GANT61 (Synonyms: NSC 136476) |
رقم الكتالوجGC10359
One-Click Copy Product Info
|
كان GANT61 قادرا على منع النسج بشكل فعال الناتج عن GLI2 وGLI1، وIC50 هو 5 µM.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 500579-04-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
كان GANT61 قادرا على منع النسج بشكل فعال الناتج عن GLI2 وGLI1، وIC50 هو 5 µM.
التفريخ مع GANT61 (5 µM ;48 h) في خلايا PANC1 أو 22Rv1، التعبير من GLI1 وPTCH ارتفع. في خط خلية C3H/10T1/2 خط خلية الفأري المستجيب لـHh، ثبط GANT61 (5/10µM ;48 h) بشكل معتمد على الجرعة زيادة تنظيم النسج الداخلي لـGlil الناتجة عن علاج SHH. علاج GANT61 (20µM ;36h) ألغى الاستنساخ من ستة خطوط خلية سرطان القلونو البشرية بأكملها. التخليل من الآلات الجزيئية من السمية الخلوية الناتجة عن GANT61 في خلايا HT29 أظهر ارتفاع تعبير Fas وانخفاض تعبير PDGFRα. حفز GANT61 التراكم الخلوي الزائل عند G(1)-S (24 ساعة) وفي الفترة-S المبكرة(32 ساعة)، مع ارتفاع p21(Cip1) وcyclin E وcyclin A في خلايا HT29. حفز GANT61 إصابة DNA في 24 ساعة، مع ظهور p-ATM وp-Chk2[4]. يحفز GANT61 موت الخلية من خلايا SK-N-LO في اختبار يعتمد على الكاسباس، عن طريق تثبيط تكرار DNA في الفترة-S. أدى GANT61 إلى توقف النمو وموت الخلايا المبرمج في خلايا AML. وُجد تأثير التآزر بين GANT61 و راباميسين في خطوط خلايا Kasumi-1 وHL-60 وU937.
GANT61(50 mg/kg; s.c.; لـ16 يوما) حفز انحدار نمو الورم حتى لم يكن هناك ورم واضح في زراعة سرطان البروستاتا لدى البشر. GANT61(50 mg/kg; i.g. لـ12 يوما) قوى التأثيرات من الأدوية العلاجية الكيميائية المستخدمة في علاج ورم الخلايا البدائية العصبية في اختبار إضافي أو تآزري وخفض النمو من زراعة الخلايا العصبية الغريبة في الفيران العارية.
References:
[1]. Lauth M, BergstrÖm A,et,al. Inhibition of GLI-mediated transcription and tumor cell growth by small-molecule antagonists. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 15;104(20):8455-60. doi: 10.1073/pnas.0609699104. Epub 2007 May 9. PMID: 17494766; PMCID: PMC1866313.
[2]. Desch P, Asslaber D et,al.Inhibition of GLI, but not Smoothened, induces apoptosis in chronic lymphocytic leukemia cells. Oncogene. 2010 Sep 2;29(35):4885-95. doi: 10.1038/onc.2010.243. Epub 2010 Jul 5. PMID: 20603613.
[3]. Mazumdar T, DeVecchio J, et,al.Hedgehog signaling drives cellular survival in human colon carcinoma cells. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):1092-102. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2315. Epub 2010 Dec 6. PMID: 21135115; PMCID: PMC3032813.
[4]. Mazumdar T, Devecchio J, et,al. Blocking Hedgehog survival signaling at the level of the GLI genes induces DNA damage and extensive cell death in human colon carcinoma cells. Cancer Res. 2011 Sep 1;71(17):5904-14. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-4173. Epub 2011 Jul 11. PMID: 21747117; PMCID: PMC3165104.
[5]. Pan D, Li Y et,al. Gli inhibitor GANT61 causes apoptosis in myeloid leukemia cells and acts in synergy with rapamycin. Leuk Res. 2012 Jun;36(6):742-8. doi: 10.1016/j.leukres.2012.02.012. Epub 2012 Mar 6. PMID: 22398221.
