GLPBio

Immunology/Inflammation

Read More about this category

The immune and inflammation-related pathway including the Toll-like receptors pathway, the B cell receptor signaling pathway, the T cell receptor signaling pathway, etc.

Toll-like receptors (TLRs) play a central role in host cell recognition and responses to microbial pathogens. TLR4 initially recruits TIRAP and MyD88. MyD88 then recruits IRAKs, TRAF6, and the TAK1 complex, leading to early-stage activation of NF-κB and MAP kinases [1]. TLR4 is endocytosed and delivered to intracellular vesicles and forms a complex with TRAM and TRIF, which then recruits TRAF3 and the protein kinases TBK1 and IKKi. TBK1 and IKKi catalyze the phosphorylation of IRF3, leading to the expression of type I IFN [2].

BCR signaling is initiated through ligation of mIg under conditions that induce phosphorylation of the ITAMs in CD79, leading to the activation of Syk. Once Syk is activated, the BCR signal is transmitted via a series of proteins associated with the adaptor protein B-cell linker (Blnk, SLP-65). Blnk binds CD79a via non-ITAM tyrosines and is phosphorylated by Syk. Phospho-Blnk acts as a scaffold for the assembly of the other components, including Bruton’s tyrosine kinase (Btk), Vav 1, and phospholipase C-gamma 2 (PLCγ2) [3]. Following the assembly of the BCR-signalosome, GRB2 binds and activates the Ras-guanine exchange factor SOS, which in turn activates the small GTPase RAS. The original RAS signal is transmitted and amplified through the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway, which including the serine/threonine-specific protein kinase RAF followed by MEK and extracellular signal related kinases ERK 1 and 2 [4]. After stimulation of BCR, CD19 is phosphorylated by Lyn. Phosphorylated CD19 activates PI3K by binding to the p85 subunit of PI3K and produce phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate (PIP3) from PIP2, and PIP3 transmits signals downstream [5].

Central process of T cells responding to specific antigens is the binding of the T-cell receptor (TCR) to specific peptides bound to the major histocompatibility complex which expressed on antigen-presenting cells (APCs). Once TCR connected with its ligand, the ζ-chain–associated protein kinase 70 molecules (Zap-70) are recruited to the TCR-CD3 site and activated, resulting in an initiation of several signaling cascades. Once stimulation, Zap-70 forms complexes with several molecules including SLP-76; and a sequential protein kinase cascade is initiated, consisting of MAP kinase kinase kinase (MAP3K), MAP kinase kinase (MAPKK), and MAP kinase (MAPK) [6]. Two MAPK kinases, MKK4 and MKK7, have been reported to be the primary activators of JNK. MKK3, MKK4, and MKK6 are activators of P38 MAP kinase [7]. MAP kinase pathways are major pathways induced by TCR stimulation, and they play a key role in T-cell responses.

Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) binds to the cytosolic domain of CD28, leading to conversion of PIP2 to PIP3, activation of PKB (Akt) and phosphoinositide-dependent kinase 1 (PDK1), and subsequent signaling transduction [8].

 

References

[1] Kawai T, Akira S. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors[J]. Nature immunology, 2010, 11(5): 373-384.

[2] Kawai T, Akira S. Toll-like receptors and their crosstalk with other innate receptors in infection and immunity[J]. Immunity, 2011, 34(5): 637-650.

[3] Packard T A, Cambier J C. B lymphocyte antigen receptor signaling: initiation, amplification, and regulation[J]. F1000Prime Rep, 2013, 5(40.10): 12703.

[4] Zhong Y, Byrd J C, Dubovsky J A. The B-cell receptor pathway: a critical component of healthy and malignant immune biology[C]//Seminars in hematology. WB Saunders, 2014, 51(3): 206-218.

[5] Baba Y, Matsumoto M, Kurosaki T. Calcium signaling in B cells: regulation of cytosolic Ca 2+ increase and its sensor molecules, STIM1 and STIM2[J]. Molecular immunology, 2014, 62(2): 339-343.

[6] Adachi K, Davis M M. T-cell receptor ligation induces distinct signaling pathways in naive vs. antigen-experienced T cells[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2011, 108(4): 1549-1554.

