NPS 2390 |
Catalog No.GC11563
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NPS 2390 actúa como antagonista no competitivo de los receptores metabotrópicos del glutamato 1 y 5.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 226878-01-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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NPS 2390 actúa como antagonista no competitivo de los receptores metabotrópicos del glutamato 1 y 5[1, 2]. Además, este compuesto bloquea de forma selectiva el recpeotr sensible al calcio, pudiendo regular la transformación fenotípica de las células musculares lisas arteriales pulmonares humanas expuestas a hipoxia, todo ello mediante la modulación de la autofagia celular[3]. Asimismo, consigue mitigar las lesiones cardíacas derivadas de la isquemia y la posterior reperfusión sanguínea[4].
En ensayos realizados fuera del organismo, al someter las células musculares lisas arteriales pulmonares humanas a una exposición de 24 horas con NPS 2390 (10µM) durante 24h, se observó una disminución en la cantidad de proteínas unidas a la autofagia interna y de la osteopontina, marcador característico del fenotipo sintético celular. El fármaco logra inhibir la vía de señalización PI3K/Akt/mTOR que opera en cascada, mientras eleva la presencia de la alfa-actina muscular lisa y la calponina, dos indicadores propios del fenotipo contráctil celular[3]. Por otra parte, al tratar cultivos de hipocampo de rata con la misma dosis de NPS 2390 (10µM), se consigue revertit los daños neuronales y la muerte celular programada provocados por la combinación de hypoxia/reoxygenation y el cloruro de gadolinio, agonista del receptor sensible al calcio. Este compuesto evita que el cloruro de gadolinio reduzca la cantidad de neuronas ni debilita la viabilidad celular, y también disminuye los niveles de caspase-3, proteína Bax y cytochrome c presentes en las células[5].
En estudios realizados en organismos vivos, se administró NPS 2390 (1.5mg/kg) en dos aplicaciones sucesivas a ratas con traumatismo craneal. El tratamiento logró reducir de manera considetrable el adema cerebral, recuperar la función neurológica de los ejemplares y disminuir la concentración de Caspase-3, además de disminuir la cantidad de neuronas que sufrieron apoptosis en el tejido encefálico. Se elevó la expresión de la proteína Bcl-2, encargada de frenar la muerte celular, mientras se redujo la proteína Bax que favorece este proceso, limitando también la liberación de citocromo c hacia el citoplasma celular[6]. En ratas afectadas por cálculos renales, la inyección intraperitoneal de NPS 2390 (200mg/kg) durante cuatro semanas consecutivas provocó la caída de los valores de urea sanguínea y creatinina sérica. Al mismo tiempo, se redujo la probilidad de sufirir infecciones del tracto urinario y se aminoró la expresión de diversas proteínas relacionadas con la formación de cálculos, entre ellas la proteína ERK, KIM-1 y OPN[7].
References:
[1] Miller B, Moreno N, Gutierrez B A, et al. Microtransplantation of postmortem native synaptic mGluRs receptors into Xenopus oocytes for their functional analysis[J]. Membranes, 2022, 12(10): 931.
[2] Vaidya A, Jain S, K. Jain A, et al. Metabotropic glutamate receptors: a review on prospectives and therapeutic aspects[J]. Mini Reviews in Medicinal Chemistry, 2013, 13(13): 1967-1981.
[3] Peng X, Wei C, Li H Z, et al. NPS2390, a selective calcium-sensing receptor antagonist controls the phenotypic modulation of hypoxic human pulmonary arterial smooth muscle cells by regulating autophagy[J]. Journal of Translational Internal Medicine, 2019, 7(2): 59-68.
[4] Gan R, Hu G, Zhao Y, et al. Post-conditioning protecting rat cardiomyocytes from apoptosis via attenuating calcium-sensing receptor-induced endo (sarco) plasmic reticulum stress[J]. Molecular and cellular biochemistry, 2012, 361(1): 123-134.
