CCCP (Synonyms: Carbonyl cyanide m-chlorophenyl hydrazone, NSC 88124) |
Katalog-Nr.GC14727
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Carbonylcyanide-3-chlorophenylhydrazone (CCCP) ist ein Protonophor, der die Entkopplung des Protonengradienten in der inneren Mitochondrienmembran bewirkt und so die ATP-Synthese hemmt.
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Cas No.: 555-60-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Carbonylcyanide-3-chlorophenylhydrazone (CCCP) ist ein Protonophor, der die Entkopplung des Protonengradienten in der inneren Mitochondrienmembran bewirkt und so die ATP-Synthese hemmt. CCCP hemmt die STING-vermittelte IFN-β-Produktion durch Störung des mitochondrialen Membranpotentials(MMP).
In HL-7702-Zellen aktiviert der mitochondriale Induktor CCCP die Mitophagie. CCCP konnte die COX6A1-Spiegel nicht selektiv senken[1]. CCCP allein erhöhte die Chondrozytenapoptose erheblich, während Eugenol die Chondrozytenapoptose erheblich verringerte. Das deutet darauf hin, dass Eugenol die CCCP-induzierte Apoptose reduziert. Unsere Ergebnisse zeigten, dass Eugenol die CCCP-induzierten Veränderungen des mitochondrialen Membranpotentials erheblich beeinflusst[4]. CCCP hemmt die Aktivierung von STING und seinen nachgeschalteten Signalmolekülen TBK1 und IRF3, aber nicht die STING-Translokation in die perinukleäre Region. CCCP moduliert den STING-Signalweg durch DRP1-vermittelte Mitochondrienfragmentierung herunter[3]. Kultivierte menschliche Osteosarkomzellen wurden abgebildet, um Veränderungen des mitochondrialen Membranpotentials, der Morphologie und des Permeabilitätsübergangs während der Behandlung mit dem Protonophor CCCP zu visualisieren. Nach Zugabe von CCCP zeigten die Zellen schnell einen mitochondrialen Permeabilitätsübergang und eine Schwellung, die jedoch innerhalb weniger Stunden abklang und die Mitochondrien in punktförmiger Form zurückließ[5]. Die durch CCCP induzierte mitochondriale Spaltung hemmte die IFN-β-Expression und stützte damit die Abnahme, dass die mitochondriale Dynamik die Aktivierung der STING-Signalgebung modulierte. Die mitochondriale Dynamik wird durch die durch MFN1 MFN2 und OPA1 vermittelte Fusion sowie die durch DRP1 und TBC1D15 vermittelte mitochondriale Spaltung gesteuert[8]. Die mitochondriale Homöostase des Karpfenfisches Megalobrama amblycephala wurde mithilfe von CCCP systematisch im Zeitverlauf untersucht. Die Behandlung mit CCCP führte zu einem Ungleichgewicht der mitochondrialen Homöostase bei Megalobrama amblycephala, dadurch dass sie mitochondrialen oxidativen Stress, Spaltung und Mitophagie förderte, aber die mitochondriale Fusion, Biogenese und Funktion unterdrückte[9]. Das Protonenionophor CCCP hemmte die Antigen-stimulierte Sekretion und den Kalziumeinstrom in basophilen Leukämiezellen von Ratten[6]. Das Protonophor CCCP unterdrückte die DMXAA-induzierte Typ-I-IFN-Produktion durch Ableitung des mitochondrialen Membranpotentials(MMP)[7]. In Kombination mit Hunger und CCCP wurden geschädigte Mitochondrien in GC-1-Zelllinien, die Spata33 überexprimierten, durch Autophagosomen phagozytiert, wobei die geschädigten Mitochondrien abgebaut wurden[2].
References:
[1]: Luo P, Yan H, et,al. PLK1 (polo like kinase 1)-dependent autophagy facilitates gefitinib-induced hepatotoxicity by degrading COX6A1 (cytochrome c oxidase subunit 6A1). Autophagy. 2021 Oct;17(10):3221-3237. doi: 10.1080/15548627.2020.1851492. Epub 2020 Dec 14. PMID: 33315519; PMCID: PMC8526032.
