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Immunology/Inflammation

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The immune and inflammation-related pathway including the Toll-like receptors pathway, the B cell receptor signaling pathway, the T cell receptor signaling pathway, etc.

Toll-like receptors (TLRs) play a central role in host cell recognition and responses to microbial pathogens. TLR4 initially recruits TIRAP and MyD88. MyD88 then recruits IRAKs, TRAF6, and the TAK1 complex, leading to early-stage activation of NF-κB and MAP kinases [1]. TLR4 is endocytosed and delivered to intracellular vesicles and forms a complex with TRAM and TRIF, which then recruits TRAF3 and the protein kinases TBK1 and IKKi. TBK1 and IKKi catalyze the phosphorylation of IRF3, leading to the expression of type I IFN [2].

BCR signaling is initiated through ligation of mIg under conditions that induce phosphorylation of the ITAMs in CD79, leading to the activation of Syk. Once Syk is activated, the BCR signal is transmitted via a series of proteins associated with the adaptor protein B-cell linker (Blnk, SLP-65). Blnk binds CD79a via non-ITAM tyrosines and is phosphorylated by Syk. Phospho-Blnk acts as a scaffold for the assembly of the other components, including Bruton’s tyrosine kinase (Btk), Vav 1, and phospholipase C-gamma 2 (PLCγ2) [3]. Following the assembly of the BCR-signalosome, GRB2 binds and activates the Ras-guanine exchange factor SOS, which in turn activates the small GTPase RAS. The original RAS signal is transmitted and amplified through the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway, which including the serine/threonine-specific protein kinase RAF followed by MEK and extracellular signal related kinases ERK 1 and 2 [4]. After stimulation of BCR, CD19 is phosphorylated by Lyn. Phosphorylated CD19 activates PI3K by binding to the p85 subunit of PI3K and produce phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate (PIP3) from PIP2, and PIP3 transmits signals downstream [5].

Central process of T cells responding to specific antigens is the binding of the T-cell receptor (TCR) to specific peptides bound to the major histocompatibility complex which expressed on antigen-presenting cells (APCs). Once TCR connected with its ligand, the ζ-chain–associated protein kinase 70 molecules (Zap-70) are recruited to the TCR-CD3 site and activated, resulting in an initiation of several signaling cascades. Once stimulation, Zap-70 forms complexes with several molecules including SLP-76; and a sequential protein kinase cascade is initiated, consisting of MAP kinase kinase kinase (MAP3K), MAP kinase kinase (MAPKK), and MAP kinase (MAPK) [6]. Two MAPK kinases, MKK4 and MKK7, have been reported to be the primary activators of JNK. MKK3, MKK4, and MKK6 are activators of P38 MAP kinase [7]. MAP kinase pathways are major pathways induced by TCR stimulation, and they play a key role in T-cell responses.

Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) binds to the cytosolic domain of CD28, leading to conversion of PIP2 to PIP3, activation of PKB (Akt) and phosphoinositide-dependent kinase 1 (PDK1), and subsequent signaling transduction [8].

 

References

[1] Kawai T, Akira S. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors[J]. Nature immunology, 2010, 11(5): 373-384.

[2] Kawai T, Akira S. Toll-like receptors and their crosstalk with other innate receptors in infection and immunity[J]. Immunity, 2011, 34(5): 637-650.

[3] Packard T A, Cambier J C. B lymphocyte antigen receptor signaling: initiation, amplification, and regulation[J]. F1000Prime Rep, 2013, 5(40.10): 12703.

[4] Zhong Y, Byrd J C, Dubovsky J A. The B-cell receptor pathway: a critical component of healthy and malignant immune biology[C]//Seminars in hematology. WB Saunders, 2014, 51(3): 206-218.

[5] Baba Y, Matsumoto M, Kurosaki T. Calcium signaling in B cells: regulation of cytosolic Ca 2+ increase and its sensor molecules, STIM1 and STIM2[J]. Molecular immunology, 2014, 62(2): 339-343.

[6] Adachi K, Davis M M. T-cell receptor ligation induces distinct signaling pathways in naive vs. antigen-experienced T cells[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2011, 108(4): 1549-1554.

