MAPK Signaling

Kemptid (Phospho-Ser5) ist ein Phosphat-Akzeptor-Peptid, das als spezifisches Substrat fÜr die cAMP-abhÄngige Proteinkinase (PKA) dient.

Licochalcon E, eine aus Glycyrrhiza Inflate isolierte Flavonoidverbindung, hemmt die TranskriptionsaktivitÄt von NF-κB und AP-1 durch die Hemmung der AKT- und MAPK-Aktivierung.

LY-2584702-Hydrochlorid ist ein selektiver ATP-kompetitiver Inhibitor von p70S6K mit einer IC50 von 4 nM. Im S6K1-Enzymassay betrÄgt die IC50 von LY-2584702 2 nM.

Methylnissolin (Astrapterocarpan), isoliert aus Astragalus membranaceus, hemmt die durch den Thrombozyten-Wachstumsfaktor (PDGF)-BB induzierte Zellproliferation mit einem IC50 von 10 μM.

MPT0B392, ein oral aktives Chinolinderivat, induziert die Aktivierung der c-Jun-N-terminalen Kinase (JNK), was zu Apoptose fÜhrt. MPT0B392 hemmt die Tubulinpolymerisation und lÖst die Induktion des mitotischen Arrests aus, gefolgt von einem Verlust des mitochondrialen Membranpotentials und einer Caspasenspaltung durch Aktivierung von JNK und fÜhrt schließlich zur Apoptose. MPT0B392 erweist sich als neuartiges Mikrotubuli-depolymerisierendes Mittel und verstÄrkt die ZytotoxizitÄt von Sirolimus in Sirolimus-resistenten akuten LeukÄmiezellen und der mehrfach resistenten Zelllinie.

Paris Saponin VII (Chonglou Saponin VII) ist ein steroidales Saponin, das aus den Wurzeln und Rhizomen von Trillium tschonoskii Maxim isoliert wird. Paris-Saponin-VII-induzierte Apoptose in K562/ADR-Zellen ist mit Akt/MAPK und der Hemmung von P-gp assoziiert. Paris-Saponin VII schwÄcht das mitochondriale Membranpotential ab, erhÖht die Expression von Apoptose-verwandten Proteinen wie Bax und Cytochrom c und verringert die Proteinexpressionsniveaus von Bcl-2, Caspase-9, Caspase-3, PARP-1 und p- Akt. Paris-Saponin VII induziert eine robuste Autophagie in K562/ADR-Zellen und liefert eine biochemische Grundlage fÜr die Behandlung von LeukÄmie.

Phosphokreatin, das hauptsÄchlich in den Skelettmuskeln von Wirbeltieren vorkommt und eine der als Alpha-AminosÄuren und Derivate bekannten organischen Verbindungen ist, ist ein Substrat fÜr die Bestimmung von Kreatinkinase und wird zur Regeneration von ATP wÄhrend der Skelettmuskelkontraktion verwendet.

Die RAF-Mutante-IN-1 ist ein RAF-Kinase-Inhibitor, extrahiert aus dem Patent WO2019107987A1, mit IC50-Werten von 21 nM, 30 nM und 392 nM fÜr C-RAF 340D/Y341D, B-RAFV600E bzw. B-RAFWT.

Ravoxertinib-Hydrochlorid (GDC-0994-Hydrochlorid) ist ein oral bioverfÜgbarer Inhibitor, der selektiv fÜr die ERK-Kinase-AktivitÄt mit IC50 von 6,1 nM und 3,1 nM fÜr ERK1 bzw. ERK2 ist.

Refametinib-R-Enantiomer ist ein MEK-Inhibitor, extrahiert aus Patent WO2007014011A2, Verbindung 1022, hat einen EC50-Wert von 2,0–15 nM.

RGB-286638 ist ein CDK-Inhibitor, der die KinaseaktivitÄt von Cyclin T1-CDK9, Cyclin B1-CDK1, Cyclin E-CDK2, Cyclin D1-CDK4, Cyclin E-CDK3 und p35-CDK5 mit IC50-Werten von 1, 2, 3 hemmt , 4, 5 bzw. 5 nM; hemmt auch GSK-3β, TAK1, Jak2 und MEK1 mit IC50-Werten von 3, 5, 50 und 54 nM.

RGB-286638 ist ein CDK-Inhibitor, der die KinaseaktivitÄt von Cyclin T1-CDK9, Cyclin B1-CDK1, Cyclin E-CDK2, Cyclin D1-CDK4, Cyclin E-CDK3 und p35-CDK5 mit IC50-Werten von 1, 2, 3 hemmt , 4, 5 bzw. 5 nM; hemmt auch GSK-3β, TAK1, Jak2 und MEK1 mit IC50-Werten von 3, 5, 50 und 54 nM.

SB-242235 ist ein potenter und selektiver p38-MAP-Kinase-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 1,0 μM in primÄren menschlichen Chondrozyten.

SKF-86002 ist ein oral aktiver p38-MAPK-Inhibitor mit entzÜndungshemmenden, antiarthritischen und analgetischen AktivitÄten.

Sorafenib (D3) (Bay 43-9006-d3) ist das als Sorafenib bezeichnete Deuterium. Sorafenib ist ein Multikinase-Inhibitor mit IC50-Werten von 6 nM, 20 nM und 22 nM für Raf-1, B-Raf bzw. VEGFR-3.

Sorafenib (D4) (Bay 43-9006-d4) ist das als Sorafenib bezeichnete Deuterium. Sorafenib ist ein Multikinase-Inhibitor mit IC50-Werten von 6 nM, 20 nM und 22 nM für Raf-1, B-Raf bzw. VEGFR-3.

WHI-P258, eine Chinazolinverbindung, bindet an das aktive Zentrum von JAK3 mit einem geschÄtzten Ki von 72 μM. WHI-P258 hemmt JAK3 nicht und beeinflusst die Thrombin-induzierte Aggregation von BlutplÄttchen selbst bei 100 μM nicht.

DTP3 TFA ist ein potenter und selektiver GADD45β/MKK7-Inhibitor (Wachstumshemmung und DNA-SchÄden-induzierbare β/Mitogen-aktivierte Proteinkinase-Kinase 7). DTP3 TFA zielt auf ein essentielles, krebsselektives ZellÜberlebensmodul ab, das dem NF-κB-Weg nachgeschaltet ist.

DihydrokoffeinsÄure ist eine PhenolsÄure, die in Gynura bicolor vorkommt, reduziert die Phosphorylierung von MAPK p38 und beugt UVB-induzierten HautschÄden vor.

AMG-548-Dihydrochlorid, ein oral aktiver und selektiver p38α-Inhibitor (Ki = 0,5 nM), zeigt eine geringfÜgige SelektivitÄt gegenÜber p38β (Ki = 36 nM) und >1000-fach selektiv gegenÜber p38γ und p38δ.

RotundinsÄure, ein Triterpenoid aus I.

Selumetinib (AZD6244) ist ein selektiver, nicht-ATP-kompetitiver oraler MEK1/2-Hemmer mit einem IC50 von 14 nM fÜr MEK1. Selumetinib (AZD6244) hemmt die ERK1/2-Phosphorylierung.

Urolithin B ist einer der mikrobiellen Metaboliten von Ellagitanninen im Darm und hat entzÜndungshemmende und antioxidative Wirkungen.