GLPBio

Immunology/Inflammation

Read More about this category

The immune and inflammation-related pathway including the Toll-like receptors pathway, the B cell receptor signaling pathway, the T cell receptor signaling pathway, etc.

Toll-like receptors (TLRs) play a central role in host cell recognition and responses to microbial pathogens. TLR4 initially recruits TIRAP and MyD88. MyD88 then recruits IRAKs, TRAF6, and the TAK1 complex, leading to early-stage activation of NF-κB and MAP kinases [1]. TLR4 is endocytosed and delivered to intracellular vesicles and forms a complex with TRAM and TRIF, which then recruits TRAF3 and the protein kinases TBK1 and IKKi. TBK1 and IKKi catalyze the phosphorylation of IRF3, leading to the expression of type I IFN [2].

BCR signaling is initiated through ligation of mIg under conditions that induce phosphorylation of the ITAMs in CD79, leading to the activation of Syk. Once Syk is activated, the BCR signal is transmitted via a series of proteins associated with the adaptor protein B-cell linker (Blnk, SLP-65). Blnk binds CD79a via non-ITAM tyrosines and is phosphorylated by Syk. Phospho-Blnk acts as a scaffold for the assembly of the other components, including Bruton’s tyrosine kinase (Btk), Vav 1, and phospholipase C-gamma 2 (PLCγ2) [3]. Following the assembly of the BCR-signalosome, GRB2 binds and activates the Ras-guanine exchange factor SOS, which in turn activates the small GTPase RAS. The original RAS signal is transmitted and amplified through the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway, which including the serine/threonine-specific protein kinase RAF followed by MEK and extracellular signal related kinases ERK 1 and 2 [4]. After stimulation of BCR, CD19 is phosphorylated by Lyn. Phosphorylated CD19 activates PI3K by binding to the p85 subunit of PI3K and produce phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate (PIP3) from PIP2, and PIP3 transmits signals downstream [5].

Central process of T cells responding to specific antigens is the binding of the T-cell receptor (TCR) to specific peptides bound to the major histocompatibility complex which expressed on antigen-presenting cells (APCs). Once TCR connected with its ligand, the ζ-chain–associated protein kinase 70 molecules (Zap-70) are recruited to the TCR-CD3 site and activated, resulting in an initiation of several signaling cascades. Once stimulation, Zap-70 forms complexes with several molecules including SLP-76; and a sequential protein kinase cascade is initiated, consisting of MAP kinase kinase kinase (MAP3K), MAP kinase kinase (MAPKK), and MAP kinase (MAPK) [6]. Two MAPK kinases, MKK4 and MKK7, have been reported to be the primary activators of JNK. MKK3, MKK4, and MKK6 are activators of P38 MAP kinase [7]. MAP kinase pathways are major pathways induced by TCR stimulation, and they play a key role in T-cell responses.

Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) binds to the cytosolic domain of CD28, leading to conversion of PIP2 to PIP3, activation of PKB (Akt) and phosphoinositide-dependent kinase 1 (PDK1), and subsequent signaling transduction [8].

 

References

[1] Kawai T, Akira S. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors[J]. Nature immunology, 2010, 11(5): 373-384.

[2] Kawai T, Akira S. Toll-like receptors and their crosstalk with other innate receptors in infection and immunity[J]. Immunity, 2011, 34(5): 637-650.

[3] Packard T A, Cambier J C. B lymphocyte antigen receptor signaling: initiation, amplification, and regulation[J]. F1000Prime Rep, 2013, 5(40.10): 12703.

[4] Zhong Y, Byrd J C, Dubovsky J A. The B-cell receptor pathway: a critical component of healthy and malignant immune biology[C]//Seminars in hematology. WB Saunders, 2014, 51(3): 206-218.

[5] Baba Y, Matsumoto M, Kurosaki T. Calcium signaling in B cells: regulation of cytosolic Ca 2+ increase and its sensor molecules, STIM1 and STIM2[J]. Molecular immunology, 2014, 62(2): 339-343.

[6] Adachi K, Davis M M. T-cell receptor ligation induces distinct signaling pathways in naive vs. antigen-experienced T cells[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2011, 108(4): 1549-1554.

[7] Rincón M, Flavell R A, Davis R A. The Jnk and P38 MAP kinase signaling pathways in T cell–mediated immune responses[J]. Free Radical Biology and Medicine, 2000, 28(9): 1328-1337.

