CL264 |
Katalog-Nr.GC39361
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CL264 ist ein potenter und hochspezifischer Ligand des Toll-like-Rezeptors 7 (TLR7).
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1510712-69-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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CL264 ist ein potenter und hochspezifischer Ligand des Toll-like-Rezeptors 7 (TLR7). Immunzellen nutzen Toll-like-Rezeptoren (TLRs), um pathogenassoziierte molekulare Muster (PAMPs) zu erkennen, was den Ausgangspunkt der angeborenen Immunantwort darstellt.
Bei Konzentrationen von 0,5 bis 10 µg/mL führte die Stimulation mit CL264 nach 6 Stunden zu einer dosisabhängigen Sekretion von TNF-α. CAL-1-Zellen wurden bis zu 12 Stunden lang mit CL264 (5 µg/mL) stimuliert. CAL-1-Zellen wurden in 96-Well-Platten ausgesät. Nach einer Ruhephase über Nacht wurden die Zellen mit CL264 oder 9.2s RNA oder der Kombination aus beiden stimuliert. Nach der angegebenen Inkubationszeit wurde das Zellüberstand auf TNF-α, IL-6 und IFN-β mittels ELISA analysiert. CL264 führte zu einer robusten, zeitabhängigen Freisetzung von TNF-α, die absolute Werte von 1347 pg/mL TNF-α im Überstand erreichte. Mit CL264 stimulierte periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs) zeigten eine signifikante Stimulation von IL-6, IL-8 und IL-12.
Der TLR7-Agonist CL264 (40 µg/Injektion an den Tagen 0, 3 und 6 nach Tumortransplantation) stimulierte das Tumorwachstum, und dieser pro-tumorigene Effekt ging bei Abwesenheit von MDSCs sowohl in WT-Mäusen als auch in TLR7-KO-Mäusen vollständig verloren. Der tumorwachstumsfördernde Effekt der TLR7-Stimulation wird durch die erhöhte Anzahl von MDSCs innerhalb der Tumormikroumgebung vermittelt. Die Sekretion von CCL2 und GM-CSF durch Tumorzellen wurde in vitro bestätigt und fand sich in erhöhten Mengen in den Überständen von CL264-stimulierten Zellen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass CL264 die Rekrutierung von MDSCs durch die Induktion von CCL2 und GM-CSF stimulieren könnte.
References:
[1].Hilbert T, Steinhagen F, et al. Synergistic Stimulation with Different TLR7 Ligands Modulates Gene Expression Patterns in the Human Plasmacytoid Dendritic Cell Line CAL-1. Mediators Inflamm. 2015;2015:948540.
[2].Dajon M, Iribarren K, et al. Toll like receptor 7 expressed by malignant cells promotes tumor progression and metastasis through the recruitment of myeloid derived suppressor cells. Oncoimmunology. 2018 Oct 11;8(1):e1505174.
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | Lewis-Lungenkarzinom(LLC), aus Knochenmark stammende Makrophagen(BMSMs) |
Vorbereitungsmethode | Makrophagen wurden 24 Stunden lang mit oder ohne CL264 kultiviert, bevor Tumorzellen hinzugefügt und 42 Stunden lang kokultiviert wurden. Radioaktiv markiertes Thymidin wurde zur Erkennung des Tumorzellwachstums verwendet und 18 Stunden vor der Zellernte zu den Kokulturen hinzugefügt. |
Reaktionsbedingungen | Makrophagen, CL264(40ng/ml),LLC 42 Stunden lang kokultiviert |
Anwendungen | CL264 stimulierte die BMDMs und führte zur Hemmung von LLC-Zellen, aber nur wenn es zusammen mit IFN-γ verwendet wurde. |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | ild-Typ C57Bl/6J-Mäuse, TLR7-Knock-Out-C57Bl/6J-Mäuse |
Vorbereitungsmethode | Krebszellen - Murine Lungenadenokarzinom-LLC-luc-Zellen(1E6 in 100μl PBS/Injektion) wurden in die Flanke der Empfängermäuse injiziert. Die Mäuse erhielten dann an Tag 0, 3 und 6 nach der Tumortransplantation intratumorale Injektion von CL264. |
Dosierungsform | 40μg/Injektion, intratumorale Injektion |
Anwendungen | These results clearly demonstrate that the pro-tumorigenic effect of CL264 effect is mediated by an effect on TLR7 expressed by malignant (rather than immune) cells. Die intratumorale Injektion des TLR7-Agonisten CL264 induzierte bei TLR7-KO-Mäusen einen pro-tumorigenen Effekt, der dem bei WT-Mäusen beobachteten Effekt ähnelte. Die Ergebnisse zeigen, dass der pro-tumorigene Effekt von CL264 durch eine Wirkung auf TLR7 vermittelt wird, das von malignen(und nicht von Immun-) Zellen exprimiert wird. |
References: | |
| Cas No. | 1510712-69-2 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(O)CNC(C1=CC=C(CN2C(NC3=C(N)N=C(NCCCC)N=C23)=O)C=C1)=O | ||
| Formula | C19H23N7O4 | M.Wt | 413.43 |
| Löslichkeit | DMSO : 25 mg/mL (60.47 mM; Need ultrasonic); H2O : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.4188 mL | 12.0939 mL | 24.1879 mL |
| 5 mM | 483.8 μL | 2.4188 mL | 4.8376 mL |
| 10 mM | 241.9 μL | 1.2094 mL | 2.4188 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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