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Immunology/Inflammation

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The immune and inflammation-related pathway including the Toll-like receptors pathway, the B cell receptor signaling pathway, the T cell receptor signaling pathway, etc.

Toll-like receptors (TLRs) play a central role in host cell recognition and responses to microbial pathogens. TLR4 initially recruits TIRAP and MyD88. MyD88 then recruits IRAKs, TRAF6, and the TAK1 complex, leading to early-stage activation of NF-κB and MAP kinases [1]. TLR4 is endocytosed and delivered to intracellular vesicles and forms a complex with TRAM and TRIF, which then recruits TRAF3 and the protein kinases TBK1 and IKKi. TBK1 and IKKi catalyze the phosphorylation of IRF3, leading to the expression of type I IFN [2].

BCR signaling is initiated through ligation of mIg under conditions that induce phosphorylation of the ITAMs in CD79, leading to the activation of Syk. Once Syk is activated, the BCR signal is transmitted via a series of proteins associated with the adaptor protein B-cell linker (Blnk, SLP-65). Blnk binds CD79a via non-ITAM tyrosines and is phosphorylated by Syk. Phospho-Blnk acts as a scaffold for the assembly of the other components, including Bruton’s tyrosine kinase (Btk), Vav 1, and phospholipase C-gamma 2 (PLCγ2) [3]. Following the assembly of the BCR-signalosome, GRB2 binds and activates the Ras-guanine exchange factor SOS, which in turn activates the small GTPase RAS. The original RAS signal is transmitted and amplified through the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway, which including the serine/threonine-specific protein kinase RAF followed by MEK and extracellular signal related kinases ERK 1 and 2 [4]. After stimulation of BCR, CD19 is phosphorylated by Lyn. Phosphorylated CD19 activates PI3K by binding to the p85 subunit of PI3K and produce phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate (PIP3) from PIP2, and PIP3 transmits signals downstream [5].

Central process of T cells responding to specific antigens is the binding of the T-cell receptor (TCR) to specific peptides bound to the major histocompatibility complex which expressed on antigen-presenting cells (APCs). Once TCR connected with its ligand, the ζ-chain–associated protein kinase 70 molecules (Zap-70) are recruited to the TCR-CD3 site and activated, resulting in an initiation of several signaling cascades. Once stimulation, Zap-70 forms complexes with several molecules including SLP-76; and a sequential protein kinase cascade is initiated, consisting of MAP kinase kinase kinase (MAP3K), MAP kinase kinase (MAPKK), and MAP kinase (MAPK) [6]. Two MAPK kinases, MKK4 and MKK7, have been reported to be the primary activators of JNK. MKK3, MKK4, and MKK6 are activators of P38 MAP kinase [7]. MAP kinase pathways are major pathways induced by TCR stimulation, and they play a key role in T-cell responses.

Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) binds to the cytosolic domain of CD28, leading to conversion of PIP2 to PIP3, activation of PKB (Akt) and phosphoinositide-dependent kinase 1 (PDK1), and subsequent signaling transduction [8].

 

References

[1] Kawai T, Akira S. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors[J]. Nature immunology, 2010, 11(5): 373-384.

[2] Kawai T, Akira S. Toll-like receptors and their crosstalk with other innate receptors in infection and immunity[J]. Immunity, 2011, 34(5): 637-650.

[3] Packard T A, Cambier J C. B lymphocyte antigen receptor signaling: initiation, amplification, and regulation[J]. F1000Prime Rep, 2013, 5(40.10): 12703.

[4] Zhong Y, Byrd J C, Dubovsky J A. The B-cell receptor pathway: a critical component of healthy and malignant immune biology[C]//Seminars in hematology. WB Saunders, 2014, 51(3): 206-218.

[5] Baba Y, Matsumoto M, Kurosaki T. Calcium signaling in B cells: regulation of cytosolic Ca 2+ increase and its sensor molecules, STIM1 and STIM2[J]. Molecular immunology, 2014, 62(2): 339-343.

[6] Adachi K, Davis M M. T-cell receptor ligation induces distinct signaling pathways in naive vs. antigen-experienced T cells[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2011, 108(4): 1549-1554.