[5] Wang P, Wang L, Wang S, et al. Effects of calcium-sensing receptors on apoptosis in rat hippocampus during hypoxia/re-oxygenation through the ERK1/2 pathway[J]. International journal of clinical and experimental medicine, 2015, 8(8): 12858.
[6] Xue Z, Song Z, Wan Y, et al. Calcium-sensing receptor antagonist NPS2390 attenuates neuronal apoptosis though intrinsic pathway following traumatic brain injury in rats[J]. Biochemical and biophysical research communications, 2017, 486(2): 589-594.
[7] Li X, Chen S, Feng D, et al. Calcium-sensing receptor promotes calcium oxalate crystal adhesion and renal injury in Wistar rats by promoting ROS production and subsequent regulation of PS ectropion, OPN, KIM-1, and ERK expression[J]. Renal failure, 2021, 43(1): 465-476.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células musculares lisas de la arteria pulmonar humana (HPASMCs) |
Método de preparación | Los HPASMCs se trataron con NPS 2390 (10μM) durante 24h en condiciones hipóxicas o normóxicas. Las expresiones de la proteína de proliferación, la proteína marcadora fenotípica y la proteína de autofagia en los PASMCs humanos se determinaron mediante transferencia occidental. |
Condiciones de reacción | 10µM; 24h |
Áreas de aplicación | La adición de NPS 2390 disminuyó la expresión de la proteína de autofagia y la osteopontina de la proteína marcadora de fenotipo sintético y aumentó la expresión de la proteína marcadora de fenotipo contráctil SMA-ɑ y la calponina a través de la supresión de las vías de señal PI3K/Akt/mTOR aguas abajo. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratas de Sprague Dawley |
Método de preparación | Las ratas fueron asignadas al azar a tre grupos , el grupo simitario, el grupo TBI+vehículo, el grupo TBI+NPS2390. NPS 2390 (1.5mg/kg) se infundió por vía subcutánea a los 30 minutos y 120 minutos después del TBI. Posteriormente, las ratas fueron sacrificadas por decapitación, y su tejido cerebral fue cosechado. La puntuación de gravedad neurológica modificada (mNSS) se empleó para evaluat los efectos del NPS 2390 en la disfunción neurológica en los animales después de TBI. 24 horas después de la TBI, la función neurológica de las ratas en cada grupo se evaluó de manera ciega a través de pruebas motoras, sensoriales, reflejas y de equilibrio. La corteza parietal que rodea el núcleo de lesión ipsilateral (oen el lado lesionado), así como la región correspondiente en el grupo operado por simulación, se diseccinó y se congeló en nitrógeno líquido para supreserevación. |
Forma de dosificación | 1.5mg/kg; s.c. |
Áreas de aplicación | NPS 2390 atenuó el adema cerebral después de una lesión cerebrasl traumática (TBI) y la mejora de la función neurológica. NPS 2390 redujo tasnto los niveles de Caspase-3 como el número de neuronas apoptóticas; al mismo tiempo, NPS 2390 reguló al alza la expresión de la proteína antiapoptótica Bcl-2, redujo la expresión de la proteína proapoptótica Bax y redujo la liberación posterior del citocromo c en el citosol. |
References: | |
| Cas No. | 226878-01-9 | SDF | |
| Chemical Name | N-((1r,3R,5r,7S)-adamantan-1-yl)quinoxaline-2-carboxamide | ||
| Canonical SMILES | O=C(C1=NC2=CC=CC=C2N=C1)N[C@]3(C[C@@H]4C5)C[C@H]5C[C@H](C4)C3 | ||
| Formula | C19H21N3O | M.Wt | 307.39 |
| Solubility | DMSO : 15.62 mg/mL | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.2532 mL | 16.266 mL | 32.532 mL |
| 5 mM | 650.6 μL | 3.2532 mL | 6.5064 mL |
| 10 mM | 325.3 μL | 1.6266 mL | 3.2532 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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