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Trametinib (GSK1120212)

Catalog No.: GC13508Purity:>98.00%Synonyms: GSK1120212, JTP-74057
COASDSData Sheet

Trametinib (GSK1120212)은 고선택성 MEK1/2 알로스테릭 억제제이다.

제품은 연구용으로만 사용됩니다. 인체에 사용할 수 없으며 환자에게 판매하지 않습니다.

Trametinib (GSK1120212)
Cas No.: 871700-17-3
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$27.00
1
5mgIn Stock
$15.00
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500mgIn Stock
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제품 설명 (Description)

Trametinib (GSK1120212)은 고선택성 MEK1/2 알로스테릭 억제제이다. Trametinib은 MEK1/2 (IC50=2nM)의 ERK 인산화를 억제해서 RAS-RAF-MEK-ERK/MAPK 경로를 차단한다. Trametinib은 세포 사멸을 유도하기 위해 자식을 활성화한다. Trametinib은 BRAF V600 돌연변이 흑색종 및 비소세포폐암 관련 연구에 사용될 수 있다[1-4].

체외 실험에서 Trametinib (100-500nM)을 생쥐 KRAS 돌연변이 폐선암 세포와 인간 KRAS 돌연변이 폐선암 세포에 72시간 동안 전처리하였다. Trametinib은 세질 Id1 단백질 수준을 현저하게 하향 조절하고 SMURF2 및 FBXW7 E3 유비퀴틴 리가제 발현을 상향조절해서 프로테아좀을 활성화하며 Id1 분해를 촉진하고 KRAS 돌연변이 폐선암 세포 증식을 억제해서 세포자멸을 유도하고 IFN-γ 매개 PD-L1 발현을 증가시켰다[5]. Trametinib (100nM)을 HSC3, CAL27 및 기타 인간 두경부 편평세포암 세포에 24시간 동안 처리하였거나 점진적으로 증가하는 농도로 HSC3 및 CAL27 세포를 6-12개월 동안 처리해서 내성 균주 (HSC3-TR, CAL27-TR)를 생성하였다. Trametinib은 이러한 세포에서 Erk1/2 인산화를 현저하게 억제하였다. 장기 처리 하에서 Trametinib은 Hippo 경로의 하류 효과인자인 Yap1의 발현과 활성을 상향 조절하고 TEAD-Yap1 전사를 활성화해서 Yap1 표적 유전자 CTGF, ANKRD1 및 NPPB의 발현을 촉진하고 Trametinib에 대한 획득 내성을 매개하였다[6].

체내 실험에서 Trametinib (0.2, 1mg/kg; 하루 2회; 연속 5일)을 시스플라틴 (3mg/kg; 하루 1회; Trametinib 주사 2-4일에) 복강내 주사 45분 전에 CBA/CAJ 쥐에게 경구 투여하였다. Trametinib은 시스플라틴 유도 쥐 난청을 완화하고 청성뇌간반응 및 왜곡산물 귀음향방사 임계값 변위를 감소시켜서 ABR I파 진폭을 증가시키고 달팽이관 외모세포 손실을 감소시켜서 시스플라틴 유도 체중 감소를 완화하였다[7]. Trametinib(0-11.25mg/kg)을 24개월 동안 C3B6F1 쥐에게 사료를 통해 투여하였다. Trametinib은 쥐의 수명을 현저하게 연장하고 노화 관련 염증을 감소시켰다[8]. 

실험 프로토콜 (Protocol)

세포 실험 [1]:

세포주

 쥐 (LLC, CMT167, KLA) 및 인간 (H1792, H2009, A549, H2030) KRAS-돌연변이 LUAD 세포 라인

준비 방법

세포는 10% FBS와 1% 페니실린/스트렙토마이신이 첨가된 DMEM 또는 RPMI 1640 배양지에서 37°C, 5% CO₂ 조건에서 배양하였습니다. 세포를 Trametinib으로 72시간 처리하였고 PD-L1 유도를 위함입니다.

