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PROTAC

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PROTACs or Proteolysis Targeting Chimeric Molecules are heterobifunctional nanomolecules that theoretically target any protein for ubiquitination and degradation. In terms of the structure, PROTACs consist of one moiety which is recognized by the E3 ligase. This moiety is then chemically and covalently linked to a small molecule or a protein that recognizes the target protein. The trimeric complex formation leads to the transfer of ubiquitins to the target protein.

By removing target proteins directly rather than merely blocking them, PROTACs can provide multiple advantages over small molecule inhibitors, which can require high systemic exposure to achieve sufficient inhibition, often resulting in toxic side effects and eventual drug resistance. PROTAC molecules possess good tissue distribution and the ability to target intracellular proteins, thus can be directly applied to cells or injected into animals without the use of vectors.

Targeted protein degradation using the PROTAC technology is emerging as a novel therapeutic method to address diseases, such as cancer, driven by the aberrant expression of a disease-causing protein. In addition to the use of PROTACs for the treatment of human disease, these molecules provide a chemical genetic approach to “knock down” proteins to study their function. Currently, there are several small molecule inhibitors that have been found to show good biological activity by specifically targeting BET, estrogen receptor (ER), androgen receptor, etc.

References:

[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.

[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Research Areas

Products Related to PROTAC(285)

  • GC60307 structure
    GC60307PROTAC RIPK degrader-2
    CAS: 1801547-16-9
    Purity: >99.00%

    PROTAC RIPK-Degrader-2 ist ein nicht-peptidisches PROTAC auf der Basis eines von Hippel-Lindau-Liganden, der stark auf die Serin-Threonin-Kinase RIPK2 abzielt und hochselektiv fÜr den Abbau von RIPK2 ist.

  • GC60594 structure
    GC60594ARCC-4
    CAS: 1973403-00-7
    Purity: >99.50%

    ARCC-4 ist ein niedrig-nanomolarer Androgenrezeptor (AR)-Abbaustoff auf Basis von PROTAC mit einem DC50 von 5nM. ARCC-4 ist ein auf Enzalutamid basierendes von Hippel-Lindau (VHL)-rekrutierendes AR PROTAC und Übertrifft Enzalutamid. ARCC-4 baut klinisch relevante AR-Mutanten, die mit einer Antiandrogentherapie assoziiert sind, effektiv ab.

  • GC61200 structure
    GC61200Pomalidomide-PEG1-C2-N3
    CAS: 2271036-44-1
    Purity: >99.50%

    Pomalidomide-PEG1-C2-N3 ist ein synthetisiertes E3-Ligase-Ligand-Linker-Konjugat, das den Pomalidomid-basierten Cereblon-Liganden und den 1-Einheit-PEG-Linker enthÄlt, der in der PROTAC-Technologie verwendet wird. Pomalidomid-PEG1-C2-N3 kann verwendet werden, um einen selektiven CDK6-PROTAC-Abbauer CP-10 zu entwerfen. CP-10 induziert den Abbau von CDK6 mit einer DC50 von 2,1 nM.

  • GC61212 structure
    GC61212PROTAC BRD4 Degrader-5
    CAS: 2409538-70-9
    Purity: >99.50%

    PROTAC BRD4 Degrader-5 ist ein PROTAC, das durch Liganden fÜr von Hippel-Lindau und BRD4 verbunden ist. PROTAC BRD4 Degrader-5 kann BRD4 in HER2-positiven und -negativen Brustkrebszelllinien wirksam abbauen.

  • GC61215 structure
    GC61215PROTAC RIPK degrader-6
    CAS: 2089205-64-9
    Purity: >99.00%

    PROTAC RIPK degrader-6 (Beispiel 1) ist ein Cereblon-basiertes PROTAC, das auf den Abbau von RIP-Kinase abzielt, wobei der RIP2-Kinase-Inhibitor Über einen Linker an einen Cereblon-Binder gebunden ist.

