Necrostatin-1

Name: Necrostatin-1
Brand: GlpBio
SKU: GC11008
Availability: InStock

Catalog No.: GC11008Purity:>99.00%Synonyms: MTH-DL-Tryptophan; NEC; Nec-1

Necrostatin-1 wirkt hauptsächlich auf RIP1 in Zellen. Es ist ein RIP1-Kinaseinhibitor mit einem IC50-Wert von 0.32 mM.

Die Produkte sind ausschließlich für Forschungszwecke bestimmt. Nicht zur Anwendung am Menschen. Wir verkaufen nicht an Patienten.

Cas No.: 4311-88-0

10mM (in 1mL DMSO)In Stock

$41.00

5mgIn Stock

$22.00

10mgIn Stock

$33.00

50mgIn Stock

$90.00

100mgIn Stock

$134.00

Pack Size	Price	Availability	Quantity
10mM (in 1mL DMSO)	$41.00	In Stock	1
5mg	$22.00	In Stock	1
10mg	$33.00	In Stock	1
50mg	$90.00	In Stock	1
100mg	$134.00	In Stock	1

Tel: (909) 407-4943 / (909) 689-7124Email: sales@glpbio.com

Zitate (Citations)

17 publicationsPublikationen von Forschern, die dieses Produkt verwenden

IF 11

PMID: 40822127 ↗

IF 11

PMID: 34775496 ↗

PMID: 41214689 ↗

Beschreibung (Description)

Necrostatin-1 wirkt hauptsächlich auf RIP1 in Zellen^[5]. Es ist ein RIP1-Kinaseinhibitor mit einem IC50-Wert von 0.32 mM^[1]. Necrostatin-1 hemmt effektiv die RIP1-Autophosphorylierung und blockiert die RIP1-RIP3-MLKL-Signalübertragung durch Hemmung der RIP1-Phosphorylierung^[7]. Necrostatin-1 ist auch ein IDO-Inhibitor^[2].

Unter oxidativem Stress zeigten CMPCs überwiegend einen nekrotischen Phänotyp. Durch Vorbehandlung mit Necrostatin-1 wurde eine Reduktion des nekrotischen Zelltods um 37 ± 8% im Vergleich zur Kontrollgruppe beobachtet. Es wurden keine Unterschiede im apoptotisch vermittelten Zelltod festgestellt. Deshalb erhöhte Necrostatin-1 das Überleben von CMPCs durch Hemmung des nekrotischen Zelltods^[4]. Das Verhältnis von apoptotischen zu nekrotischen C2C12-Zellen war nach CoCl2-Behandlung erhöht. Typische nekroptotische morphologische Merkmale konnten mittels TEM beobachtet werden. Necrostatin-1 zeigte hingegen eine Schutzwirkung gegen CoCl2-induzierten oxidativen Stress. Die Behandlung mit Necrostatin-1 senkte erheblich die durch CoCl2 induzierten Spiegel von RIP1, p ERK1/2, HIF 1α, BNIP3 und ROS und förderte die Differenzierung von C2C12-Zellen. Necrostatin-1 hob die durch CoCl2 verursachte Abnahme des mitochondrialen Membranpotenzials auf^[6].

Bei Mäusen verhinderte Necrostatin-1 (Nec-1), ein spezifischer Inhibitor der Kinasedomäne des Rezeptor-interagierenden Proteins 1(RIP1), osmotische Nephrose und CIAKI, während ein inaktives Necrostatin-1-Derivat(Nec-1i) oder der Pan-Caspase-Inhibitor zVAD keine Wirkung zeigten. Necrostatin-1 verhinderte die durch RCM induzierte Dilatation peritubulärer Kapillaren. Das deutet auf eine neue, nicht mit dem Zelltod zusammenhängende Rolle der RIP1-Kinasedomäne bei der Regulation der mikrovaskulären Hämodynamik und der Pathophysiologie von CIAKI hin^[3].

References:
[1]: Xie T, Peng W, et,al. Structural basis of RIP1 inhibition by necrostatins. Structure. 2013 Mar 5;21(3):493-9. doi: 10.1016/j.str.2013.01.016. PMID: 23473668.
[2]: Degterev A, Huang Z, et,al. Chemical inhibitor of nonapoptotic cell death with therapeutic potential for ischemic brain injury. Nat Chem Biol. 2005 Jul;1(2):112-9. doi: 10.1038/nchembio711. Epub 2005 May 29. Erratum in: Nat Chem Biol. 2005 Sep;1(4):234. PMID: 16408008.
[3]: Linkermann A, Heller JO, et,al. The RIP1-kinase inhibitor necrostatin-1 prevents osmotic nephrosis and contrast-induced AKI in mice. J Am Soc Nephrol. 2013 Oct;24(10):1545-57. doi: 10.1681/ASN.2012121169. Epub 2013 Jul 5. Erratum in: J Am Soc Nephrol. 2014 Dec;25(12):2942. PMID: 23833261; PMCID: PMC3785275.
[4]: Feyen D, Gaetani R, et,al. Increasing short-term cardiomyocyte progenitor cell (CMPC) survival by necrostatin-1 did not further preserve cardiac function. Cardiovasc Res. 2013 Jul 1;99(1):83-91. doi: 10.1093/cvr/cvt078. Epub 2013 Apr 3. PMID: 23554461.
[5]: Degterev A, Hitomi J, et,al.Identification of RIP1 kinase as a specific cellular target of necrostatins. Nat Chem Biol. 2008 May;4(5):313-21. doi: 10.1038/nchembio.83. PMID: 18408713; PMCID: PMC5434866.
[6]: Chen R, Xu J, et,al.Necrostatin-1 protects C2C12 myotubes from CoCl2-induced hypoxia. Int J Mol Med. 2018 May;41(5):2565-2572. doi: 10.3892/ijmm.2018.3466. Epub 2018 Feb 6. PMID: 29436688; PMCID: PMC5846651.
[7]: Degterev A, Huang Z, et,al. Chemical inhibitor of nonapoptotic cell death with therapeutic potential for ischemic brain injury. Nat Chem Biol. 2005 Jul;1(2):112-9. doi: 10.1038/nchembio711. Epub 2005 May 29. Erratum in: Nat Chem Biol. 2005 Sep;1(4):234. PMID: 16408008.

