Membrane Transporter/Ion Channel

HBT1 هو محسن فعال لمستقبلات α-أمين-3-هيدروكسي-5-مثيل-4-إيزوكسازول بروبيونات (AMPA-R). يرتبط HBT1 بشكل تابع للجلوتامات مع S518 في مجال الارتباط المرافق (LBD) لـ AMPA-R. لم يظهر HBT1 أية استجابة زمنية واضحة في إنتاج عامل النمو العصبي المشتق من الدماغ (BDNF) في خلايا عصبية أولية.

HUP30 هو عامل توسع للأوعية الدموية. يحفز HUP30 إنتاج سيكلاز غير قابل للذوبان وينشط قناة K + ويمنع تدفق Ca2+ من الخارج إلى الخلايا.

JNJ-28583113 هو مثبط TRPM2 ذو تأثيرية دماغية. يعمل JNJ-28583113 على تثبيط TRPM2 وحجز تشكيل الفسفرة في وحدات GSK3α وβ. كما يقوم JNJ-28583113 بحماية الخلايا من الموت التنافري المستحث بالإجهاد التأكسدي. كذلك، يعمل JNJ-28583113 على حجز استجابة خلايا الغليال الصغيرة للتحفيزات المؤديَّة إلى التهاب وإطلاق سيتوكاينات.

KV2 مثبط-1 هو مثبط انتقائي للقناة KV2 ، و IC50 لـ KV2.1 و KV2.2 هو 0.2 μM و 0.41 μM على التوالي. يظهر KV2 مثبط-1 اختيارية جيدة تجاه KV1.2 (IC50>10 μM). يفوق اختيارية KV2 مثبط-1 الانتقائية على قنوات NaV وغيرها من قنوات KV بأكثر من 10 أضعاف ، كما أنه يظهر نشاطًا ضعيفًا على قنوات CaV .

Mesendogen هو مثبط TRPM6. يعزز Mesendogen تمايز الأنسجة المتوسطة والداخلية للخلايا الجذعية الجنينية البشرية (hESCs) والخلايا الجذعية المتحولة منها (hiPSCs). يمكن استخدام Mesendogen في دراسات التوازن المغنيسيومي لتطور خلايا الأجنة في مرحلة مبكرة.

Methionine-d4 هو مركب ديوتيريد المثيونين. يعد Methionine (MRX-1024؛ D-Methionine) عاملاً حماية كيميائية فعالًا ، وهو أيضًا قادر على تثبيط نشاط الخلايا العصبية من خلال تفعيل مستقبلات GABAA.

ML-SA5 هو محفز قناة الأيونات الموجبة TRPML1 فعال، ويمكنه تنشيط التيار الكهربائي للـ TRPML1 (ML1) في السائل الداخل لخلايا DMD. يتمتع ML-SA5 بقوة عالية حيث يصل قيمة EC50 إلى 285 نانومتر، وهذا أعلى من فعالية ML-SA1. كما أن ML-SA5 لديه نشاط مضاد للسرطان وقادر على تثبيط نمو الأورام.

MMV009085 هو مثبط فعال ومحدد لـ PfHT1 ، وهو ناقل الجلوكوز في الطفيليات المسببة للملاريا. إنه مركب محتمل كعلاج لمرض الملاريا. كذلك، يُستخدَم MMV009085 كمثبِّط لبروتين نقل الجلوكوز في جسم الإنسان، حيث يؤدي إلى تثبيط امتصاص الجلوكوز (IC50: 2.6 μM) ونشاط التفرُّع (EC50: 1.23±0.04 μM; 3D7).

MRK-898 هو عامل تنظيمي فعال لمستقبلات GABA(A) الذي يؤخذ عن طريق الفم. يرتبط MRK-898 بوحدات α1 وα2 وα3 وα5 في مستقبل GABA، حيث تكون قيمة Ki لها 1.2 نانومتر و 1.0 نانومتر و 0.73 نانومتر و 0.50 نانومتر على التوالي. وعلى الرغم من ذلك، فإن المستقبلات التابعة لـ GABA(A) التي تحتوي على α1 قد تُشخص باعتبارها "أساسية"، في حين أن المستقبلات التابعة لـ GABA(A) التي تحتوى على α2 أور α3 قد يُشخص باعتبارها "ضد القلق".

MSP-3 هو محفز فعال لـ TRPV1 ، وقيمة EC50 هي 0.87 μ M. يتمتع MSP-3 بتأثيرات حماية الأعصاب.

نيسوكستين هو مثبط فعال وانتقائي لبروتين نقل النورأدرين (NET)، وقيمة Kd تبلغ 0.76 نانومتر. يُستخدم نيسوكستين كعامل مضاد للاكتئاب ومخدر موضعي، حيث يحجب قناة الصوديوم المحفزة بالجهد.

Nitrendipine-d5 هو مركب ديوتيريو Nitrendipine. Nitrendipine (BAY-E-5009) هو مشابه لـ Nifedipine. Nitrendipine هو عامل تثبيط لقناة الكالسيوم ثنائية الهيدرو بيردين، وله تأثيرات توسعية على الأوعية الدموية. يستخدم Nitrendipine كمضاد لارتفاع ضغط الدم.