[6]. WickstrÖm M, Dyberg C, et,al.Targeting the hedgehog signal transduction pathway at the level of GLI inhibits neuroblastoma cell growth in vitro and in vivo. Int J Cancer. 2013 Apr 1;132(7):1516-24. doi: 10.1002/ijc.27820. Epub 2012 Oct 3. PMID: 22949014.
[7]. Matsumoto T, Tabata K, et,al.The GANT61, a GLI inhibitor, induces caspase-independent apoptosis of SK-N-LO cells. Biol Pharm Bull. 2014;37(4):633-41. doi: 10.1248/bpb.b13-00920. PMID: 24694609.
| شاشة مركبة [1]: | |
طريقة التحضير | تم نقل خلايا HEK293 مع بلازميد تعبير GLI1 والبلازميدات المراسلة 12xGliBS-Luc وR-Luc على أطباق 10-cm( اليوم 0). بعد 24 ساعة، تم زرع الخلايا في أطباق ذات 96-بئر مع قاع واضح عند كثافة من 15,000 خلية لكل بئر. تم السماح للخلايا بالالتصاق، وتمت إضافة المركبات(1990 مركبا) عند تركيز نهائي من 10 μM في DMSO(0.5% تركيز نهائي لـDMSO)(1.5 يوم). تم نمو الخلايا لـ24 ساعة، وتم تحللها لاحقا، ثم تم تحليلها باستخدام Dual Luciferase kit. تمت قراءة الأطباق على جهاز لوميتر الميكروبلات من بيرتهولد تكنولوجيز. |
ظروف التفاعل | \ |
التطبيقات | كان GANT61 قادرا على منع النسج بشكل فعال الناتج عن GLI2 وGLI1، وIC50 هو 5 µM. |
| تجربة الخلية [1]: | |
خطوط الخلايا | خلايا PANC1 و22Rv1 |
طريقة التحضير | تمت معالجة خلايا PANC1 و22Rv1 مع 5 μM من GANT61 لـ48 ساعة. |
ظروف التفاعل | 5 μM من GANT61 لـ48 ساعة. |
التطبيقات | التفريخ من خلايا PANC1 و22Rv1 مع 5 μM من GANT61 لـ48 ساعة. أدى إلى تخفيض تعبير GLI1 وPTCH. |
| تجربة على الحيوانات [1]: | |
نماذج حيوانية | إناث الفيران العارية BALB/c(nu/nu). |
طريقة التحضير | تم حقنs.c. تعليق خلايا 22Rv1 عند الجناح الخلفي من إناث الفئران العارية BALB/c(nu/nu). تم توزيع الحيوانات بشكل عشوائي إلى 4 مجموعات(n = 4 5) وعلاجها مع مذيب فقط(زيت الذرة: الإيثانول، 4:1) أو GANT61 (50 mg/kg) لـ16 يوما وتم إجراء حقن تحت الجلد للمركبات على بعد عدة سنتيمترات من الورم. |
شكل الجرعة | 50 mg/kg من GANT61 لـ16 يوما (تم إجراء حقن تحت الجلد للمركبات على بعد عدة سنتيمترات من الورم) |
التطبيقات | GANT61 حفز انحدار نمو الورم حتى لم يكن هناك ورم واضح |
References: | |
| Cas No. | 500579-04-4 | SDF | |
| المرادفات | NSC 136476 | ||
| Chemical Name | 2-[[3-[[2-(dimethylamino)phenyl]methyl]-2-pyridin-4-yl-1,3-diazinan-1-yl]methyl]-N,N-dimethylaniline | ||
| Canonical SMILES | CN(C)C1=CC=CC=C1CN2CCCN(C2C3=CC=NC=C3)CC4=CC=CC=C4N(C)C | ||
| Formula | C27H35N5 | M.Wt | 429.6 |
| الذوبان | ≥ 9.95mg/mL in Ethanol | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3277 mL | 11.6387 mL | 23.2775 mL |
| 5 mM | 465.5 μL | 2.3277 mL | 4.6555 mL |
| 10 mM | 232.8 μL | 1.1639 mL | 2.3277 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 18 reference(s) in Google Scholar.)