[7] Rincón M, Flavell R A, Davis R A. The Jnk and P38 MAP kinase signaling pathways in T cell–mediated immune responses[J]. Free Radical Biology and Medicine, 2000, 28(9): 1328-1337.

[8] Bashour K T, Gondarenko A, Chen H, et al. CD28 and CD3 have complementary roles in T-cell traction forces[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2014, 111(6): 2241-2246.

Research Areas

Products Related to Immunology/Inflammation(4435)

  • GC17830 structure
    GC17830IMD 0354
    CAS: 978-62-1
    Purity: >99.50%

    IMD 0354 (IKK2 Inhibitor V) est un inhibiteur sélectif d'IKKβ qui inhibe l'activité de NF-κB. IMD0354 inhibe l'activité de transcription de NF-κB induite par le TNF-α avec une IC50 de 1,2 uM.

  • GC64262 structure
    GC64262Tri(TLR4-IN-C34-PEG2-amide-PEG1)-amide-C3-COOH
    Purity: >98%

    Le tri(TLR4-IN-C34-PEG2-amide-PEG1)-amide-C3-COOH est un lieur qui incorpore l'inhibiteur de TLR4 TLR4-IN-C34.

  • GC64417 structure
    GC64417L48H37
    CAS: 343307-76-6
    Purity: >97.00%

    L48H37 est un analogue de la curcumine avec une stabilité chimique améliorée.

  • GC64456 structure
    GC64456Stepharine
    CAS: 2810-21-1
    Purity: >98.00%

    La stépharine, un alcaloÏde naturel, interagit directement avec le TLR4 et se lie au complexe TLR4/MD2 (inhibiteur du TLR4).

  • GC64486 structure
    GC64486Pepinh-TRIF TFA
    Purity: >99.00%

    Pepinh-TRIF (TFA) est un peptide de 30 aa qui bloque la signalisation de l'interféron-β (TRIF) induisant un adaptateur contenant le domaine TIR en interférant avec l'interaction TLR-TRIF .

  • GC64526 structure
    GC64526CL097
    CAS: 1026249-18-2
    Purity: >98%

    CL097, un puissant agoniste des TLR7 et TLR8, induit des cytokines pro-inflammatoires dans les macrophages.

  • GC64901 structure
    GC64901TLR7 agonist 4
    CAS: 2413016-42-7
    Purity: >98%

    L'agoniste 4 du TLR7 (Composé 1.2) est un agoniste du TLR7 avec une CE50 de 4,3 nM.

  • GC64933 structure
    GC64933Catalase from bovine liver(2000-5000u/mg)
    CAS: 9001-05-2

    Catalase is a key enzyme in the metabolism of H2O2 and reactive oxygen species (ROS), and its expression and localization is markedly altered in tumors[1].

  • GC64953 structure
    GC64953MMG-11
    CAS: 313254-94-3
    Purity: >97.00%

    MMG-11 est un antagoniste potent et sélectif du TLR2 humain avec une faible cytotoxicité.

  • GC65124 structure
    GC65124CL097 hydrochloride
    CAS: 2990770-48-2
    Purity: >99.50%

    CL097, un puissant agoniste des TLR7 et TLR8, induit des cytokines pro-inflammatoires dans les macrophages.

  • GC65283 structure
    GC65283AXC-715 trihydrochloride
    CAS: 2479276-17-8
    Purity: >99.00%

    Le trichlorhydrate d'AXC-715 (T785) est un double agoniste TLR7/TLR8, extrait du brevet WO2020168017 A1.

  • GC65365 structure
    GC65365IAXO-102
    CAS: 1115270-63-7
    Purity: >98.00%

    IAXO-102 est un antagoniste du TLR4 qui régule négativement la signalisation du TLR4.

  • GC65448 structure
    GC65448ODN 1826
    CAS: 202668-42-6
    Purity: >98.00%

    ODN 1826, un ODN CpG de classe B (oligonucléotide désoxyribonucléique), est un agoniste de TLR9.

  • GC65915 structure
    GC65915TLR7/8 agonist 4
    CAS: 2388520-33-8
    Purity: >98%

    L'agoniste 4 du TLR7/8 (composé 41) est un puissant agoniste du TLR7/8. L'agoniste 4 du TLR7/8 a une activité anticancéreuse.

