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Immunology/Inflammation

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The immune and inflammation-related pathway including the Toll-like receptors pathway, the B cell receptor signaling pathway, the T cell receptor signaling pathway, etc.

Toll-like receptors (TLRs) play a central role in host cell recognition and responses to microbial pathogens. TLR4 initially recruits TIRAP and MyD88. MyD88 then recruits IRAKs, TRAF6, and the TAK1 complex, leading to early-stage activation of NF-κB and MAP kinases [1]. TLR4 is endocytosed and delivered to intracellular vesicles and forms a complex with TRAM and TRIF, which then recruits TRAF3 and the protein kinases TBK1 and IKKi. TBK1 and IKKi catalyze the phosphorylation of IRF3, leading to the expression of type I IFN [2].

BCR signaling is initiated through ligation of mIg under conditions that induce phosphorylation of the ITAMs in CD79, leading to the activation of Syk. Once Syk is activated, the BCR signal is transmitted via a series of proteins associated with the adaptor protein B-cell linker (Blnk, SLP-65). Blnk binds CD79a via non-ITAM tyrosines and is phosphorylated by Syk. Phospho-Blnk acts as a scaffold for the assembly of the other components, including Bruton’s tyrosine kinase (Btk), Vav 1, and phospholipase C-gamma 2 (PLCγ2) [3]. Following the assembly of the BCR-signalosome, GRB2 binds and activates the Ras-guanine exchange factor SOS, which in turn activates the small GTPase RAS. The original RAS signal is transmitted and amplified through the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway, which including the serine/threonine-specific protein kinase RAF followed by MEK and extracellular signal related kinases ERK 1 and 2 [4]. After stimulation of BCR, CD19 is phosphorylated by Lyn. Phosphorylated CD19 activates PI3K by binding to the p85 subunit of PI3K and produce phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate (PIP3) from PIP2, and PIP3 transmits signals downstream [5].

Central process of T cells responding to specific antigens is the binding of the T-cell receptor (TCR) to specific peptides bound to the major histocompatibility complex which expressed on antigen-presenting cells (APCs). Once TCR connected with its ligand, the ζ-chain–associated protein kinase 70 molecules (Zap-70) are recruited to the TCR-CD3 site and activated, resulting in an initiation of several signaling cascades. Once stimulation, Zap-70 forms complexes with several molecules including SLP-76; and a sequential protein kinase cascade is initiated, consisting of MAP kinase kinase kinase (MAP3K), MAP kinase kinase (MAPKK), and MAP kinase (MAPK) [6]. Two MAPK kinases, MKK4 and MKK7, have been reported to be the primary activators of JNK. MKK3, MKK4, and MKK6 are activators of P38 MAP kinase [7]. MAP kinase pathways are major pathways induced by TCR stimulation, and they play a key role in T-cell responses.

Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) binds to the cytosolic domain of CD28, leading to conversion of PIP2 to PIP3, activation of PKB (Akt) and phosphoinositide-dependent kinase 1 (PDK1), and subsequent signaling transduction [8].

 

References

[1] Kawai T, Akira S. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors[J]. Nature immunology, 2010, 11(5): 373-384.

[2] Kawai T, Akira S. Toll-like receptors and their crosstalk with other innate receptors in infection and immunity[J]. Immunity, 2011, 34(5): 637-650.

[3] Packard T A, Cambier J C. B lymphocyte antigen receptor signaling: initiation, amplification, and regulation[J]. F1000Prime Rep, 2013, 5(40.10): 12703.

[4] Zhong Y, Byrd J C, Dubovsky J A. The B-cell receptor pathway: a critical component of healthy and malignant immune biology[C]//Seminars in hematology. WB Saunders, 2014, 51(3): 206-218.

[5] Baba Y, Matsumoto M, Kurosaki T. Calcium signaling in B cells: regulation of cytosolic Ca 2+ increase and its sensor molecules, STIM1 and STIM2[J]. Molecular immunology, 2014, 62(2): 339-343.