[7] Rincón M, Flavell R A, Davis R A. The Jnk and P38 MAP kinase signaling pathways in T cell–mediated immune responses[J]. Free Radical Biology and Medicine, 2000, 28(9): 1328-1337.

[8] Bashour K T, Gondarenko A, Chen H, et al. CD28 and CD3 have complementary roles in T-cell traction forces[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2014, 111(6): 2241-2246.

Research Areas

Products Related to Immunology/Inflammation(4970)

  • GC69570 structure
    GC69570NLRP3-IN-10
    CAS: 2641826-39-1
    Purity: >98.00%

    NLRP3-IN-10 هو مثبط قوي لـ NLRP3 ، و IC50 الخاص بتثبيط IL-1β هو 251.1 نانومتر. يمكن لـ NLRP3-IN-10 تقليل تشكل بقع ASC وتثبيط تنشيط جسم NLRP3 الملتهب.

  • GC69571 structure
    GC69571NLRP3-IN-11
    CAS: 2769040-91-5
    Purity: >98.00%

    NLRP3-IN-11 هو مثبط لبروتين NLRP3. يتميز NLRP3-IN-11 بفعالية حيوية، وقيمة IC50 أقل من 0.3 مايكرومولار. يمكن استخدام NLRP3-IN-11 في الأبحاث المتعلقة بالالتهابات والأمراض التنكسية، بما في ذلك NASH وتصلب الشرايين وغيرها من أمراض الجهاز القلبي الوعائي، وأمراض ألزهايمر وباركنسون، وداء السكري، والنقرس، إلى جانب عدة أمراض التهابية ذاتية أخرى.

  • GC69572 structure
    GC69572NLRP3-IN-13
    CAS: 1704638-35-6
    Purity: >99.50%

    NLRP3-IN-13 (C77 المركب المذكور في براءة الاختراع) هو مثبط فعال وانتقائي لـ NLRP3 (IC50: 2.1 μM). يمنع NLRP3-IN-13 تشكيل جسم التهابي NLRP3 و NLRC4، كما يحد من إنتاج IL-1β الذي يسببه NLRP3. كما أنَّ NLRP3-IN-13 يثبط نشاط ATPase لـNLRP3. يُستخدَم NLRP3-IN-13 في الأبحاث حول أمراض الالتهابات العصبية.

  • GC69573 structure
    GC69573NLRP3-IN-18
    CAS: 2769040-06-2
    Purity: >98.00%

    NLRP3-IN-18 (المركب 13) هو مثبط فعال لـ NLRP3 ، وقيمة IC50 هي ≤ 1.0 µM[1].

  • GC69582 structure
    GC69582ARC186
    Purity: >94.00%

    ARC 186 هو محول حمض نووي يعمل كمثبط فعال للكمية المكملة، وذلك عن طريق منع تفاعل التحفيز C5 الذي يتسبب فيه إنزيم التحول.

  • GC69590 structure
    GC69590Nrf2 activator-2
    CAS: 2770448-53-6
    Purity: >98.00%

    Nrf2 activator-2 (مركب O15) هو مشتق سنجابي السرير ، وهو منشط فعال لـ Nrf2 ، و EC50 في خلايا 293 T هو 2.9 μM. يثبط Nrf2 activator-2 بفعالية تفاعل Keap1 و Nrf2 مع بعضهما البعض ، مما يؤدي إلى تنشيط Nrf2. يظهر Nrf2 activator-2 انخفاضًا كبيرًا في مستوى ubiquitination لـ Nrf2 داخل الخلية.

  • GC69592 structure
    GC69592NRP1 antagonist 1
    CAS: 2569598-01-0
    Purity: >99.00%

    NRP1 مضاد 1 (المركب 12a) هو مضاد فعال لـ NRP1 ، و IC50 هو 19.1 μM. يتمتع NRP1 المضاد 1 بإمكانية استخدامه في الأبحاث حول السرطان.

  • GC69595 structure
    GC69595NSC61610
    CAS: 500538-94-3
    Purity: >99.00%

    NSC61610 يدمر ارتباط hIL-18 مع ectromelia فيروس IL-18BP. يثبط NSC61610 تكوين مجمع hIL-18:ectvIL-18BP ، و IC50 حوالي 6 uM.