[7] Rincón M, Flavell R A, Davis R A. The Jnk and P38 MAP kinase signaling pathways in T cell–mediated immune responses[J]. Free Radical Biology and Medicine, 2000, 28(9): 1328-1337.

[8] Bashour K T, Gondarenko A, Chen H, et al. CD28 and CD3 have complementary roles in T-cell traction forces[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2014, 111(6): 2241-2246.

Research Areas

Products Related to Immunology/Inflammation(4435)

  • GC10273 structure
    GC10273Pam3CSK4
    CAS: 112208-00-1
    Purity: >98.00%

    Pam3CSK4 est un lipopeptide synthétique triacylé (LP). Il est un ligand agoniste de TLR2/TLR1 avec une valeur d' EC 50 de 0.47ng/ml.

  • GC10281 structure
    GC10281L-NIO (hydrochloride)
    CAS: 36889-13-1
    Purity: >95.00%

    NOS inhibitor

  • GC10282 structure
    GC10282Piperlongumine
    CAS: 20069-09-4
    Purity: >98.00%

    Piperlongumine est un composé alcaloïde naturel extrait de Piper longum L. , ce qui a mutiples activités pharmacologiques qui inclurent l'anti-tumeur, la régulation du métabolisme lipidique, l'anti-agréation plaquettaire et l'activité analgésique.

  • GC10290 structure
    GC10290Medrysone
    CAS: 2668-66-8
    Purity: >98.50%

    Medrysone est un corticostéroÏde, en ophtalmologie pour le traitement des inflammations oculaires.

  • GC10295 structure
    GC10295Chloroquine diphosphate
    CAS: 50-63-5
    Purity: >98.00%

    Le diphosphate de chloroquine est un agent antipaludique et anti-inflammatoire largement utilisé pour traiter le paludisme et la polyarthrite rhumatoïde.

  • GC10331 structure
    GC10331Ebselen
    CAS: 60940-34-3
    Purity: 99.97%

    Ebselen est un composé séléo-organique possédant une activité semblable à celle de la glutathion peroxydase et agissant comme un agent-anti-inflammatoire et antioxydant. Ebselen est un inhiteur de l'inositol monophosphatase (IMPase) avec une IC 50 de 1.5μM.

  • GC10345 structure
    GC10345Bay 11-7085
    CAS: 196309-76-9
    Purity: >99.00%

    Bay 11-7085 est un inhibiteur de l'activation de NF-κB et de la phosphorylation d'IκBα, sa valeur d'IC50 est 10μM pour IκBα.

  • GC10385 structure
    GC103853-Bromo-7-nitroindazole
    CAS: 74209-34-0
    Purity: >98.00%

    Le 3-bromo-7-nitroindazole est un inhibiteur plus puissant et sélectif de l'oxyde nitrique synthase neuronale (nNOS) que l'eNOS ou l'oxyde nitrique synthase inductible (iNOS).

  • GC10449 structure
    GC10449PMX 205
    CAS: 514814-49-4
    Purity: >98%

    Le PMX 205 est un puissant antagoniste des récepteurs C5a du complément (C5aR; CD88).

  • GC10474 structure
    GC10474Laquinimod (ABR-215062)
    CAS: 248281-84-7
    Purity: >98.00%

    Le laquinimod (ABR-215062) (ABR-215062), un dérivé du carboxamide disponible par voie orale, est un puissant immunomodulateur qui prévient la neurodégénérescence et l'inflammation du système nerveux central.

  • GC10480 structure
    GC10480Betulinic acid
    CAS: 472-15-1
    Purity: >98.00%

    Betulinic acid est un composé triterpénoïdes pentacyclique naturel et un inhibiteur de la topoisomérase I eucaryote, sa valeur d'IC50 est 5 μM.

  • GC10519 structure
    GC10519Ethacrynic acid - d5
    CAS: 1330052-59-9
    Purity: >98%

    L'acide éthacrynique - d5 est un acide éthacrynique marqué au deutérium.

