Cabozantinib (XL184, BMS-907351)

Cabozantinib (XL184, BMS-907351) est un inhibiteur puissant, biodisponible par voie orale de MET et VEGFR2, ses valeurs d'OC50 sont respectivement 1,3nM et 0,035nM^[1]. Cabozantinib inhibe un large spectre de récepteurs tyrosine kinases; il réduit ainsi l'angiogenèse, diminue la chimiorésistance, les métastases des cellules cancéreuses^[2]. Cabozantinib est couramment utilisé à rechercher le cancer afin de bloquer la croissance, la progression de tumeur^[3].

Le traitement in vitro avec Cabozantinib pendant 48h a significativement inhibé la viabilité des cellules A498, Huh7, et NCI-H727, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 8.456µM, 4.348µM, et 14.01µM^[4]. Le traitement avec 1μM de Cabozantinib pendant 4 jours supprime la prolifération des cellules K562, augmente l'expression de CD71 et CD253a, régule positivement les gènes impliqués dans la biosynthèse de l'hème^[5]. Le traitement avec 5μM de Cabozantinib pendant 72h a réduit la viabilité des cellules ST2, bloqué la phosphorylation de c-MET, VEGFR2 et AKT^[6].

Le traitement in vivo avec Cabozantinib via l'administration orale à une dose de 10mg/kg/jour pendant 14 jours ralentit la croissance des tumeurs, induit une nécrose de tumeurs étendue, favorise l'infiltration neutrophilique dans un modèle murin de carcinome à cellules rénales (CCR)^[7]. Une heure avant le traitement au lipopolysaccharide (LPS), une administration orale unique de Cabozantinib (60mg/kg) atténue les lésions pulmonaires induites par LPS chez les rats, limite la fibrose pulmonaire en inhibant la voie TGF-β1/Smad3^[8].