MAPK Signaling

داريزميتينيب هو مثبط لإنزيم الكايناز (MAP2K) المفعل لبروتينات التحرير.

DS12881479 هو مثبط فعال لـ Mnk1 الانتقائي ، وقيمة IC50 الخاصة به هي 21 نانومتر. يمكن استخدام DS12881479 في أبحاث السرطان.

DS89002333 هو مثبط فعال للPRKACA الفعال عن طريق الفم، وقيمة IC50 له هي 0.3 نانومتر. يظهر DS89002333 نشاطًا مضادًا للأورام جيدًا في نموذج زرع حية من FL-HCC المستخلص من مصدر المرضى الذين يحتوون على جينات انصهار DNAJB1-PRKACA. يمكن استخدام DS89002333 في دراسة سرطان خلايا كبد التليفية (FL-HCC).

Endothelin-1 (1-31) (Human) TFA هو مضيق فعال للأوعية الدموية ومرتفع ضغط الدم. يتم استخلاص Endothelin-1 (1-31) (Human) TFA من تحلل انزيمات chymase لـ ET-1 الكبير بشكل انتقائي.

GSK1790627 هو مستقلب N-خلات Trametinib. Trametinib هو مثبط MEK فعال عن طريق الفم يحفز الأتوفاج ويحدث تصلب خلايا الموت.

KIF18A-IN-1 هو مثبط لإنزيم الكيناز 1 HPK1 المشتق من خلايا الدم، يرجى الرجوع إلى المستندات براءة الاختراع WO2018102366A1 للحصول على معلومات أكثر تفصيلية حول المركب I-47.

ZYF0033 (HPK1-IN-22، مركب ZYF0033) هو مثبط لإنزيم الكيناز الأساسية في خلايا الدم (HPK1) ، وقد تم اختباره باستخدام IC50 التي تقل عن 10 نانومتر بالاعتماد على دوره في منع تفعيل بروتين MBP. يؤدي استخدام ZYF0033 إلى خفض فسفرة SLP76 (سيرين 376). كذلك، يحفِّز ZYF0033 ردود المناعة المضادة للسرطان. يؤدي استخدام ZYF0033 إلى قَصْر نمو الأورام في نموذج فئران 4T-1 وزيادة التشغيلات الخلايا DC و NK و CD107a+CD8+ T داخل أورامها، لكنه يُقَصِّر التشغيلات لـ T cells, PD-1+CD8+ T cells, TIM-3+CD8+ T cells and LAG3+CD8+.

HPK1-IN-32 هو مثبط فعال وانتقائي لـ HPK1 ، حيث يكون IC50 بمقدار 65 نانومتر. يمكن استخدام HPK1-IN-32 في الأبحاث المتعلقة بأمراض HPK1.

JTP10-△-TATi TFA هو مثبط ببتيد اختياري لـ JNK2 ، وقيمة IC50 الخاصة به هي 92 نانومتر ، والانتقائية الخاصة به لـ JNK2 أكثر من 10 أضعاف JNK1 و JNK3.

NecroIr1 هو مركب إيريديوم (III) وهو عامل تحفيز للنخر الخلوي في خلايا سرطان الرئة المقاومة لعلاج السيسبلاتين (A549R). يتراكم NecroIr1 بشكل انتقائي داخل المصابيح المتأكسدة، مما يؤدي إلى التأثير على التوتر الأكسدة وفقدان جهد غشاء المصبغات المتأكسد. كما أن NecroIr1 قادر على تفعيل رِبْـــــَّاسُ 3-الإستروجَِّانِيةُ-البرولَافِيرَيةُ-الثُّورِية (RIPK3) و MLKL، وهذا يؤدي إلى تنظيم تعبير CDK4.

NecroIr2 هو مركب إيريديوم (III) وهو عامل تحفيز النخر المبرمج لخلايا سرطان الرئة المقاومة لعلاج السيسبلاتين (A549R). يتراكم NecroIr2 بشكل انتقائي في الميتوكوندريا ، مما يؤدي إلى التأثير على التوتر الأكسدة وفقدان جهد غشاء الميتوكوندريا. قاد NecroIr2 أيضًا إلى تفعيل ربط بروتيل كیناس 3 (RIPK3) والإصابة بالذبولية شبه منطقة كیناسية خلطية (MLKL)، مع تحديد تعبير CDK4.

ببتيد OVA-E1 TFA هو متحول مضاد لـ SIINFEKL [OVA (257-264). ينشط ببتيد OVA-E1 سلسلة p38 و JNK في خلايا الغدة الزمجرية المتحورة والبرية.

PKI (14-24)amide TFA هو مثبط فعال لـ PKA. يقوم PKI (14-24)amide بتثبيط نشاط البروتين الكيناز المعتمد على AMPc بشكل قوي في سائل خلايا الجسم.

RLX-33 هو مضاد لمستقبلات البيبتيدات عائلة المرتخين 3 (RXFP3) فعال وانتقائي وذو قابلية لاختراق حاجز الدماغ، كما يحجب تفعيل ERK1/2 الذي يسببه المرتخ 3 (relaxin 3)، و IC50 لـ RXFP3 و ERK1 و ERK2 التشكيل بالأحماض النووية هو على التوالي 2.36 مكرومول / لتر ، 7.82 مكرومول / لتر ، و 13.86 مكرومول / لتر. يستطيع RLX-33 منع زيادة استهلاك الطعام في الفئران بسبب R3/I5 المحفز المنشط اختصار RXFP3 . يُستخدَم RLX-33 في دراسة شِّـــامَةِ التَّــأْثيرِاتِ المُجْـْـهِضَةِ .

تاك1-إن-4 (المركب 14) هو مثبط لتاك1.

تراميتيغلو هو مشتق من تراميتنيب، وهو يستهدف KSR-MEK و RAF-MEK بفاعلية وانتقائية غير مسبوقة عن طريق التفاعل الحافة المميز.

GNE-8505 هو مثبط متاح عن طريق الفم لثنائي leucine zipper kinase (DLK).

QL-X-138 هو مثبط كيناز مزدوج قوي وانتقائي BTK/MNK، ويثبت الارتباط التساهمي إلى BTK والارتباط غير التساهمي إلى MNK.

MNK1/2-IN-5 هو مثبط MNK1/2 فعال وانتقائي كعامل علاجي.

HPK1-IN-26 هي مثبطات HPK1 و GLK المستخرجة من براءة اختراع wo2021254118a1 مجمع 1 .

Emprumapimod (PF-07265803) هو مثبط قوي، نشط عن طريق الفم وانتقائي ل p38α MAPK يمنع مباشرة إنتاج IL-6 الناجم عن LPS من RPMI-8226 خلية (IC50=100 pM).

Emprumapimod hydrochloride هو مثبط انتقائي نشط عن طريق الفم لـ p38α MAPK.

JNK-IN-11 (المركب 1) هو مثبط قوي لـ JNK مع قيمة IC50 من 2.2 و 21.4 و 1.8 µM ل JNK1 و JNK2 و JNK3 على التوالي.

DN-1289 هو مثبط انتقائي نشط عن طريق الفم لكايناز سحابة الليوسين المزدوج (DLK; IC50=17 نانومتر) وكيناز الليوسين الحامل لزيبر (LZK ؛ IC50=40 نانومتر).