  • GC69613 structure
    GC69613ODN 6016
    CAS: 1271731-64-6
    Purity: >94.00%

    ODN 6016 هو نوع من الأحماض النووية CpG-A oligonucleotide. يمكن أن يؤدي ODN 6016 إلى إنتاج IFN-α ويستخدم في دراسة اضطرابات المناعة، بما في ذلك نقص المناعة الذي يسببه HIV-1. تتكوَّن متسلسلة ODN 6016 من: T-sp-C-G-A-C-G-T-C-G-T-G-G-sp-G-sp-G-sp-G.

  • GC69615 structure
    GC69615ODN D-SL03
    CAS: 1198621-85-0
    Purity: >99.00%

    ODN D-SL03 هو نوع من الأحماض النووية CpG ذات المستوى C، والتي يمكن أن تحفز PBMCs لإنتاج مستويات عالية من IFN-α. يمكن لـ ODN D-SL03 تفعيل خلايا B و NK وخلية نواة فردية في الإنسان، كما يمكنه رفع مستوى التعبير على سطح PBMCs للبروتينات CD80 و CD86 و HLA-DR. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ ODN D-SL03 أيضًا تثبيط نمو الأورام. تسلسل ODN D-SL03: 5'-tcgcgaacgttcgccgcgttcgaacgcgg-3'.

  • GC69621 structure
    GC69621Olokizumab
    CAS: 1007223-17-7
    Purity: >95.00%

    أولوكيزوماب (CDP 6038) هو أحد الأجسام المضادة المناعية المتحورة الإنسانية التي تستهدف عامل وسطي للالتهاب، وهو مستقبل الخلايا Tumor Necrosis Factor-Alpha (TNF-α). يمكن استخدام أولوكيزوماب في دراسات التهاب المفاصل الروماتويدي.

  • GC69631 structure
    GC69631Ordesekimab
    CAS: 879293-15-9
    Purity: >95.00%

    أورديسيكيماب (AMG 714؛ PRV-015) هو أحد أجسام المناعة الأحادية النسيلة IgG1κ المضاد للـ IL-15 (التفاعل بين الإنترلوكينات). يثبط ارتباط Ordesekimab مع IL-15 ومستقبلاته، وخصوصًا سلاسل γ المشتركة بين مستقبلات IL-2Rβ وIL-15. إلا أنه لا يتفاعل مع سلاسل مستقبيل IL-15Rα. يظهر Ordesekimab إمكانية في دراسة عدم استجابة التهاب الأمعاء غير المستجيب للاستجابة (NRCD).

  • GC69641 structure
    GC69641Oxelumab
    CAS: 1186098-83-8
    Purity: >95.00%

    أوكسيلوماب (R 4930) هو أحد الأجسام المضادة المناعية الفردية التي تستهدف مستقبل OX40 للبروتينات المرافقة (OX40L). يمكن استخدام أوكسيلوماب في البحث حول الربو.

  • GC69684 structure
    GC69684Pelecopan
    CAS: 2378380-49-3
    Purity: >97.00%

    بيليكوبان (BCX9930) هو مثبط فعال وانتقائي لعامل دم الأساس D ، وله نشاط فموي. قيمة IC50 هي 14.3 نانومتر. يستهدف بيليكوبان عاملاً في دم الأساس D للحد من التفجير الداخلي والخارجي في PNH ، كما يُستخدَم في أمراض تؤدي إلى مسارات بديلة أخرى.

  • GC69705 structure
    GC69705Physalin A
    CAS: 23027-91-0
    Purity: >98.00%

    فيزالين أ هو واحد من الواهانوليدات المعزولة من Physalis alkekengi var franchetii. يؤدي فيزالين أ إلى تحفيز الخلايا على التقشر (apoptosis) ويرتبط بارتفاع تعبير caspase-3 و caspase-8. كما يؤدي فيزالين أ إلى تحفيز الأوتوفاغية، حيث تم اكتشاف قدرته على مقاومة خلايا HT1080 للتقشر. لذلك، فإن فيزالين أ له الإمكانات للبحث عن علاجات سرطانية.

  • GC69713 structure
    GC69713Pivekimab
    CAS: 2234335-84-1
    Purity: >96.00%

    بيفيكيماب هو أحد الأجسام المضادة المونوكلونية لـ IgG1 في الإنسان والذي يستهدف مستقبلات إنترلوكين 3 (IL-3) و CD123. يمكن استخدام بيفيكيماب في دراسة أورام خلايا التصغير الشبه نخاعية الأم شديدة الخطورة (BPDCN).