  • GC10538 structure
    GC10538Pifithrin-α (PFTα)
    CAS: 63208-82-2
    Purity: >98.00%

    Pifithrin-α (PFTα) est un inhibiteur de p53. Pifithrin-α a été largement utilisé en neuroscience pour bloquer la mort cellulaire apoptotique neuronale. Pifithrin-α est également un stimulant potentiel du récepteur des hydrocarbures aryle (AhR).

  • GC10564 structure
    GC10564HQL 79
    CAS: 162641-16-9
    Purity: >99.00%

    HQL 79, un inhibiteur puissant, sélectif et actif par voie orale de la prostaglandine D hématopoïétique humaine (H-PGDS), inhibe de manière hautement sélective la synthèse de PGD2 et agit comme un agent anti-allergique, avec un Kd de 0,8 μM et une IC50 de 6 μM.

  • GC10592 structure
    GC10592IKK-3 Inhibitor
    CAS: 862812-98-4
    Purity: >98.50%

    A multi-kinase inhibitor

  • GC10634 structure
    GC10634MCC950 sodium
    CAS: 256373-96-3
    Purity: >98.00%

    MCC950 sodium est un inhibiteur puissant et sélectif, sous forme de petite molécule de NLRP3.

  • GC10655 structure
    GC10655Dexrazoxane
    CAS: 24584-09-6
    Purity: >99.50%

    Dexrazoxane est un analogue hydrophile cyclisé de l'acide éthylènediaminotétra-acétique et aussi un inhibiteur puissant de la topoisomérase II, sa valeur d'IC50 est 10μM.

  • GC10677 structure
    GC10677Ademetionine
    CAS: 29908-03-0
    Purity: >98.00%

    Ademetionine (S-Adénosyl methionine; AdoMet; SAMe) est une molécule endogène générée à partir de la méthionine et de ATP par voie d'action de la méthionine adénosyltransférase et joue un rôle important dans le métabolisme cellulaire en tant que principal donneur de méthyle.

  • GC10709 structure
    GC10709BW-B 70C
    CAS: 134470-38-5
    Purity: >98%

    BW-B 70C est un inhibiteur de la 5-lipoxygénase de l'acide arachidonique puissant, sélectif et actif par voie orale.

  • GC10764 structure
    GC10764IT-901
    CAS: 1584121-99-2
    Purity: >98%

    IT-901 est un inhibiteur c-Rel de la sous-unité NF-κB actif et puissant par voie orale avec une IC50 de 0,1 μM, 3 μM pour la liaison À l'ADN NF-κB et la liaison À l'ADN c-Rel, respectivement. L'IT-901, un dérivé de naphtalènethiobarbiturate bioactif, a le potentiel de traiter les tumeurs lymphoÏdes humaines et d'améliorer la maladie du greffon contre l'hÔte (GVHD).

  • GC10801 structure
    GC10801Disulfiram
    CAS: 97-77-8
    Purity: >99.50%

    Un inhibiteur irréversible de l'aldéhyde déshydrogénase.

  • GC10821 structure
    GC1082111-keto-β-Boswellic Acid
    CAS: 17019-92-0
    Purity: >99.50%

    L'acide 11-céto-bêta-boswellique (11-céto-β -acide boswellique) est un acide triterpénique pentacyclique de la résine d'oléogume de l'écorce de l'arbre dentelé Boswellia, populairement connu sous le nom d'encens indien. L'acide 11-céto-bêta-boswellique a une activité anti-inflammatoire principalement due À l'inhibition de la 5-lipoxygénase (5-LOX) et de l'activation ultérieure des leucotriènes et du facteur nucléaire kappa B (NF-κ B) et de la génération alpha du facteur de nécrose tumorale production.

  • GC10851 structure
    GC10851S-ethyl N-[4-(trifluoromethyl)phenyl] Isothiourea (hydrochloride)
    CAS: 163490-78-6
    Purity: >98%

    selective, competitive inhibitor of nNOS

  • GC10929 structure
    GC10929Mastoparan X
    CAS: 72093-22-2
    Purity: >98%

    G protein activator peptide