Cell Cycle/Checkpoint

AM-5308 は強力なキネシン KIF18A 阻害剤です (WO2021211549A1、C13)。

ポドフィロトキソンは、Dysosma versipellis の根から分離され、抗がん作用があります。ポドフィロトキソンは、チューブリン重合を阻害することができます。

KIF18A-IN-2 は強力な KIF18A 阻害剤です (IC50=28 nM)。 KIF18A-IN-2 は有糸分裂を有意に停止させ、腫瘍組織の有糸分裂細胞の数を増加させます。 KIF18A-IN-2 は、がんの研究に使用できます。

KIF18A-IN-3 は強力な KIF18A 阻害剤です (IC50=61 nM)。 KIF18A-IN-3 は有糸分裂を有意に停止させ、腫瘍組織の有糸分裂細胞の数を増加させます。 KIF18A-IN-3 は、がんの研究に使用できます。

PERK-IN-5 は、非常に強力で、選択的かつ経口的に生物学的に利用可能な PERK 阻害剤です (PERK および p-eIF2α の IC50 はそれぞれ 2 および 9 nM)。 PERK-IN-5 は、786-O 腎細胞癌異種移植腫瘍モデルの腫瘍増殖を有意に阻害できます。

硫酸ビンデシンは、Ki が 0.110 μM の強力なチューブリン阻害剤です。硫酸ビンデシンは、in vitro で抗増殖効果を示します。硫酸ビンデシンはin vivoで抗腫瘍効果を示します。

Drp1-IN-1 (comp A-7) は dynamin-1-like protein (Drp1) 阻害剤であり、IC50 は 0.91 μM です 。

AZD-7648 は、0.6 nM の IC50 を持つ強力な経口活性の選択的 DNA-PK 阻害剤です。 AZD-7648 はアポトーシスを誘導し、抗腫瘍活性を示します。

MKC-1 (Ro-31-7453) は、幅広い抗腫瘍活性を有する経口活性で強力な細胞周期阻害剤です。 MKC-1 は Akt/mTOR 経路を阻害します。 MKC-1は、チューブリンやインポーチンβファミリーのメンバーを含む多くの異なる細胞タンパク質に結合することにより、細胞の有糸分裂を停止させ、細胞アポトーシスを誘導します。

IRES-C11 は、特定の c-MYC 内部リボソーム侵入部位 (IRES) 翻訳阻害剤です。 IRES-C11 は、必要な c-MYC IRES トランス作用因子である異種核リボ核タンパク質 A1 とその IRES との相互作用をブロックします。 IRES-C11 は、BAG-1、XIAP、および p53 IRES を阻害しません。

ＰＬＫ４－ＩＮ－１（実施例Ａ６）は、≦０．１μＭのＩＣ５０を有するＰＬＫ４阻害剤である。

ATM Inhibitor-5 [式 (1)] は、セリン/スレオニンプロテインキナーゼ ATM の強力な阻害剤です (特許 WO2022058351A1 から抜粋)。

IZCZ-3 は、抗腫瘍活性を持つ強力な c-MYC 転写阻害剤です。

Mps1-IN-3 塩酸塩は、IC50 値が 50 nM の強力で選択的な Mps1 阻害剤です。 Mps1-IN-3 塩酸塩は膠芽腫細胞の増殖を阻害し、同所性膠芽腫異種移植モデルにおいて膠芽腫をビンクリスチンに効果的に感作します。

RAD51-IN-2 (化合物例 67A) は、特許 WO2019/051465A1 から抽出された RAD51 阻害剤です。

ＡＴＲ阻害剤１は、特許ＷＯ２０１５１８７４５１Ａ１から抽出されたＡＴＲ阻害剤であり、化合物Ｉ-１は、１μＭ未満のＫｉ値を有する。

カバジタキセル-d6 (XRP6258-d6) は、カバジタキセルとラベル付けされた重水素です。カバジタキセルは、潜在的な抗腫瘍活性を持つ天然タキソイド 10-デアセチルバッカチン III の半合成誘導体です。

アミノベンゼンスルホン酸アウリスタチン E TFA は、ADC の薬物-リンカー結合体です。アミノベンゼンスルホン酸アウリスタチン E TFA は、ADC リンカーであるアミノベンゼンスルホン酸を介して結合されたアウリスタチン E (細胞傷害性チューブリン修飾因子) を使用することにより、強力な抗腫瘍活性を示します。

SOP1812 は、抗腫瘍活性を持つナフタレンジイミド (ND) 誘導体です。 SOP1812 は四重鎖配置 (G4) に結合し、いくつかの癌遺伝子経路をダウンレギュレートします。 SOP1812 は、hTERT G4 および HuTel21 G4 に対して高い親和性を示し、KD 値はそれぞれ 4.9 および 28.4 nM です。 SOP1812 は、がんの研究に使用できます。

OXi8007 は、チューブリン結合化合物である OXi8006 の水溶性リン酸プロドラッグです。

ビタミン K3-d8 は、ビタミン K3 とラベル付けされた重水素です。

CAM833は、RAD51リコンビナーゼと腫瘍抑制因子BRCA2のBRC反復モチーフの間の制御タンパク質相互作用のサブマイクロモル化学阻害剤である。

WEE1-IN-5 は、IC50 値が 0.8 nM の強力な WEE1 阻害剤です。 WEE1-IN-5 はリン酸化 CDC2 を阻害します。 WEE1-IN-5 は G2 チェックポイントを無効にし、がん細胞の DNA 損傷剤に対する感受性を高めます。 WEE1-IN-5 は、抗がん剤の研究に使用できます。

AZ13705339 半水和物は、PAK1 と pPAK1 の IC50 がそれぞれ 0.33 nM と 59 nM の非常に強力で選択的な PAK1 阻害剤です。 AZ13705339 半水和物は、PAK1 および PAK2 に対して結合親和性があり、Kds はそれぞれ 0.28 nM および 0.32 nM です。 AZ13705339 半水和物は、がんの研究に使用できます。