GSK-3 Inhibitor IX (BIO) es un inhibidor potente, selectivo y reversible de la glicogén sintasa quinasa-3 (GSK-3) con un valor de IC50 de 5nM para GSK-3α/β[1]. GSK-3 es una proteína quinasa de serina/threonina y una de las proteínas quinasas con más sustratos en las células. GSK-3 está asociado con una variedad de enfermedades, como el cáncer, la enfermedad de Alzheimer, el trastorno bipolar (BPD), la enfermedad de Parkinson, el envejecimiento, la inflamación y las enfermedades metabólicas[2]. GSK-3 Inhibitor IX es el primer agente farmacológico que puede mantener la autorrenovación de las células madre embrionarias (ESCs) humanas y de ratón[3]. GSK-3 Inhibitor IX puede promover la proliferación de cardiomiocitos de mamíferos[4].
In vitro, GSK-3 Inhibitor IX (0-20µM) trató las células de melanoma humano (células A2058) durante 24h redujo la viabilidad celular de una manera dependiente de la dosis con un valor de IC50 de aproximadamente 5µM, redujo la expresión de la proteína antiapoptótica Mcl-1 en las células e inhibió la fosforilación de los membros de la familia de las quinasas activada por Janus (JAK) JAK1, JAK2 y TYK2[5].
In vivo, GSK-3 Inhibitor IX (50mg/kg/día) fue tratado por vía oral durante 2 semanas en ratones que llevaban xenoinjertos de células de melanoma, lo que inhibía significativamente el crecimiento tumoral en los ratones [5].
References:
[1] Meijer L, Skaltsounis A L, Magiatis P, et al. GSK-3-selective inhibitors derived from Tyrian purple indirubins[J]. Chemistry & biology, 2003, 10(12): 1255-1266.
[2] Wang L, Li J, Di L. Glycogen synthesis and beyond, a comprehensive review of GSK3 as a key regulator of metabolic pathways and a therapeutic target for treating metabolic diseases[J]. Medicinal research reviews, 2022, 42(2): 946-982.
[3] Zhu H, Liu C, Sun J, et al. Effect of GSK-3 inhibitor on the proliferation of multipotent male germ line stem cells (mGSCs) derived from goat testis[J]. Theriogenology, 2012, 77(9): 1939-1950.
[4] Tseng A S, Engel F B, Keating M T. The GSK-3 inhibitor BIO promotes proliferation in mammalian cardiomyocytes[J]. Chemistry & biology, 2006, 13(9): 957-963.
[5] Liu L, Nam S, Tian Y, et al. 6-Bromoindirubin-3′-oxime inhibits JAK/STAT3 signaling and induces apoptosis of human melanoma cells[J]. Cancer research, 2011, 71(11): 3972-3979.