  • GC61481 structure
    GC61481PROTAC AR Degrader-4 TFA
    Purity: >98.00%
  • GC61766 structure
    GC61766LC-2
    CAS: 2502156-03-6
    Purity: >95.00%

    LC-2 ist ein potenter und erster seiner Klasse von Hippel-Lindau-basierter PROTAC, der in der Lage ist, endogenes KRAS G12C mit DC50-Werten zwischen 0,25 und 0,76 μM abzubauen. LC-2 bindet KRAS G12C kovalent mit einem MRTX849-Gefechtskopf und rekrutiert die E3-Ligase VHL, was einen schnellen und anhaltenden Abbau von KRAS G12C induziert, was zur UnterdrÜckung der MAPK-SignalÜbertragung sowohl in homozygoten als auch in heterozygoten KRAS G12C-Zelllinien fÜhrt.

  • GC62942 structure
    GC62942DP-C-4
    Purity: >99.50%

    DP-C-4 ist ein Cereblon-basiertes duales PROTAC zum gleichzeitigen Abbau von EGFR und PARP.

  • GC63445 structure
    GC63445dBET23
    CAS: 1957234-83-1
    Purity: >99.00%

    dBET23 ist ein hochwirksamer und selektiver PROTAC BRD4-Abbauer mit einem DC50/5h von ~ 50 nM fÜr BRD4BD1-Protein.

  • GC63492 structure
    GC63492ARD-2128
    CAS: 2222111-87-5
    Purity: >98%

    ARD-2128 ist ein hochwirksamer, oral bioverfÜgbarer PROTAC-Androgenrezeptor (AR)-Abbaustoff. ARD-2128 reduziert effektiv das AR-Protein, unterdrÜckt AR-regulierte Gene in Tumorgeweben und hemmt das Tumorwachstum ohne Anzeichen von ToxizitÄt. ARD-2128 hat das Potenzial fÜr die Erforschung des Prostatakrebses.

  • GC63537 structure
    GC63537PROTAC PD-1/PD-L1 degrader-1
    CAS: 2447066-37-5
    Purity: >98.00%

    PROTAC PD-1/PD-L1-Degrader-1, ein PD-1/PD-L1-PROTAC auf Basis von Cereblon E3-Liganden, hemmt die PD-1/PD-L1-Wechselwirkung mit einem IC50 von 39,2 nM.

  • GC63543 structure
    GC63543Thalidomide-NH-CBP/p300 ligand 2
    CAS: 2484739-21-9
    Purity: >99.50%

    Thalidomide-NH-CBP/p300-Ligand 2 (P-007) ist ein PROTAC-basierter CBP- und p300-Abbauer (aus dem Patent WO2020173440 entnommen).

  • GC63544 structure
    GC63544PROTAC CBP/P300 Degrader-1
    CAS: 2484739-48-0
    Purity: >99.00%

    PROTAC CBP/P300 Degrader-1 ist ein starker PROTAC CBP/P300-Abbauer. PROTAC CBP/P300 Degrader-1 hemmte stark die ZelllebensfÄhigkeit mehrerer Krebszelllinien.

  • GC63704 structure
    GC63704ARD-2585
    CAS: 2757422-79-8
    Purity: >99.00%

    ARD-2585 ist ein außergewÖhnlich starker und oral aktiver PROTAC-Abbauer des Androgenrezeptors.

  • GC63707 structure
    GC63707JB170
    CAS: 2705844-82-0
    Purity: >98.00%

    JB170 ist ein potenter und hochspezifischer PROTAC-vermittelter AURORA-A (Aurora Kinase) Abbauer (DC50=28 nM) durch VerknÜpfung von Alisertib mit dem Cereblon-bindenden MolekÜl Thalidomid. JB170 bindet vorzugsweise AURORA-A (EC50 = 193 nM) gegenÜber AURORA-B (EC50 = 1,4 μM). JB170-vermittelter S-Phasen-Stillstand wird speziell durch AURORA-A-Verarmung verursacht. JB170 hat eine ausgezeichnete FÄhigkeit, die nicht-katalytische Funktion der AURORA-A-Kinase zu hemmen.

