MAPK Signaling

カンゾウから分離されたフラボノイド化合物であるリコカルコン E は、AKT と MAPK の活性化を阻害することにより、NF-κB と AP-1 の転写活性を阻害します 。

LY-2584702 塩酸塩は、p70S6K の選択的 ATP 競合阻害剤であり、IC50 は 4 nM です。 S6K1 酵素アッセイでは、LY-2584702 の IC50 は 2 nM です。

アストラガルス・メンブラナセウスから分離されたメチルニソリン（アストラプテロカルパン）は、血小板由来増殖因子（PDGF）-BB による細胞増殖を 10 μM の IC50 で阻害します。

経口活性キノリン誘導体であるMPT0B392は、c-Jun N末端キナーゼ（JNK）の活性化を誘導し、アポトーシスを引き起こします。 MPT0B392はチューブリン重合を阻害し、有糸分裂停止の誘導を引き起こし、続いてミトコンドリア膜電位の喪失とJNKの活性化によるカスパーゼ切断を引き起こし、最終的にアポトーシスにつながります。 MPT0B392 は、新規の微小管解重合剤であることが実証されており、シロリムス耐性急性白血病細胞および多剤耐性細胞株におけるシロリムスの細胞毒性を増強します。

パリ サポニン VII (Chonglou Saponin VII) は、エンレイソウ (Trillium tschonoskii Maxim) の根と根茎から分離されたステロイド サポニンです。 K562/ADR 細胞におけるパリサポニン VII 誘導アポトーシスは、Akt/MAPK および P-gp の阻害と関連しています。パリサポニン VII は、ミトコンドリア膜電位を減衰させ、Bax やシトクロム c などのアポトーシス関連タンパク質の発現を増加させ、Bcl-2、カスパーゼ-9、カスパーゼ-3、PARP-1、および p-アクト。パリサポニン VII は、K562/ADR 細胞で強力なオートファジーを誘導し、白血病の治療における生化学的基盤を提供します。

Phosphocreatineは筋肉と脳に豊富に存在する高エネルギーのリン酸化合物である。

RAF変異体-IN-1は、特許WO2019107987A1から抽出されたRAFキナーゼ阻害剤であり、C-RAF 340D/Y341D、B-RAFV600E、およびB-RAFWTのIC50値はそれぞれ21 nM、30 nM、および392 nMです。

ラボキセルチニブ塩酸塩 (GDC-0994 塩酸塩) は、ERK1 と ERK2 の IC50 がそれぞれ 6.1 nM と 3.1 nM で、ERK キナーゼ活性に選択的な経口で生物学的に利用可能な阻害剤です。

レファメチニブ R エナンチオマーは、特許 WO2007014011A2 から抽出された MEK 阻害剤である化合物 1022 であり、2.0 ～ 15 nM の EC50 を有します。

RGB-286638 は、サイクリン T1-CDK9、サイクリン B1-CDK1、サイクリン E-CDK2、サイクリン D1-CDK4、サイクリン E-CDK3、および p35-CDK5 のキナーゼ活性を 1、2、3 の IC50 で阻害する CDK 阻害剤です。 、それぞれ 4、5、5 nM。また、GSK-3β、TAK1、Jak2、および MEK1 を阻害し、IC50 は 3、5、50、および 54 nM です。

RGB-286638 は、サイクリン T1-CDK9、サイクリン B1-CDK1、サイクリン E-CDK2、サイクリン D1-CDK4、サイクリン E-CDK3、および p35-CDK5 のキナーゼ活性を 1、2、3 の IC50 で阻害する CDK 阻害剤です。 、それぞれ 4、5、5 nM。また、GSK-3β、TAK1、Jak2、および MEK1 を阻害し、IC50 は 3、5、50、および 54 nM です。

SB-242235 は、強力かつ選択的な p38 MAP キナーゼ阻害剤であり、初代ヒト軟骨細胞における IC50 は 1.0 μM です。

SKF-86002 は、経口で活性な p38 MAPK 阻害剤で、抗炎症、抗関節炎、鎮痛作用があります。

ソラフェニブ (D3) (Bay 43-9006-d3) は、ソラフェニブとラベル付けされた重水素です。ソラフェニブは、Raf-1、B-Raf、および VEGFR-3 に対してそれぞれ 6 nM、20 nM、および 22 nM のマルチキナーゼ阻害剤 IC50 です。

ソラフェニブ (D4) (ベイ 43-9006-d4) は、ソラフェニブとラベル付けされた重水素です。ソラフェニブは、Raf-1、B-Raf、および VEGFR-3 に対してそれぞれ 6 nM、20 nM、および 22 nM のマルチキナーゼ阻害剤 IC50 です。

キナゾリン化合物である WHI-P258 は、推定 Ki 72 μM で JAK3 の活性部位に結合します。 WHI-P258 は JAK3 を阻害せず、100 μM でもトロンビンによる血小板凝集に影響を与えません。

DTP3 TFA は、強力かつ選択的な GADD45β/MKK7 (増殖停止および DNA 損傷誘導性 β/マイトジェン活性化プロテイン キナーゼ キナーゼ 7) 阻害剤です。 DTP3 TFA は、NF-κB 経路の下流にある必須の癌選択的細胞生存モジュールを標的としています。

ジヒドロカフェイン酸は、Gynura bicolor に含まれるフェノール酸であり、MAPK p38 のリン酸化を減らし、UVB による皮膚の損傷を防ぎます。

AMG-548 二塩酸塩は、経口で活性な選択的 p38α 阻害剤 (Ki = 0.5 nM) であり、p38β に対してわずかに選択的 (Ki = 36 nM) であり、p38γ および p38δ に対して 1000 倍を超える選択性を示します。

I.から得られるトリテルペノイドであるロツンジン酸。

セルメチニブ（AZD6244）は、選択的で非 ATP 競合性の経口 MEK1/2 阻害剤で、MEK1 の IC50 は 14 nM です。セルメチニブ (AZD6244) は、ERK1/2 リン酸化を阻害します。

ウロリチン B は、エラジタンニンの腸内微生物代謝産物の 1 つで、抗炎症作用と抗酸化作用があります。

スルホンアミドループ利尿薬であるアゾセミドは、hNKCC1A および NKCC1B に対してそれぞれ 0.246 μM および 0.197 μM の IC50 を持つ強力な NKCC1 阻害剤です 。