반응 조건

 100-500nM; 72시간 동안 

적용

Trametinib은 프로테아좀-유비퀴틴 경로를 통해 Id1 단백질 수준을 감소시키고 SMURF2 및 FBXW7 E3 유비퀴틴 리가제를 상향 조절 해서 세포 증식을 억제하고 세포 사멸을 유도하고 KRAS 돌연변이 LUAD 세포에서 IFN-γ 매개 PD-L1 표면 발현을 증가시켰습니다.
동물 실험 [2]:

동물 모델

C3B6F1 하이브리드 쥐(수컷 및 암컷); 용량 전 검사용 3개월령 쥐, 장기 치료 및 표현형 분석용 6개월령 쥐

준비 방법

3개월령 수컷 및 암컷 C3B6F1 쥐에게 표준 사료에 0, 0.29, 0.58, 1.44, 2.88 또는 11.52mg Trametinib을 kg 사료당 첨가해서 4주 동안 급여하였고 유효한 무독성 용량을 결정하였습니다. 그 후 6개월령 수컷 및 암컷 C3B6F1 쥐를 Trametinib이 함유된 사료(단일 처리) 또는 Trametinib과 라파마이신이 함유된 사료를 자연사 또는 24개월령까지 조직 수집을 위해 지속적으로 급여하였습니다.

제형

0-1.44mg/kg; 퍼 오스 (다이어트 혼합제); 24 개 웰령

적용

Trametinib (1.44 mg/kg)은 암컷 C3B6F1 쥐의 중위 수명을 7.2%, 수컷은 10.2% 연장하였고 수컷 쥐의 최대 수명은 15.8% 연장하였습니다. Trametinib은 수컷 쥐의 노화 관련 심박수 감소를 완화하고 24개 월령에서 고혈당이나 간 기능 장애를 유발하지 않았고 암컷 쥐의 노년기 비장 중량을 감소시켰습니다. 단일 Trametinib 처리는 24개 월령에서 간, 비장 또는 신장의 종양 발생률이나 신장, 백색 지방 조직, 뇌의 염증을 현저하게 변화시키지 않았습니다. 라파마이신과 병용 투여 할 때 Trametinib은 가산적인 수명 연장 효과를 보였고 24개 월령에서 양성 모두의 간 종양 발생률과 수컷 쥐의 비장 종양 발생률을 감소시켰으고 암컷 쥐의 노화 관련 전체 뇌 포도당 섭취 증가를 부분적으로 차단하고 24개월령 암컷 쥐의 선조체에서 활성화된 미세아교세포 및 성상아교세포의 밀도를 감소시켰고 양성 모두의 신장, 비장, 근육의 염증을 완화하고 순환하는 전염성 사이토카인을 하향 조절하였습니다.

제품 문서 (Product Documents)

Purity:>98.00%Appearance:A solid
COASDSData Sheet

화학적 특성 (Chemical Properties)

CAS 번호
871700-17-3
동의어
GSK1120212, JTP-74057
화학명
N-[3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodoanilino)-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxopyrido[4,3-d]pyrimidin-1-yl]phenyl]acetamide
SMILES
CC1=C2C(=C(N(C1=O)C)NC3=C(C=C(C=C3)I)F)C(=O)N(C(=O)N2C4=CC(=CC=C4)NC(=O)C)C5CC5
분자식
C26H23FIN5O4
분자량
615.39
용해도
≥ 15.38mg/mL in DMSO
보관
Store at -20°C
일반 주의사항
제품의 용해도 데이터에 따라 적절한 용매를 선택하십시오. 조제 후에는 반복적인 동결·해동을 피할 수 있도록 저장 용액을 소분하십시오.
저장 용액은 -80°C 보관 시 6개월 이내, -20°C 보관 시 1개월 이내에 사용하십시오.
용해도를 높이려면 튜브를 37°C로 데운 뒤 적절한 시간 동안 초음파 처리하십시오.
배송 조건
평가용 샘플은 아이스팩과 함께 배송됩니다. 그 외 용량은 실온 배송되며, 요청 시 아이스팩과 함께 배송할 수 있습니다.

계산 도구 (Calculators)몰 농도 / 희석 / 분자량 / 단위 변환 / 생체 내 제형 / 용해도

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