[8] Bashour K T, Gondarenko A, Chen H, et al. CD28 and CD3 have complementary roles in T-cell traction forces[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2014, 111(6): 2241-2246.

Research Areas

Products Related to Immunology/Inflammation(4985)

  • GC68916 structure
    GC68916CWI1-2
    CAS: 2408590-36-1
    Purity: >98.00%

    CWI1-2 هو مثبط لـ IGF2BP2 ، يرتبط بـ IGF2BP2 ويعيق تفاعله مع الجزيئات المستهدفة التي تم إضافة علامات m6A عليها، وبالتالي يحفز الخلايا على التقشر (apoptosis) والتمايز، ويلعب دورًا جيدًا في مكافحة سرطان الدماغ.

  • GC68961 structure
    GC68961Demethyleneberberine chloride
    CAS: 16705-03-6
    Purity: >98.00%

    ديميثيلين بيربيرين كلورايد هو مضاد أكسدة طبيعي يستهدف المخارج الخلوية. يقلل ديميثيلين بيربيرين كلورايد من التهاب الأمعاء في الفئران والتحكم في توازن خلايا Th عبر تثبط مسار NF-κB. يُستخدَم دِّمْيةٌ بِرْبِيرِین کُلُورایید كعامِل لتَفْعيل AMPK، وذلك لإجراء دراسات حول مرض الكَبْد الدهنی غیر الکحولی (NAFLD).

  • GC69039 structure
    GC69039Edratide
    CAS: 433922-67-9
    Purity: >98.00%

    إدراتيد (TV 4710) هو ببتيد اصطناعي مكون من 19 حمض أميني، يستند إلى منطقة القرار المتبادل لأجسام المضادات ضد الحمض النووي في جسم الإنسان CDR1 والذي يعبر عن نوع فريد رئيسى 16/6 Id. يخفض إدراتايدي معدل التخلص من الخلايا (apoptosis) ويلغى caspase-8 و caspase-3، كما يزود Bcl-xL. إذ تظهر إشارات قابلية استخدام إًٍََُُِِِّّْْ Edratide في دراسة Lupus Erythematosus Systemic SLE.

  • GC69054 structure
    GC69054Elsilimomab
    CAS: 468715-71-1
    Purity: >95.00%

    إلسيليموماب (B-E8) هو أحد الأجسام المضادة المونوكلونية IgG1 التي تستهدف عامل النخر الورمي-6 (IL-6)، والتي يبلغ قيمة KD لديها 22 بكتو مولار، وقيمة IC50 لديها 1.4 نانو مولار. يُستخدَم إلسيليموماب في دراسات سرطان العظام المتعدد، وسرطان خلايا كُلِّية، والتهاب المفاصِل الروماتزْـئِــــى (RA).

  • GC69056 structure
    GC69056Emapalumab
    CAS: 1709815-23-5
    Purity: >98.00%

    إيمابالوماب (NI-0501) هو أحد أجسام المناعة الأحادية الكلونية IgG1 المستخرجة من الإنسان، والتي تثبط IFN-γ بشكل غير تنافسي. يتصف إيمابالوماب بارتفاع التلازم مع IFN-γ المستقل وIFN-γ المرتبط بمستقبلاته (Kd=1.4 pM). يُستخدَم إيمابالوماب في دراسة اضطراب زيادة خلايا لِّـــــغَى الدَّورانِ في نسج لِّــغَى الدَّورانِ/خلايا دُبْقِية شائع (HLH).

  • GC69070 structure
    GC69070Enpp/Carbonic anhydrase-IN-1
    CAS: 2883495-35-8
    Purity: >99.00%

    Enpp/Carbonic anhydrase-IN-1 (المركب 1e) هو مثبط فعال لإنزيم Enpp و carbonic anhydrase، حيث تبلغ قيم IC50 الخاصة به على التوالي 1.36، 1.35، 3.00، 0.88 و 1.02 μM بالنسبة لـ NPP1 وNPP2 وNPP3 وCA-II وCA-IX . يتمتع Enpp/Carbonic anhydrase-IN-1 بفعالية مضادة للتكاثر في خلايا السرطان ، كما أنه يظهر سمية منخفضة على الخلايا الطبيعية. يؤدي استخدام Enpp/Carbonic anhydrase-IN-1 إلى تحفيز انحلال الخلايا (Apoptosis).