P2X7-IN-2 TFA (المركب 58) هو مثبط لمستقبل P2X7. يعمل P2X7-IN-2 TFA على تثبيط إفراز IL-Iβ، وهو يظهر قيمة IC50 تصل إلى 0.01 نانومتر. يُستخدَم P2X7-IN-2 TFA في الأبحاث المتعلقة بالأمراض المناعية الذاتية والالتهابات وأمراض القلب والأوعية الدموية.

بوليغينوراد (YL-90148) هو مثبط فعال لبروتين نقل أملاح حمض اليوريك (URAT). يمكن استخدام بوليغينوراد في دراسات ارتفاع حمض اليوريك في الدم والنقرس.

(R)-إليكساكافتور هو الأيزومر المناظر لـ إليكساكافتور (المركب 1)، وهو مشتق من المركب 37 في براءة الاختراع WO2018107100A1. (R)-إليكساكافتور هو عامل تصحيح لقنوات CFTR ذاتية التجوية، وEC50 لـ CFTR dF508 هو 0.29 uM.

RL648_81 هو نشط محفز لعائلة KQT النمطية 2/3 (KCNQ2/3) ذات التخصص، وEC50 هي 190 نانومتر. يقوم RL648_81 بنجاح بتحويل V1/2 لقناة KCNQ2/3 إلى الجهد المفرط، دون تأثير على KCNQ4 أو KCNQ5. يستكشف RL648_81 إمكانية الأمراض المتعلقة بالجهاز العصبي المرتبطة بالإثارة الزائدة في الخلايا العصبية.

(R)-تيجوبرازان ((R)-CJ-12420؛ مثال 3) هو مشتق فينيل إميدازول، وهو مثبط فعال لإنزيم H+/K+-ATP في المعدة، و IC50 لـ Na+/K+-ATPase الكلية في كلاب يبلغ 98 نانومتر. (R)-تيجوبرازان لديه القدرة على دراسة أمراض الجهاز الهضمي.

SJM-3 هو عامل تنظيمي لتحول الشكل إيجابي لأنواع مختلفة من مستقبلات GABAA. يرتبط SJM-3 بشدة بموقع ربط أحادي البنزيل الثنائي الأزوتية في واجهة α+/γ- التحت وحدات المستقبل.

SOICR-IN-1 (المركب 32) هو مثبط لإطلاق الكالسيوم المستحث بتحميل التخزين (SOICR)، وقيمة IC50 تبلغ 14.6 μM. يمكن استخدام SOICR-IN-1 في الأبحاث حول اضطرابات النظم القلبية.

SOR-C13 TFA، هو ببتيد مقطع ذو نهاية كربوكسيلية وهو مضاد عالي الانتقائية لمستقبلات TRPV6، حيث يصل قيمة IC50 إلى 14 نانومتر. تعد TRPV6 قناة كالسيوم غير منظمة بالجهد الكهربائي وترتبط بأورام سرطان الثدي وسؤ التنبؤ بالنتائج. يحتوى SOR-C13 TFA على فعالية مضادة للسرطان.

SRI-41315 يسبب توقفاً طويلاً للشفرة الوراثية المؤدية إلى التوقف المبكر عند الإنسان، ويثبط PTCs (التوقف المبكر عند الإنسان) المرتبط بتليُّفِ الأَمْعاءِ الحُجابِيّ، ويستعيد تعبير CFTR (مُضادّات نَقْل مشروطة للأَغْشية في حالات تصلُّب أَمْعاءِ حُجابِي) ووظائفه. يثبط SRI-41315 PTCs من خلال خفض كمية eRF1. كذلك، يزيد SRI-41315 من قراءة aminoglycoside، مما يؤدي إلى زيادة التآزر في نشاط CFTR.

(S)-VQW-765 ((S)-AQW-051) هو جزء محفز انتقائي وفعال لمستقبلات الأسيتيل كولين (nAChR) من نوع α7 ، وله فاعلية عن طريق الفم. يُستخدَم (S)-VQW-765 في حالات اضطرابات التذكر المرتبطة بأمراض الجهاز العصبي، مثل مرض ألزهايمر أو اضطرابات الشخصية المنفصلة.

تابلوكاينيوم كلورايد هو مثبط لقنوات الصوديوم. يظهر تابلوكاينيوم كلورايد تأثيرًا مثبطًا بنسبة 70-95٪ عند 10 مكرومول / لتر. يستخدم تابلوكاينيوم كلورايد كمسكِّن للألم.

TASK-1-IN-1 هو مثبط فعال وانتقائي لمستقبل TASK-1 (قناة البوتاسيوم) ، حيث يكون IC50 148 نانومتر. تخفض TASK-1-IN-1 من تأثيره المثبط على قناة TASK-3 (IC50 1750 نانومتر) ، ولا يؤثر بشكل كبير على أية قناة K+ أخرى. كما يحتوي TASK-1-IN-1 على خصائص مضادة للسرطان.