MAPK Signaling

ERK1/2 inhibitor

U0124, ein inaktives U0126-Analogon, hat keine Wirkung auf c-Fos- und c-Jun-Protein oder mRNA-Spiegel. U0126 ist ein MEK-Inhibitor. U0124 hemmt MEK bei Konzentrationen bis zu 100 μM nicht.

APS-2-79 ist ein KSR-abhÄngiger MEK-Antagonist. APS-2-79 hemmt die Bindung von ATPbiotin an KSR2 innerhalb des KSR2-MEK1-Komplexes mit einer IC50 von 120 nM. APS-2-79 macht die Stabilisierung des KSR-inaktiven Zustands antagonisiert die onkogene Ras-MAPK-Signalgebung.

Raf kinase inhibitor

Staurosporine, ein kleiner Kinaseinhibitor, ist ein Alkaloid, das aus dem Bakterium Streptomyces staurosporeus gewonnen wird.

8-CPT-Cyclic AMP (8-CPT-cAMP) Natrium ist ein selektiver Aktivator der cyclischen AMP-abhÄngigen Proteinkinase (PKA).

p38 MAPK inhibitor

cGMP-dependent protein kinase (PKG) inhibitor

PD 184161 ist ein oral aktiver MEK-Inhibitor.

BIX 02188 ist ein potenter MEK5-selektiver Inhibitor mit einem IC50 von 4,3 nM. BIX 02188 hemmt die katalytische Aktivität von ERK5 mit einem IC50 von 810 nM.

Pamapimod (R-1503, Ro4402257) (Ro4402257) ist ein potenter, selektiver und oral aktiver p38-MAPK-Inhibitor mit IC50s von 14 nM und 480 nM und Kis von 1,3 nM und 120 nM fÜr p38α bzw. p38&7#946;.

RAF265 ist ein potenter RAF/VEGFR2-Inhibitor.

L-779.450 ist ein potenter und selektiver B-Raf-Kinase-Inhibitor mit einem Kd von 2,4 nM.

Ein selektiver Hemmstoff von ERK1/2

Methylthiouracil ist ein Thyreostatikum.

SB 202474, ein negatives Analogon von SB203580. SB 202474, das nicht in der Lage ist, die p38-MAPK-AktivitÄt zu hemmen, und das weithin als negative Kontrollverbindung in p38-MAPK-Studien verwendet wird, unterdrÜckte auch die Induktion der Melaninsynthese.

LJH685 ist ein potenter, ATP-kompetitiver und selektiver RSK-Inhibitor, der die biochemischen AktivitÄten von RSK1, 2 und 3 mit IC50-Werten von 6, 5 bzw. 4 nM hemmt.

XRP44X hemmt die Ras-induzierte Transkriptionsaktivierung mit einer IC50 von 10 nM.

DEL-22379 ist ein ERK-Dimerisierungsinhibitor. DEL-22379 bindet leicht an ERK2 mit einem im niedrigen mikromolaren Bereich geschÄtzten Kd, obwohl die Bindung selbst bei niedrigen nanomolaren Konzentrationen nachweisbar ist. Die Dimerisierung von ERK2 wird mit einer IC50 von ~0,5 μM zunehmend gehemmt.

OTS964 ist ein oral aktiver, hochaffiner und selektiver TOPK-Inhibitor (T-lymphokin-activated killer cell-originated protein kinase) mit einem IC50 von 28 nM. OTS964 ist auch ein potenter Inhibitor der Cyclin-abhÄngigen Kinase CDK11, die mit einer Kd von 40 nM an CDK11B bindet.

LJI308 ist ein potenter pan-ribosomaler S6-Kinase (RSK)-Inhibitor mit IC50-Werten von 6 nM, 4 nM und 13 nM fÜr RSK1, RSK2 bzw. RSK3. LJI308 hemmt die Phosphorylierung von RSK (T359/S363) und YB-1 (S102) nach Bestrahlung, Behandlung mit EGF und in Zellen, die eine KRAS-Mutation exprimieren.

SR 3576 ist ein hochpotenter und selektiver JNK3-Inhibitor mit einem IC50 von 7 nM.

UCN-02 (7-epi-Hydroxystaurosporin) ist ein selektiver Proteinkinase C (PKC)-Inhibitor, der vom Streptomyces-Stamm N-12 produziert wird, mit IC50-Werten von 62 nM und 250 nM fÜr PKC bzw. Proteinkinase A (PKA). UCN-02 (7-epi-Hydroxystaurosporin) zeigt eine zytotoxische Wirkung auf das Wachstum von HeLa S3-Zellen.