[2]: Zhang Y, Xu X, et,al. SPATA33 is an autophagy mediator for cargo selectivity in germline mitophagy. Cell Death Differ. 2021 Mar;28(3):1076-1090. doi: 10.1038/s41418-020-00638-2. Epub 2020 Oct 21. PMID: 33087875; PMCID: PMC7937689.
[3]: Kwon D, Park E, et,al. Carbonyl cyanide 3-chlorophenylhydrazone (CCCP) suppresses STING-mediated DNA sensing pathway through inducing mitochondrial fission. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Nov 4;493(1):737-743. doi: 10.1016/j.bbrc.2017.08.121. Epub 2017 Aug 30. PMID: 28859978.
[4]: Wu Z, Wang Y, et,al. Eugenol protects chondrocytes and articular cartilage by downregulating the JAK3/STAT4 signaling pathway. J Orthop Res. 2022 Jul 26. doi: 10.1002/jor.25420. Epub ahead of print. PMID: 35880357.
[5]: Minamikawa T, Williams DA, et,al. Mitochondrial permeability transition and swelling can occur reversibly without inducing cell death in intact human cells. Exp Cell Res. 1999 Jan 10;246(1):26-37. doi: 10.1006/excr.1998.4290. PMID: 9882512.
[6]: Mohr FC, Fewtrell C. The relative contributions of extracellular and intracellular calcium to secretion from tumor mast cells. Multiple effects of the proton ionophore carbonyl cyanide m-chlorophenylhydrazone. J Biol Chem. 1987 Aug 5;262(22):10638-43. PMID: 2440869.
[7]: Prantner D, Perkins DJ, et,al. 5,6-Dimethylxanthenone-4-acetic acid (DMXAA) activates stimulator of interferon gene (STING)-dependent innate immune pathways and is regulated by mitochondrial membrane potential. J Biol Chem. 2012 Nov 16;287(47):39776-88. doi: 10.1074/jbc.M112.382986. Epub 2012 Oct 1. PMID: 23027866; PMCID: PMC3501038.
[8]: Kwon D, Park E, et,al.Stimulator of IFN genes-mediated DNA-sensing pathway is suppressed by NLRP3 agonists and regulated by mitofusin 1 and TBC1D15, mitochondrial dynamics mediators. FASEB J. 2017 Nov;31(11):4866-4878. doi: 10.1096/fj.201700328R. Epub 2017 Jul 20. PMID: 28729291.
[9]: Zhang L, Zheng XC, et,al. Carbonyl cyanide 3-chlorophenylhydrazone induced the imbalance of mitochondrial homeostasis in the liver of Megalobrama amblycephala: A dynamic study. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2021 Jun;244:109003. doi: 10.1016/j.cbpc.2021.109003. Epub 2021 Feb 19. PMID: 33617998.
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | HL-7702-Zellen |
Vorbereitungsmethode | HL-7702-Zellen wurden 24 Stunden lang mit DMSO, Gefitinib und CCCP behandelt oder 3 Stunden lang mit HBSS ausgehungert. |
Reaktionsbedingungen | 20 µM CCCP für 24 Stunden |
Anwendungen | Der mitochondriale Induktor Carbonylcyanide-3-chlorophenylhydrazone(CCCP) aktiviert die Mitophagie. CCCP konnte die COX6A1-Werte nicht selektiv senken. |
References: | |
| Cas No. | 555-60-2 | SDF | |
| Überlieferungen | Carbonyl cyanide m-chlorophenyl hydrazone, NSC 88124 | ||
| Chemical Name | (3-chlorophenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide | ||
| Canonical SMILES | ClC1=CC(N/N=C(C#N)/C#N)=CC=C1 | ||
| Formula | C9H5ClN4 | M.Wt | 204.62 |
| Löslichkeit | ≥ 20.5mg/mL in DMSO | Storage | Store at 2-8°C |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 4.8871 mL | 24.4355 mL | 48.8711 mL |
| 5 mM | 977.4 μL | 4.8871 mL | 9.7742 mL |
| 10 mM | 488.7 μL | 2.4436 mL | 4.8871 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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