LY2606368은 새로운 선택적 ATP 경쟁적 2세대 세포 주기 검문소 키나아제 1(CHK1) 억제제이다(Ki=0.9nM; IC50≤1nM). LY2606368은 CHK1 활성을 억제해서 DNA 손상 검문소의 보호 효과를 해제한다. LY2606368은 CDC25A-CDK2 경로의 안정성을 감소시켜 이중 가닥 DNA 절단과 복제 재앙을 유도하고 종양 세포 사망을 일으킨다. LY2606368은 DNA 손상제의 세포 독성을 증가시키고 화학요법 내성을 역전시킨다. LY2606368은 소세포 폐암, 난소암, 유방암 및 전립선암 등의 고형 종양 관련 연구에 사용될 수 있다[1-4].
체외 실험에서 LY2606368 (1.7–100nM)을 KHOS-240S, SAOS-2, OSRH-2011/5 및 OSKG 골육종 세포에 24–48시간 처리하였다. LY2606368은 클로노제닉 생존율을 현저하게 감소시키고 세포 사멸를 유도해서 γH2AX를 상향 조절하고 이중 가닥 DNA 절단을 나타내었다[5]. LY2606368 (1–1000nM)을 AsPC-1, SW620, MDA-MB-231 및 H322M을 포함한 다양한 종양 세포에 6–48시간 적용하였다. LY2606368은 성장 억제와 세포 사멸을 유발하였다[6].
체내 실험에서 LY2606368 (10mg/kg; 12시간마다)을 B-ALL 환자 유래 이종 이식(PDX) 모델을 이식한 NSG 쥐에 피하 주사하였다. 치료는 3일 연속 투여 후 4일 휴약으로 진행되었고 주기를 4–5주 반복하였다. LY2606368은 B-ALL PDX 쥐의 중앙 생존 기간을 현저하게 연장하였다[7]. LY2606368 (단일 용량 15mg/kg 또는 1-10mg/kg; 3일 투여/4일 휴약; 3주기)을 Calu-6 이종 이식을 이식한 CD-1 nu/nu 쥐에 피하 주사하였다. LY2606368은 종양 조직에서 CHK1(S296) 자가인산화를 현저하게 억제하고 DNA 손상을 유도하였다. 다중 용량 요법에서 LY2606368은 종양 성장을 현저하게 억제하였다[8].