  • GC69799 structure
    GC69799(Rac)-ZLc-002
    Purity: >98.00%

    (Rac)-ZLc-002 هو مثبط لتفاعل بروتين رابط بين nNOS وإنزيم أكسيد النيتريك 1 (NOS1AP)، يقلل من الألم المؤلم التهابية والألم العصبي المستحث بالعلاج الكيماوي، كما يخفض بشكل تآزر مع باكليتاكسيل نشاط خلايا الورم.

  • GC69803 structure
    GC69803Ravulizumab
    CAS: 1803171-55-2
    Purity: >95.00%

    رافوليزوماب (ALXN1210) هو أحد الأجسام المضادة المونوكلونية البشرية، وهي تتفاعل بقوة مع بروتين C5 في جهاز التكميل. يستخدم رافوليزوماب في دراسات حالات فقر الدم الانحلالي ناتج عن اضطرابات في النظام المناعي، وفشل عضلة قصبية شديد.

  • GC69818 structure
    GC69818Risankizumab
    CAS: 1612838-76-2
    Purity: >97.00%

    ريسانكيزوماب (BI 655066) هو أحادي النسيلة من الأجسام المضادة IgG المستنبتة بشكل إنسان، يستهدف وحدة IL-23 p19 (Kd

  • GC69823 structure
    GC69823(R)-(-)-Ibuprofen-d3
    CAS: 121702-86-1
    Purity: >98.00%

    (R)-(-)-Ibuprofen-d3 هو مركب ديوتيريوم لـ (R)-(-)-Ibuprofen. (R)-(-)-Ibuprofen هو نظائر الشكل R من Ibuprofen ولا يعمل على COX ، ويمكنه تثبيط تفعيل NF-κB. يحتوي (R) - (-) - Ibuprofen على خصائص مضادة للالتهابات ويستخدم في الأبحاث المخففة للألم.

  • GC69828 structure
    GC69828Rolinsatamab
    CAS: 2095467-30-2
    Purity: >97.00%

    رولينساتاماب هو مثبط فعال للـ IL-4 و IL-13 ، وهو أحد الأجسام المضادة المتحدة ثنائية الخصوصية بالكامل. يستخدم رولينساتاماب تسلسل مستقبلات الأورام المشتقة من خلايا T. يمكن استخدام رولينساتاماب في دراسة الأمراض المناعية.

  • GC69831 structure
    GC69831ROS-ERS inducer 1
    Purity: >98.00%

    ROS-ERS inducer 1 هو محفز للنوع II من المضادات الحيوية المستخدمة في تحفيز وفاة الخلايا المناعية (ICD). ROS-ERS inducer 1 هو مركب Pt(II)-NHC يأتي من ثنائي فنيل إميدازول، وهو يسبب التشجير في شبكة الإرتجاف داخل الخلية (ERS) بالإضافة إلى إطلاق جذور حرة نشطة أكسجينية (ROS)، وأخيرًا يؤدي إلى إطلاق DAMP في خلايا سرطان الكبد. كما أظهر ROS-ERS inducer 1 نشاطًا مضادًّ للسرطان أعلى بكثير من Cisplatin.

  • GC69841 structure
    GC69841Rubropunctatin
    CAS: 514-67-0
    Purity: >98.00%

    ربروبنكتاتين هو صبغة نتروجينية برتقالية مستخلصة من الأرز المخمر بفطر العفن الأحمر (الأرز الأحمر). يتميز ربروبنكتاتين بخصائص مضادة للالتهاب والمثبطة للجهاز المناعي والمضادة للأكسدة، كما أنه يظهر نشاطًا مضادًا للورم.

  • GC69889 structure
    GC69889Sifalimumab
    CAS: 1006877-41-3
    Purity: >98.00%

    سيفاليموماب (MEDI-545) هو أحد الأجسام المضادة المونوكلونية لـ anti-IFNα، وهو يعمل على تثبيط النشاط المناعي غير الطبيعي من خلال الترابط مع عدة أشكال فرعية من إنترفرون - α. يستخدم سيفاليموماب في دراسات مرض الذئبة الحُمَّامِيةِ الجهازية (SLE).