[6] Adachi K, Davis M M. T-cell receptor ligation induces distinct signaling pathways in naive vs. antigen-experienced T cells[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2011, 108(4): 1549-1554.

[7] Rincón M, Flavell R A, Davis R A. The Jnk and P38 MAP kinase signaling pathways in T cell–mediated immune responses[J]. Free Radical Biology and Medicine, 2000, 28(9): 1328-1337.

[8] Bashour K T, Gondarenko A, Chen H, et al. CD28 and CD3 have complementary roles in T-cell traction forces[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2014, 111(6): 2241-2246.

Research Areas

Products Related to Immunology/Inflammation(4435)

  • GC14847 structure
    GC14847Psoralidin
    CAS: 18642-23-4
    Purity: >98.00%

    La psoralidine est un double inhibiteur de COX-2 et 5-LOX, régule l'inflammation pulmonaire induite par les rayonnements ionisants (IR). Propriétés anticancéreuses, antibactériennes et anti-inflammatoires. La psoralidine régule significativement À la baisse la signalisation NOTCH1. La psoralidine induit également fortement la génération de ROS.

  • GC14851 structure
    GC14851Vidofludimus
    CAS: 717824-30-1
    Purity: >98.50%

    Vidofludimus est un inhibiteur actif par voie orale de la dihydroorotate déshydrogénase (DHODH) et est également un nouveau modulateur du récepteur farnésoÏde X (FXR).

  • GC14864 structure
    GC14864Gardiquimod
    CAS: 1020412-43-4
    Purity: >95.00%

    Gardiquimod est un agoniste du récepteur de Toll-type 7 (TLR7) qui inhibe l'infection par VIH-1 des macrophages humains et l'activation des cellules T.

  • GC14965 structure
    GC14965Ethyl-L-NIO (hydrochloride)
    CAS: 150403-97-7
    Purity: >98%

    modestly selective NOS inhibitor

  • GC14989 structure
    GC14989MLN120B
    CAS: 783348-36-7
    Purity: >99.50%

    An IKKβ inhibitor

  • GC15010 structure
    GC15010AMT hydrochloride
    CAS: 21463-31-0
    Purity: >98%

    Le chlorhydrate d'AMT est un inhibiteur sélectif de la NOS inductible (iNOS) avec un Ki de 4,2 nM.

  • GC15048 structure
    GC15048Cyclic di-GMP
    CAS: 61093-23-0
    Purity: >99.50%

    Cyclic di-GMP est un agoniste qui stimule les gènes de l'interféron (STING). Cyclic di-GMP est un dinucléotide cyclique et un second messager bactérien qui régule la formation du biofilm, la motilité et la virulence de différents bactéries.

  • GC15058 structure
    GC15058Benzydamine HCl
    CAS: 132-69-4
    Purity: >98.00%

    Benzydamine HCl est un anti-inflammatoire non stéroïdien à usage topique avec des activité anti-inflammatoire, analgésique, antipyrétique et anesthésique locale.

  • GC15083 structure
    GC15083Celastrol
    CAS: 34157-83-0
    Purity: >99.50%

    Celastrol est un inhibiteur du protéasome qui présente une inhibition puissante et préférentielle du protéasome 20S purifié avec une CI50 de 2,5 μM.

  • GC15168 structure
    GC15168Urolithin A
    CAS: 1143-70-0
    Purity: >98.50%

    Urolithin A est un métabolite dérivé de l'acide ellagique et des ellagitanins, agissant comme un puissant inhibiteur de la tyrosinase (valeur IC 50 de 71.44±10.07μmol/L) et de la Monoamine Oxidase A(valeur IC 50 de 29.41±9.01μmol/L).

  • GC15251 structure
    GC15251Compstatin
    CAS: 206645-99-0
    Purity: >98%

    La compstatine, un peptide cyclique À 13 résidus, est un puissant inhibiteur du système du complément C3 avec une spécificité d'espèce.