  • GC69093 structure
    GC69093Faralimomab
    CAS: 167816-91-3
    Purity: >95.00%

    فاراليموماب (64G12) هو مثبط المناعة وهو أيضًا مضاد للجسم IgG1 ضد IFNA1 في الفئران.

  • GC69104 structure
    GC69104Fezakinumab
    CAS: 1007106-86-6
    Purity: >99.00%

    فيزاكينوماب هو أحد أجسام المضادة الأحادية النسيلة لعامل التهاب الخلايا البيضاء 22 (IL-22). يمكن استخدام فيزاكينوماب في دراسات حول الأمراض التهابية مثل بالصدفية والتهاب المفاصل الروماتويدي.

  • GC69105 structure
    GC69105FG-3019
    CAS: 946415-13-0
    Purity: >95.00%

    FG-3019 (بامريفلوماب) هو أحد الأجسام المضادة المعاد تركيبها من الإنسان والتي يمكن أن تتفاعل مع عامل نمو الأنسجة الضامة (CTGF). يمكن استخدام FG-3019 في دراسات التصلب الرئوي اللاذاتي (IPF).

  • GC69116 structure
    GC69116Fletikumab
    CAS: 1357158-22-5
    Purity: >99.00%

    فليتيكوماب (NNC0109-0012) هو أحد الأجسام المضادة الموجهة نحو IL-20. يمكن استخدام فليتيكوماب في البحث عن التهابات مثل التهاب المفاصل الروماتويدي.

  • GC69144 structure
    GC69144Galectin-3 antagonist 1
    CAS: 2921603-03-2
    Purity: >99.00%

    Galectin-3 antagonist 1 (compound 15) هو مثبط فعال وانتقائي لـ Galectin-3 (Gal-3) ، وقيمة Kd تبلغ 5.3 μM. في الوقت نفسه، يرتبط Galectin-3 antagonist 1 بعدة أنواع من Galectin، حيث تكون قيم Kd على التوالي: 250 μM (GAl-4N)، و18 μM (Gal-4C)، و450 μM (Gal-8C).

  • GC69156 structure
    GC69156GDC-2394
    CAS: 2238822-07-4
    Purity: >98.00%

    GDC-2394 هو مثبط انتقائي فعال عن طريق الفم لـ NLRP3 و IL-1β، حيث يكون قدرته التثبيطية (IC50) 0.4 μM (IL-1β البشرية) و 0.1 μM (IL-1β الماوس). كما يحول دواء GDC-2394 نشاط caspase-1 المستحدث من NLRP3 إلى الانخفاض، لكنه لا يؤدي إلى تثبيط NLRC4 في تفعيل جسم التهابي.

  • GC69160 structure
    GC69160Gevokizumab
    CAS: 1129435-60-4
    Purity: >98.00%

    جيفوكيزوماب هو مضاد جيد لل IL-1β الذي ينظم إشارات IL-1β بالتأثير على تغير شكله. يقلل جيفوكيزوماب من قابلية ارتباط IL-1β بمستقبل إشارة المستقبل I من نوع IL-1 (IL-1RI) دون التأثير على مستقبل الإغراء المضاد لـ IL-1 (المستقبِّل II من نوع IL-1).

  • GC69169 structure
    GC69169GLPG3970
    CAS: 2403733-82-2
    Purity: >98.00%

    GLPG3970 (المركب 88) هو نوع من مثبطات SIK2 / SIK3 الابتكارية. يمكن استخدام GLPG3970 في الأبحاث المتعلقة بالالتهابات والأمراض المناعية الذاتية.

  • GC69178 structure
    GC69178Glychionide A
    CAS: 119152-50-0
    Purity: >98.00%

    جلايكيونايد أ هو غليكوسيد فلافونويدي يتواجد في جذور Glychirriza glabra. يعزز جلايكيونايد أ البرمجة الخلوية للخلايا والأتمام الذاتى لـ PANC-1 سرطان البنكرياس. يمكن استخدام جلايكيونايد أ في بحث علم سرطان المستقبل.

  • GC69216 structure
    GC69216HE 3286
    CAS: 1001100-69-1
    Purity: >95.00%

    HE 3286 هو مشتق اصطناعي للستيرويدات المضادة للالتهابات الطبيعية β-AET. HE 3286 هو مثبط جزئي لجزء NF-κB ذو فعالية عن طريق الفم. يخفض HE 3286 إشارات التحفيز الالتهابية، بما في ذلك IL-6 و MMP3. يمكن لـ HE 3286 اختراق حاجز دماغ الفأر بسهولة. يمكن استخدام HE 3286 في دراسة التهاب القولون التقرحي والتهاب المفاصل والتهاب الجهاز العصبي المركزي التجريبية التأثيرات المُحْتَمَلَةِ لِلاستِخْدامِ .

