Verteporfin

Verteporfin ist eine starker Inhibitor der PD-L1-Expression und wird zur Behandlung von altersbedingter Makuladegeneration, Weinschorle-Geburtsmalen und Krebs eingesetzt.^[1]

In vitro Experimente zeigten, dass eine Konzentration von 1μM Verteporfin im Vergleich zu 0,5 μM ausreichte, um die PD-L1-Expression in ATG5-depleted Zellen zu reduzieren.^[1] In vitro induzierte Verteporfin in sehr niedrigen Konzentrationen (0,1–0,2 μm) eine signifikante Zelltod in GSCs. Allerdings hatte Verteporfin in einer Konzentration von 0,5 μm keinen Einfluss auf den Zelltod in differenzierten GSCs, IMR90-Zellen, Ratten-NSCs oder Mausastrozyten.^[2] In vitro Effektivitätstests zeigten, dass eine Behandlung mit 4, 8 und 12 μM Verteporfin die mRNA-Ausdrucksniveaus von YAP, AXL und CYR61 in MCF-7, BT-474 and BT-549-Zellen signifikant reduzierte. Verteporfin reduzierte auch die mRNA-Expression von CTGF in BT-474 und BT-549-Zellen.^[3] Eine Behandlung mit 0,5, 1, 2, und 5 μMVerteporfin hemmte die Zellviabilität von HeLa-Zellen und hatte keinen offentsichtlichen Einfluss auf H8-Zellen.^[4]

In vivo Studien zeigten, dass eine Behandlung mit 2 mg/kg freiem Verteporfin zu schwerwiegenden phototoxischen Nebenwirkungen führte, die den Tod von 5 von 8 Mäusen verursachten. Allerdings führte eine intravenöse Behandlung mit 8mg/kg nanostrukturierten Lipidträger-Verteporfin bei Laselexposition der Tumoren zu einer signifikanten Hemmung des Tumorzuwachses ohne sichtbare Toxizität.^[5] In vivo führte eine Infusion von 2 mg/kg Verteporfin allein zu erhöhten NO- und Malonyldiadehydniveaus in der Netzhaut.^[6]

References:
[1].Liang J, et al. Verteporfin Inhibits PD-L1 through Autophagy and the STAT1-IRF1-TRIM28 Signaling Axis, Exerting Antitumor Efficacy. Cancer Immunol Res. 2020 Jul;8(7):952-965. Kuramoto K, Yamamoto M, Suzuki S, Sanomachi T, Togashi K, Seino S, Kitanaka C, Okada M.
[2].Kuramoto K, et al. Verteporfin inhibits oxidative phosphorylation and induces cell death specifically in glioma stem cells. FEBS J. 2020 May;287(10):2023-2036.
[3].Wei C, Li X. Verteporfin inhibits cell proliferation and induces apoptosis in different subtypes of breast cancer cell lines without light activation. BMC Cancer. 2020 Oct 29;20(1):1042.
[4].Yin L, Chen G. Verteporfin Promotes the Apoptosis and Inhibits the Proliferation, Migration, and Invasion of Cervical Cancer Cells by Downregulating SULT2B1 Expression. Med Sci Monit. 2020 Oct 20;26:e926780.
[5].Michy T, et al. Verteporfin-Loaded Lipid Nanoparticles Improve Ovarian Cancer Photodynamic Therapy In Vitro and In Vivo. Cancers (Basel). 2019 Nov 8;11(11):1760.
[6].Turkuoglu P, et al. Retinal nitric oxide and malonyldialdehyde levels following photodynamic therapy. Indian J Ophthalmol. 2011 Jan-Feb;59(1):5-8.