LEE011 (Synonyms: Ribociclib) |
Catalog No.GC10842
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LEE011은 ATP-경쟁적이고 경구 가능한 CDK4/6 억제제로 CDK4/6에 대한 IC₅₀ 값이 각각 10 nM, 39 nM이다.
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Cas No.: 1211441-98-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
LEE011은 ATP-경쟁적이고 경구 가능한 CDK4/6 억제제로 CDK4/6에 대한 IC₅₀ 값이 각각 10 nM, 39 nM이다. LEE011은 망막모세포종 단백질의 인산화를 억제해서 CDK-매개 G1-S 상 전이를 차단하고 G1 상에서 세포 주기를 정지시켜 DNA 합성을 억제하고 암세포 증식을 억제한다 [2]. LEE011은 호르몬 수체 양성 유방암 및 기타 고형 종양의 표적 치료 연구에 일반적으로 사용된다 [3].
3가지 급성 백혈병 세포 라인(MV4-11, HL-60, NB4)에서 LEE011(2–5μM, 72–48시간)는 G1 상 세포 주기 정지를 현저하게 유도하였다 [4]. 신경내분비 종양 세포 라인(BON1, QGP1, NCI-H727, GOT1)에서는 LEE011(500 nM, 72시간)이 PARP 절단과 시스테인-3/7 활성을 차단해서 DNA 손상 유도 세포사멸로부터 NET 세포를 보호하였다 [5].
누드 쥐 JeKo-1 이종이식 모델에서 LEE011(30–125 mg/kg, 경구, 5일)는 체 내 종양 성장을 강력하게 억제하면서 표적에 따른 골수억제를 동반하였다 [6]. MOLT4 정위 쥐 모델에서는 LEE011(75 mg/kg, 경구, 5일) 투여 5일 후 비장 중량이 감소하였다 [7]. 환자 유래 인간 지방육종 이종이식 모델에서 지방육종 이종 이식이 가능한 쥐에게 LEE011(250 mg/kg, 경구, 21일)을 지속 투여하면 종양의 18F-FDG 섭취가 약 50 % 감소하였고 RB 인산화 및 브로모데옥시우리딘 삽입률 등 종양 바이오마커가 하락하였다. 지속적인 LEE011 투여는 체중에 부작용 없이 종양 성장을 억제하지만 회귀를 유도하였고 장기간 투여 후 RB 인산화와 세포 주기 진행이 회복되는 경향이 관찰되었다 [8].
References:
[1]. VanArsdale T, Boshoff C, Arndt K T, et al. Molecular pathways: targeting the cyclin D–CDK4/6 axis for cancer treatment[J]. Clinical cancer research, 2015, 21(13): 2905-2910.
[2]. Dickson M A. Molecular pathways: CDK4 inhibitors for cancer therapy[J]. Clinical cancer research, 2014, 20(13): 3379-3383.
[3]. Juric D, Munster P N, Campone M, et al. Ribociclib (LEE011) and letrozole in estrogen receptor-positive (ER+), HER2-negative (HER2–) advanced breast cancer (aBC): Phase Ib safety, preliminary efficacy and molecular analysis[J]. 2016.
[4].Tao Y F, Wang N N, Xu L X, et al. Molecular mechanism of G1 arrest and cellular senescence induced by LEE011, a novel CDK4/CDK6 inhibitor, in leukemia cells[J]. Cancer cell international, 2017, 17(1): 35.
[5]. Aristizabal Prada E T, Nölting S, Spoettl G, et al. The novel cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor ribociclib (LEE011) alone and in dual-targeting approaches demonstrates antitumoral efficacy in neuroendocrine tumors in vitro[J]. Neuroendocrinology, 2017, 106(1): 58-73.
[6]. Kim S, Tiedt R, Loo A, et al. The potent and selective cyclin-dependent kinases 4 and 6 inhibitor ribociclib (LEE011) is a versatile combination partner in preclinical cancer models[J]. Oncotarget, 2018, 9(81): 35226.
[7]. Pikman Y, Alexe G, Roti G, et al. Synergistic drug combinations with a CDK4/6 inhibitor in T-cell acute lymphoblastic leukemia[J]. Clinical Cancer Research, 2017, 23(4): 1012-1024.
[8]. Zhang Y X, Sicinska E, Czaplinski J T, et al. Antiproliferative effects of CDK4/6 inhibition in CDK4-amplified human liposarcoma in vitro and in vivo[J]. Molecular cancer therapeutics, 2014, 13(9): 2184-2193.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 지방종양 세포 |
제조 방법 | 세포는 LEE011 또는 0.1 % DMSO에 24시간 노출 후 수집하였습니다. 차가운 PBS로 세척한 후 4 °C에서 70% 에탄올에 최소 2시간 고정하였습니다. 고정된 세포는 10 μg/mL RNase A와 20 μg/mL 요오드화 프로필가 포함된 PBS 용액에 암조건에서 염색하였습니다. |
반응 조건 | 0-3.33μM; 24 시간 동안 |
응용 분야 | LEE011은 용량 및 시간 의존적으로 RB의 Ser780과 Ser807/811 인산화를 감소시켰고 3.33 μM에서 완전한 억제를 나타냈습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 환자 유래 인간 리포육종 이종 이식 모델 |
제조 방법 | LP6 세포 라인 이종이식 종양이 확립된 쥐를 통계적으로 동일한 그룹으로 무작위 배정한 후 매일 250 mg/kg LEE011 또는 용매 대조 그룹을 경구 투여하였고21일간 지속하였습니다. 종양 크기는 3-6일마다 캘리퍼스로 측정하였고 쥐 체중은 3-7일마다 기록하였습니다. |
제형 | 250mg/kg; po; 21일 동안 |
응용 분야 | 인간 지방육종 이종 이식을 가진 쥐에게 LEE011을 경구 투여하면 종양의 (RB 인산화 및 bromodeoxyuridine 혼입 포함)와 함께 18F 18F-fluorodeoxyglucose 섭취가 약 50 % 감소하였고 종양 바이오마커또 감소하였습니다. 지속 투여는 체중에 영향을 주지 않으면서 종양 성장을 억제하거나 회귀를 유도하였습니다. 장기간 연속 투여 후에는 정상적인 RB 인산화와 세포 주기 진행의 회복이 관찰되었습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1211441-98-3 | SDF | |
| Synonyms | Ribociclib | ||
| Chemical Name | 7-cyclopentyl-N,N-dimethyl-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide | ||
| Canonical SMILES | CN(C)C(=O)C1=CC2=CN=C(N=C2N1C3CCCC3)NC4=NC=C(C=C4)N5CCNCC5 | ||
| Formula | C23H30N8O | M.Wt | 434.54 |
| Solubility | ≥ 10.88mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3013 mL | 11.5064 mL | 23.0128 mL |
| 5 mM | 460.3 μL | 2.3013 mL | 4.6026 mL |
| 10 mM | 230.1 μL | 1.1506 mL | 2.3013 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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