  • GC69259 structure
    GC69259IFN-γ Antagonist 1 acetate
    Purity: >99.50%

    IFN-β Antagonist 1 (AYCRDGKIGPPKLDIRKEEKQI) acetate هو مضاد للتداخل بينفيرون β (IFN-β). يثبط IFN-β Antagonist 1 تعبير HLR/DR المستضدات المحفزة من قبل IFN-β في خلايا Colo 205 ، وقيمة IC50 حوالي 35 ميكرومول. يُستخدم IFN-β Antagonist 1 بشكل كامن في التحكم المناعي.

  • GC69262 structure
    GC69262IL-17 modulator 3
    CAS: 2467731-88-8
    Purity: >99.00%

    IL-17 modulator 3 هو محفز IL-17 (US20200247785A1). يمكن استخدام IL-17 modulator 3 في الأبحاث المتعلقة بالالتهابات والسرطان والأمراض المناعية الذاتية.

  • GC69280 structure
    GC69280iNOs-IN-1
    Purity: >98.00%

    iNOs-IN-1 (YPW) هو مثبط فعال لإنزيم أكسيد النيتريك المؤدي إلى التحفيز (inducible nitric oxide synthase, iNOS). يمكن لـ iNOs-IN-1 تثبيط تعبير IL-6 و iNOS بشكل كبير في خلايا الماكروفاجات الفأرية، كما يمكنه منع إنتاج NO المستحث بواسطة LPS، وذلك بشكل يعتمد على الجرعة. لديه تأثير مضاد للالتهابات.

  • GC69302 structure
    GC69302Itepekimab
    CAS: 2226742-52-3
    Purity: >95.00%

    إيتيبيكيماب (REGN-3500) هو أحد الأجسام المضادة المونوكلونية لـ IL-33. يمكن لإيتيبيكيماب في دراساتها السريرية المبكرة تقليل التهاب المجاري التنفسية والأذى ذات الصلة بالأنسجة. إن إيتباكماب لديه محتمل علاج في الربو والانسداد الشعبى المزمن (COPD) والإكزيما (AD).

  • GC69311 structure
    GC69311JC2-11
    CAS: 937820-89-8
    Purity: >98.00%

    JC2-11 هو مثبط للجسيمات الالتهابية. يعمل JC2-11 على تثبيط بروتينات NLRC4 و AIM2 و NC التي تحتوي على نطاق جمع البروتينات. يقلل JC2-11 من إفراز caspase-1 (p20) في الجسيمات الالتهابية، وكذلك من تفكك gasdermin D (GSDMD)، وإفراز IL-1β و lactate dehydrogenase (LDH). يعمل JC2-11 على تثبيط نشاط الجسيمات الالتهابية من خلال تدمير إنتاج الأكسدة المستقرة ونشاط caspase-1.

  • GC69316 structure
    GC69316JNJ-1013
    CAS: 2597343-08-1
    Purity: >99.00%

    JNJ-1013 هو مثبط فعال وانتقائي لتحلل IRAK1 ، حيث تكون قيم IC50 لـ IRAK1 و IRAK4 و VHL FP على التوالي 72 و 443 و 1071 نانومتر. يؤدي JNJ-1013 إلى تحفيز الخلايا على البرمجة المُبرَمِّجَة (Apoptosis) وزيادة تعبير PARP المشقوق. كذلك، يخفض JNJ-1013 تعبير IRAK1، p-IKBα، pSTAT3(Tyr705).

  • GC69347 structure
    GC69347KYN-101
    CAS: 2247950-73-6
    Purity: >98.00%

    KYN-101 هو مثبط فعال وانتقائي لمستقبل AHR ذو نشاط فموي. يخفض KYN-101 تعبير mRNA CYP1A1. كما أن KYN-101 له نشاط مضاد للسرطان.

  • GC69364 structure
    GC69364LDCA
    CAS: 349106-80-5
    Purity: >99.00%

    LDCA هو مثبط للأيض ذو ضربة مزدوجة يمكنه تثبيط نشاط إنزيم LDH-A وتحفيز الخلايا السرطانية على التآكل. يمكن استخدام LDCA في دراسات تقدم سرطانية.