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Mitoxantrone (mitozantrone)은 항종양 안트란드론 유도체이다. 강력한 토포이소메라제 II 억제제로 Mitoxantrone은 DNA 복제를 억제하고 DNA에 삽입하여 단일 및 이중 연쇄 단을 유도할 수 있다. Mitoxantrone은 미토콘드리아 칼슘 단일 전송체(MCU)의 억제제로 칼슘이 미토콘드리아로 들어가는 걸 억제하고 미토콘드리아 칼슘 과부하를 방지한다[1-3]. Mitoxantrone은 또한 IC50 8.5 µM으로 단백질 킨아제 C(PKC) 활동을 억제한다.
Mitoxantrone (0.5µg/ml; 48시간)은 DNA 파편화 및 poly(ADP-리보스) 폴리머아제(PARP)의 단백질 분해를 유도하고 Mitoxantrone의세포독성 효과는 조기 종말을 유도함에 의해 발생했다[4]. Mitoxantrone (50 nM; 24시간)은 LMH 세포(지방간 세포 모델)에서 중성지방(TG) 수준과 총 콜레스테롤 수준을 낮췄다. Mitoxantrone은 브로일러의 간 지방증을 개선하며 동시에 부엌의순환 지질 녹태 수준과 지방 축적을 줄인다[5].
Mitoxantrone 치료(0-3.2 mg/kg/일; i.p; 종양 접종 후 1, 5, 9일) 후, 종양이 있는 쥐의 증가된 수명(ILS)이 100%가 넘게 늘었다[6]. Mitoxantrone은 체내에서 B 세포를 지속적으로 억제하고 호중구와 면역 조절성 CD8(저) T 세포의 풍부도를 증가시킨다[7].
References:
[1]. Nathanson L. Mitoxantrone. Cancer Treat Rev. 1984 Dec;11(4):289-93. doi: 10.1016/0305-7372(84)90025-2. PMID: 6534511.
[2]. Durr FE, Wallace RE, et,al. Molecular and biochemical pharmacology of mitoxantrone. Cancer Treat Rev. 1983 Dec;10 Suppl B:3-11. doi: 10.1016/0305-7372(83)90016-6. PMID: 6362876.
[3]. Arduino DM, Wettmarshausen J, et,al. Systematic Identification of MCU Modulators by Orthogonal Interspecies Chemical Screening. Mol Cell. 2017 Aug 17;67(4):711-723.e7. doi: 10.1016/j.molcel.2017.07.019. PMID: 28820965; PMCID: PMC5825229.
[4]. Bellosillo B, Colomer D, et,al. Mitoxantrone, a topoisomerase II inhibitor, induces apoptosis of B-chronic lymphocytic leukaemia cells. Br J Haematol. 1998 Jan;100(1):142-6. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00520.x. PMID: 9450803.
[5]. Vibet S, MahÉo K, et,al. Differential subcellular distribution of mitoxantrone in relation to chemosensitization in two human breast cancer cell lines. Drug Metab Dispos. 2007 May;35(5):822-8. doi: 10.1124/dmd.106.013474. Epub 2007 Feb 12. PMID: 17296624.
[6]. Fujimoto S, Ogawa M. Antitumor activity of mitoxantrone against murine experimental tumors: comparative analysis against various antitumor antibiotics. Cancer Chemother Pharmacol. 1982;8(2):157-62. doi: 10.1007/BF00255476. PMID: 7105379.
[7]. Chanvillard C, Millward JM, et,al. Mitoxantrone induces natural killer cell maturation in patients with secondary progressive multiple sclerosis. PLoS One. 2012;7(6):e39625. doi: 10.1371/journal.pone.0039625. Epub 2012 Jun 29. PMID: 22768101; PMCID: PMC3387260.
실험 프로토콜 (Protocol)
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | B-만성림프구 백혈병(B-CLL) 세포 |
제조 방법 | 세포는 0.5 µg/ml mitoxantrone으로 48시간 동안 배양되었습니다. |
반응 조건 | 0.5µg/ml; 48시간 동안 |
응용 분야 | Mitoxantrone은 B-CLL 림프구에서 조각을 유도합니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | BDF 암컷 쥐 (L1210 세포 암 모델) |
제조 방법 | 약은 일반적으로 IP 나 IV로 종양 접종 후 1, 5, 9일에 투여됩니다. |
제형 | 0-3.2 mg/kg/하루에i.p;종양 접종 후 1일, 5일, 9일 |
응용 분야 | 종양을 가진 쥐는 미토산트론의 정맥 투여 후에 증가수명(ILS)이 100%가 넘게 늘었습니다. |
참고문헌: [1]. Bellosillo B, Colomer D, et,al. Mitoxantrone, a topoisomerase II inhibitor, induces apoptosis of B-chronic lymphocytic leukaemia cells. Br J Haematol. 1998 Jan;100(1):142-6. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00520.x. PMID: 9450803.[2]. Fujimoto S, Ogawa M. Antitumor activity of mitoxantrone against murine experimental tumors: comparative analysis against various antitumor antibiotics. Cancer Chemother Pharmacol. 1982;8(2):157-62. doi: 10.1007/BF00255476. PMID: 7105379. | |
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화학적 특성 (Chemical Properties)
저장 용액은 -80°C 보관 시 6개월 이내, -20°C 보관 시 1개월 이내에 사용하십시오.
용해도를 높이려면 튜브를 37°C로 데운 뒤 적절한 시간 동안 초음파 처리하십시오.
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