MAPK Signaling

EF24 ist ein Curcumin-Analogon mit grÖßerer Anti-Tumor-Wirksamkeit und oraler BioverfÜgbarkeit durch Deaktivierung des MAPK/ERK-Signalwegs beim oralen Plattenepithelkarzinom (OSCC). Die Behandlung mit EF24 erhÖht die Spiegel der aktivierten Caspase 3 und 9 und verringert die phosphorylierten Formen von MEK1 und ERK.

B-Raf IN 2 ist ein potenter und selektiver BRAF-Inhibitor, extrahiert aus dem Patent WO2021116055A1, Verbindung Ia. B-Raf IN 2 kann fÜr die Krebsforschung eingesetzt werden.

MMI-0100 ist ein zellgÄngiger Peptidinhibitor der Mitogen-aktivierten Proteinkinase-aktivierten Proteinkinase II (MK2).

MLK-IN-1 ist ein starker, in das Gehirn eindringender und spezifischer Hemmer der gemischten Kinase 3 (MLK-3), Verbindung 68, extrahiert aus dem Patent US20140256733A1.

PLX7922, ein RAF-Inhibitor, kann an BRAFV600E binden. PLX7922 hemmt pERK in BRAFV600E-Zelllinien und aktiviert pERK in mutierten NRAS-Zelllinien.

MAP855 ist ein hochpotenter, selektiver, ATP-kompetitiver und oral aktiver MEK1/2-Kinase-Inhibitor (MEK1 ERK2 Kaskade IC50=3 nM, pERK EC50=5 nM). MAP855 zeigt eine gleichstarke Hemmung von Wildtyp- und Mutanten-MEK1/2.

TRi-1 ist ein potenter, spezifischer und irreversibler Inhibitor der zytosolischen Thioredoxinreduktase 1 (TXNRD1) mit einem IC50 von 12 nM. TRi-1 hat eine geringe mitochondriale ToxizitÄt fÜr die Krebstherapie.

MW150 (MW01-18-150SRM) ist ein selektiver, das ZNS durchdringender und oral wirksamer Inhibitor von p38α-MAPK mit einem Ki von 101 nM.

DMX-5804 ist ein potenter, oral aktiver und selektiver MAP4K4-Inhibitor mit einem IC50 von 3 nM, einem pIC50 von 8,55 fÜr humanes MAP4K4, weniger potent auf MINK1/MAP4K6 (pIC50, 8,18) und TNIK/MAP4K7 (pIC50, 7,96). .

Jaspamycin (7-CN-7-C-Ino) ist ein potenter Aktivator von PKA, der an die R-Stelle (PKAR) bindet, mit einem EC50 von 6,5 nM und einem Kd von 8 nM in Trypanosoma brucei.

EW-7195 ist ein potenter und selektiver ALK5 (TGFβR1)-Inhibitor mit einem IC50 von 4,83 nM. EW-7195 hat eine >300-fache SelektivitÄt fÜr ALK5 gegenÜber p38α. EW-7195 hemmt effizient die TGF-β1-induzierte Smad-SignalÜbertragung, den Übergang vom Epithel zum Mesenchym (EMT) und die Metastasierung von Brusttumoren in die Lunge.

PROTAC B-Raf-Degrader 1 (Verbindung 2) ist eine Proteolyse-Targeting-ChimÄre (PROTAC) fÜr den Abbau von B-Raf auf der Basis von Cereblon-Liganden mit Anti-Krebs-AktivitÄt.

ERK1/2-Inhibitor 1 ist ein potenter, oral bioverfÜgbarer ERK1/2-Inhibitor, der eine 60%ige Hemmung bei 1 nM und einen IC50 von 3,0 nM gegen ERK1 bzw. ERK2 zeigt.

Andrographanin, eine bioaktive Verbindung aus Andrographis paniculata, weist entzÜndungshemmende und antiinfektiÖse Eigenschaften auf.

GNE-9815 (Verbindung 7) ist ein hochselektiver Pan-RAF-Inhibitor mit guter oraler BioverfÜgbarkeit. GNE-9815 weist Ki-Werte von 0,062 und 0,19 nM fÜr CRAF bzw. BRAF auf. Die Kombination von GNE-9815 mit dem MEK-Inhibitor Cobimetinib (HY-13064) zeigt eine synergistische Modulation des MAPK-Signalwegs. GNE-9815 kann in Studien zu Krebserkrankungen mit KRAS-Mutation verwendet werden.

B-Raf IN 10 (Compound C09) ist ein BRAF-Inhibitor mit einem IC50 zwischen 50 und 100 nM. B-Raf IN 10 zeigt AntitumoraktivitÄt.

ACA-28 (Verbindung 2a) ist ein wirksamer Regulator des ERK MAPK-Signals. ACA-28 induziert Apoptose durch Überaktivierung von ERK und hemmt selektiv das Wachstum von Krebszellen. ACA-28 hemmt das Wachstum von Melanomzellen (SK-MEL-28) und normalen Melanozyten (NHEM), mit IC50-Werten von jeweils 5,3 und 10,1 μM.

Anti-entzündliches Mittel 35 (Verbindung 5a27) ist ein oral wirksames Curcumin-Analogon mit entzündungshemmender Aktivität. Anti-entzündliches Mittel 35 blockiert die Signale von Mitogen-aktivierten Proteinkinasen (MAPK) und die nukleäre Translokation von NF-kB. Es hemmt auch die Infiltration von neutrophilen Granulozyten und die Produktion proinflammatorischer Zytokine. In vivo hat Anti-entzündliches Mittel 35 in Studien eine signifikante Reduktion der akuten Lungenverletzung (ALI), induziert durch Lipopolysaccharide (LPS), gezeigt.

BSJ-04-122 ist ein kovalenter MKK4/7-Doppelinhibitor. BSJ-04-122 hemmt MKK4 und MKK7 mit IC50-Werten von jeweils 4 nM und 181 nM. BSJ-04-122 kann für Krebsforschungszwecke verwendet werden.

Cyclocurcumin ist ein wirksamer p38α -Hemmer. Cyclocurcumin hat entzündungshemmende, gefäßerweiternde und antioxidative Aktivitäten.