  • GC15316 structure
    GC15316NG-amino-L-Arginine (hydrochloride)
    CAS: 1031799-40-2
    Purity: >98%

    nNOS, iNOS, and eNOS inhibitor

  • GC15320 structure
    GC15320Diacerein
    CAS: 13739-02-1
    Purity: >98.50%

    Diacerein est une anthraquinone active par voie orale et possède des proprétés anti-inflammtoires, anti-cataboliques et pro-anaboliques sur le cartilage et la membrane synoviale.

  • GC15355 structure
    GC153552-Trifluoromethyl-2'-methoxychalcone
    CAS: 1309371-03-6
    Purity: >98.00%

    Nrf2 activator

  • GC15360 structure
    GC15360Methyl-L-NIO (hydrochloride)
    CAS: 150403-96-6
    Purity: >98%

    competitive nitric oxide synthase (NOS) inhibitor

  • GC15394 structure
    GC15394CBL0137 (hydrochloride)
    CAS: 1197397-89-9
    Purity: >99.00%

    CBL0137 (hydrochloride) est un médicament anticancéreux non-génotoxique, soluble dans l'eau et métaboliquement stable, issu de la famille des molécules petites des curaxines. Il peut activer p53 et inhiber NF-κB, ses valeurs d'EC50 sont respectivement 0.37 et 0.47μM.

  • GC15457 structure
    GC15457Pyridoxine
    CAS: 65-23-6
    Purity: >99.50%

    La pyridoxine (Pyridoxol) est un dérivé de la pyridine.

  • GC15548 structure
    GC15548Ellagic acid
    CAS: 476-66-4
    Purity: >99.50%

    Ellagic acid est une dilactone polyphénolique naturelle largement présente dans divers fruits et noix, qui inhibe efficacement l'activité de CK2 (IC 50 =40nM) et de SHP2 (K i =20nM).

  • GC15550 structure
    GC15550Lacidipine
    CAS: 103890-78-4
    Purity: >99.50%

    La lacidipine est un inhibiteur calcique de type L actif par voie orale et hautement sélectif qui agit sur les canaux calciques des muscles lisses, dilate principalement les artères périphériques, réduit la résistance périphérique et a une activité antihypertensive de longue durée.

  • GC15586 structure
    GC15586AP1903
    CAS: 195514-63-7
    Purity: >98.00%

    AP1903 est un composé "dimerizer" bivalent qui se lie à FKBP et induit la liaison croisée de Fas.

  • GC15598 structure
    GC15598Ac2-26
    CAS: 151988-33-9
    Purity: >98.50%

    Ac2-26, un peptide N-terminal actif de l'annexine A1 (AnxA1), atténue les lésions pulmonaires aiguës induites par l'ischémie-reperfusion.

  • GC15605 structure
    GC15605Ezetimibe
    CAS: 163222-33-1
    Purity: >99.00%

    Ezetimibe est un inhibiteur sélectif de l'absorption du cholestéral, sa valeur d'IC50 est 50μM pour les cellules de cancer du poumon (A549), les cellules rénales embryonnaires humaines (HEK293) et de 30μM pour les cellules de mélanome (A375) pendant 48 heures.

  • GC15714 structure
    GC15714SC 144
    CAS: 895158-95-9
    Purity: >98.50%

    Le SC 144 est un inhibiteur gp130 (IL6-bêta) actif par voie orale, premier de sa catégorie. SC 144 se lie à gp130, induit la phosphorylation de gp130 (S782) et la déglycosylation, abroge la phosphorylation de Stat3 et la translocation nucléaire, et inhibe davantage l'expression des gènes cibles en aval. SC 144 montre une puissante inhibition de la signalisation déclenchée par le ligand gp130. SC 144 induit l'apoptose dans les cellules cancéreuses ovariennes humaines.

  • GC15727 structure
    GC15727Aminoguanidine hydrochloride
    CAS: 1937-19-5
    Purity: >99.00%

    Le chlorhydrate d'aminoguanidine est un inhibiteur de la diamine oxydase et de la NO synthase, réduit les niveaux de produits finaux de glycation avancée (AGE) en interagissant avec la 3-désoxyglucosone, est un médicament expérimental pour le traitement de la néphropathie diabétique.