  • GC63776 structure
    GC63776SIM1
    CAS: 2719051-84-8
    Purity: >98.00%

    SIM1 ist ein potenter von Hippel-Lindau (VHL)-basierter trivalenter PROTAC, der fÜr alle Mitglieder der BET-Familie abbaubar ist, mit PrÄferenz fÜr BRD2-Abbau (IC50 = 1,1 nM; Kd = 186 nM). SIM1 zeigt anhaltende Anti-Krebs-AktivitÄt.

  • GC64436 structure
    GC64436PROTAC BRD4 Degrader-9
    CAS: 2417370-42-2
    Purity: >98.50%

    PROTAC BRD4 Degrader-9 (Verbindung 8a) ist ein PROTAC, das durch Liganden fÜr von Hippel-Lindau und BRD4 verbunden ist. PROTAC BRD4 Degrader-9 kann mit STEAP1- und CLL1-AntikÖrpern konjugiert werden, um das BRD4-Protein in PC3-Prostatakrebszellen mit einem DC50 von 0,86 nM bzw. 7,6 nM abzubauen.

  • GC64464 structure
    GC64464SJ10542
    CAS: 2789678-92-6
    Purity: >98%

    SJ10542 ist ein potenter und selektiver JAK2/3-dirigierender Phenylglutarimid (PG)-PROTAC mit DC50-Werten von 14, 11 und 24 nM fÜr JAK2, JAK3 bzw. JAK2-Fusions-ALL.

  • GC64651 structure
    GC64651MI-389
    CAS: 2222635-92-7
    Purity: >98%

    MI-389 ist ein PROTAC Translation Termination Factor GSPT1 Degrader. MI-389 unterbricht ein Ziel, das eine gemeinsame AbhÄngigkeit in verschiedenen AML- und ALL-Zelllinien darstellt, und dass die Wirkung von MI-389 von der CRL4CRBN-E3-Ligase abhÄngt.

  • GC64825 structure
    GC64825PROTAC HSP90 degrader BP3
    CAS: 2669072-88-0
    Purity: >98%

    PROTAC HSP90 Degrader BP3 ist ein potenter und selektiver Abbau von HSP90 auf CRBN-abhÄngige Weise. PROTAC HSP90-Degrader BP3 hat eine gewisse Abbauwirkung auf das HSP90-Protein in MCF-7-Zellen (DC50=0,99 μM). PROTAC HSP90 Abbauer BP3 hemmt das Wachstum von Brustkrebszellen.

  • GC64920 structure
    GC64920SR-1114
    CAS: 2769141-82-2
    Purity: >98%

    SR-1114 ist ein erstklassiger PROTAC ENL-Abbauer. SR-1114 lÖst einen schnellen, CRBN-abhÄngigen Abbau von ENL mit DC50s von 150 nM, 311 nM und 1,65 μM in MV4;11-, MOLM-13- bzw. OCI/AML-2-Zellen aus.

  • GC64966 structure
    GC64966MS4078
    CAS: 2229036-62-6
    Purity: >99.00%

    MS4078 ist ein PROTAC (Abbaumittel) einer anaplastischen Lymphomkinase (ALK) basierend auf einem Cereblon-Liganden mit einer Kd von 19 nM fÜr die BindungsaffinitÄt zu ALK.

  • GC65052 structure
    GC65052MS4322
    CAS: 2375432-47-4
    Purity: >99.00%

    MS4322 (YS43-22) ist ein erstklassiger PRMT5-Abbaustoff und ein wertvolles chemisches Werkzeug (PROTAC) zur Erforschung der PRMT5-Funktionen bei Gesundheit und Krankheit.

  • GC65128 structure
    GC65128BSJ-03-123
    CAS: 2361493-16-3
    Purity: >99.00%

    BSJ-03-123 ist ein PROTAC, das durch Liganden fÜr Cereblon und CDK als potenter und neuartiger CDK6-selektiver niedermolekularer Abbauer verbunden ist.