  • GC65924 structure
    GC65924Lipopolysaccharides

    Les lipopolysaccharides (LPS) sont une endotoxine dérivée du feuillet externe de la membrane externe des bactéries Gram-négatives. Les lipopolysaccharides sont constitués d'une chaÎne spécifique de l'antigène O, d'un oligosaccharide central et d'un lipide A. Les lipopolysaccharides sont un motif moléculaire associé pathogène (PAMP) qui active le système immunitaire. Les lipopolysaccharides activent le TLR-4 sur les cellules immunitaires. Ce produit est dérivé d'Escherichia coli O55:B5.

  • GC66339 structure
    GC66339ODN 2216
    CAS: 332437-00-0
    Purity: >98.00%

    ODN 2216 est un ligand ou agoniste du TLR9 (récepteur de type péage 9). ODN 2216 induit de grandes quantités d'IFN-α ; et IFN-β. L'ODN 2216 induit l'IFN-α ; par la production de pDC (DC plasmacytoÏdes) et d'IL-12 (p40) par les DC (cellules dendritiques). L'ODN 2216 stimule l'IFN-γ ; production dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), qui est indirecte et médiée par l'IFN-α/β. L'ODN 2216 peut activer les cellules NK et promouvoir l'IFN-γ ; production de lymphocytes T CD4+ déclenchés par le TCR.

  • GC66341 structure
    GC66341ODN 2088
    CAS: 1146541-45-8
    Purity: >98.00%

    L'ODN 2088 est un puissant inhibiteur des TLR3, TLR7 et TLR9. L'ODN 2088 ne montre aucun cytotoxique. ODN 2088 inhibe la libération d'IFN-α ; et IL-6.

  • GC66393 structure
    GC66393ODN 1018
    CAS: 937402-51-2
    Purity: >97.00%

    L'ODN 1018 (1018 ISS), un oligodésoxynucléotide, est un agoniste du TLR-9. L'ODN 1018 est également une séquence immunostimulatrice synthétique qui peut être utilisée comme adjuvant vaccinal. Séquence : 5′ ; -TGACTGTGAACGTTCGAGATGA-3′ ;.

  • GC66396 structure
    GC66396Agatolimod
    CAS: 525625-52-9
    Purity: >98.00%

    L'agatolimod (ODN 2006), un ODN de classe B (oligodésoxynucléotide), est un agoniste du TLR9. L'agatolimod est également une séquence CpG optimale pour l'homme. L'agatolimod stimule une très forte production de NO2 et d'IL-6 dans les cellules HD11. L'agatolimod peut être utilisé pour la recherche sur le cancer du sein. Séquence : 5' ; -tcgtcgttttgtcgttttgtcgtt-3' ;.

  • GC66478 structure
    GC66478LHC-165
    CAS: 1258595-14-0
    Purity: >98.00%

    Le LHC-165 est un agoniste du TLR7. Le LHC-165 a le potentiel d'être utilisé dans l'étude des tumeurs solides.

  • GC66870 structure
    GC66870β-D-Glucan
    CAS: 9041-22-9
    Purity: >95.00%

    β-D-glucane est un polysaccharide naturel non digestible et à haute biocompatibilité qui peut être sélectivement reconnu par les récepteurs de reconnaissance tels que les récepteurs Dectin-1 et Toll-like et être facilement internalisé par les macrophages murins ou humains, ce qui est susceptible de attribut à une diffusion cible. &88888946;-d-glucan est un véhicule de livraison entérique pour les probiotiques.

  • GC67699 structure
    GC67699TLR8 agonist 5
    CAS: 2413016-41-6
    Purity: >96.00%
  • GC68292 structure
    GC68292ODN 2395
    CAS: 1254617-22-5
    Purity: >95.50%
  • GC68294 structure
    GC68294ODN 1668
    CAS: 1186063-66-0
    Purity: >98.00%

    ODN 1668 est un oligodéoxynucléotide synthétique (ODN) contenant des motifs CpG et agit en tant qu'un agoniste du récepteur de type Toll 9 (TLR9).