Protokoll (Protocol)

Kinase-Experiment [1]:
Vorbereitungsmethode	Die Zellen wurden lysiert. Dann erfolgte die Immunpräzipitation mit anti-FLAG M2-Agarose-Beads für 16 Stunden bei 4 °C. Die Beads wurden in 15 ul Reaktionspuffer für 15 Minuten bei 23-25°C in Gegenwart verschiedener Konzentrationen von Nekrostatinen(einschließlich Necrostatin-1) inkubiert. Die Kinase-Reaktion wurde durch Zugabe von 10 μM kaltem ATP und 1 μCi [y-32P]ATP gestartet und 30 Minuten bei 30°C durchgeführt.
Reaktionsbedingungen	Der RIP1-Kinase-Assay(Necrostatin-1) wurde 30 Minuten lang bei 30°C durchgeführt.
Anwendungen	Necrostatin-1 a ist ein RIP1-Kinase-Inhibitor. RIP1 ist das primäre zelluläre Zielmolekül, das für die Antinekroptose-Aktivität von Necrostatin-1 verantwortlich ist.
Zellexperiment [2]:
Zelllinien	Kardiomyozyten-Vorläuferzellen(CMPCs)
Vorbereitungsmethode	CMPCs wurden 30 Minuten lang mit Vehikel oder Necrostatin-1 vorbehandelt, bevor tert-Butyl hydroperoxide in serumfreiem M199-Medium hinzugefügt wurde.
Reaktionsbedingungen	30 µM Necrostatin-1 für 30 Minuten
Anwendungen	Unter oxidativem Stress zeigten CMPCs überwiegend einen nekrotischen Phänotyp. Durch Vorbehandlung mit Necrostatin-1 wurde eine Reduktion des nekrotischen Zelltods um 37 ± 8% im Vergleich zur Kontrollgruppe beobachtet. Unterschiede im apoptotisch vermittelten Zelltod wurden nicht festgestellt. Necrostatin-1 erhöhte deshalb das Überleben von CMPCs durch Hemmung des nekrotischen Zelltods.
Tierversuch [3]:
Tiermodelle	8 Wochen alte männliche C57Bl/6-Mäuse
Vorbereitungsmethode	Mäusen wird 24 Stunden vor der intraperitonealen Injektion von entweder PBS, dem hochspezifischen RIP1-Kinase-Inhibitor Necrostatin-1 oder dem inaktiven Derivat von Necrostatin-1 (Necrostatin-1i) in Gegenwart oder Abwesenheit von RCM eine Scheinoperation oder eine beidseitige Abklemmung der Nierenstiele unterzogen.
Dosierungsform	Necrostatin-1 (1.65 mg/kg Körpergewicht) wurde 15 Minuten vor der RCM-Injektion intraperitoneal appliziert.
Anwendungen	CIAKI wird durch Necrostatin-1, einen Inhibitor der Kinasedomäne der Rezeptor-Interaktionsprotein-Kinase-1, abgeschwächt.
References: [1]. Degterev A, Hitomi J,et,al.Identification of RIP1 kinase as a specific cellular target of necrostatins. Nat Chem Biol. 2008 May;4(5):313-21. doi: 10.1038/nchembio.83. PMID: 18408713; PMCID: PMC5434866. [2]. Feyen D, Gaetani R,et,al. Increasing short-term cardiomyocyte progenitor cell (CMPC) survival by necrostatin-1 did not further preserve cardiac function. Cardiovasc Res. 2013 Jul 1;99(1):83-91. doi: 10.1093/cvr/cvt078. Epub 2013 Apr 3. PMID: 23554461. [3]. Linkermann A, Heller JO,et,al. Nec-1The RIP1-kinase inhibitor necrostatin-1 prevents osmotic nephrosis and contrast-induced AKI in mice. J Am Soc Nephrol. 2013 Oct;24(10):1545-57. doi: 10.1681/ASN.2012121169. Epub 2013 Jul 5. Erratum in: J Am Soc Nephrol. 2014 Dec;25(12):2942. PMID: 23833261; PMCID: PMC3785275.