GANT61 (Synonyms: NSC 136476) |
| Catalog No.GC10359 |
GANT61은 GLI1 및 GLI2 유도의 전사활성을 효율적으로 차단할 수 있었으며, IC50은 5 µM이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 500579-04-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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GANT61은 GLI1 및 GLI2 유도의 전사활성을 효율적으로 차단할 수 있었으며, IC50은 5 µM이다.
PANC1 또는 22Rv1 세포에서 GANT61(5 µ M; 48 h)과 섞어 양성 후, GLI1와 PTCH의 표현이 감소했다. Hh에 반응하는 쥐 세포계 C3H/10T1/2 세포계에서, GANT61(5/10 µ M; 48 h)은 SHH 처리에 의해 유도된 내소장 Gli1 전사 상승을 용량에 따라 억제했다. GANT61 처리(20 µ M; 36h)는 모든 여섯 종류의 인간 대장암 세포계의 클로노제네시스를 없었다. HT29 세포에서 GANT61 유도의 세포독성 분자 메커니즘 분석은 Fas 표현 증가와 PDGFRα 표현 감소를 보였다.GANT61은 HT29 세포에서 G(1)-S 단계(24시간) 및 초기 S 단계(32시간)에서 일시적인 세포 축적을 유도하며, p21(Cip1), cyclin E 및 cyclin A 수준이 상승했다. GANT61은 24시간 내에 DNA 손상을 유도하며, p-ATM 및 p-Chk2가 나타났다. GANT61은 SK-N-LO 세포의 DNA 복제를 억제함으로써 캡사이즈 독립적인 방식으로 세포 사망을 유도했다. GANT61은 AML 세포에서 성장 정지 및 조절사를 유도했다. Kasumi-1, HL-60 및 U937 세포계에서 GANT61과 rapamycin 간의 시너지 효과가 발견되었다.
GANT61(50 mg/kg; s.c.;16 일)은 인간 전립선 암 이종 이식 모델에서 종양 성장을 역전시켜 종양을 만져볼 수 없을 정도로 감소시켰다. GANT61(50 mg/kg; i.g. 12일)은 신경모세포종 치료에 사용되는 화학 요법제의 효과를 가산적 또는 협동적인 방식으로 강화하고, 무모근쥐에서 이미 형성된 신경모세포종 이종 이식의 성장을 감소시켰다.
References:
[1]. Lauth M, BergstrÖm A,et,al. Inhibition of GLI-mediated transcription and tumor cell growth by small-molecule antagonists. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 15;104(20):8455-60. doi: 10.1073/pnas.0609699104. Epub 2007 May 9. PMID: 17494766; PMCID: PMC1866313.
[2]. Desch P, Asslaber D et,al.Inhibition of GLI, but not Smoothened, induces apoptosis in chronic lymphocytic leukemia cells. Oncogene. 2010 Sep 2;29(35):4885-95. doi: 10.1038/onc.2010.243. Epub 2010 Jul 5. PMID: 20603613.
[3]. Mazumdar T, DeVecchio J, et,al.Hedgehog signaling drives cellular survival in human colon carcinoma cells. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):1092-102. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2315. Epub 2010 Dec 6. PMID: 21135115; PMCID: PMC3032813.
[4]. Mazumdar T, Devecchio J, et,al. Blocking Hedgehog survival signaling at the level of the GLI genes induces DNA damage and extensive cell death in human colon carcinoma cells. Cancer Res. 2011 Sep 1;71(17):5904-14. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-4173. Epub 2011 Jul 11. PMID: 21747117; PMCID: PMC3165104.
[5]. Pan D, Li Y et,al. Gli inhibitor GANT61 causes apoptosis in myeloid leukemia cells and acts in synergy with rapamycin. Leuk Res. 2012 Jun;36(6):742-8. doi: 10.1016/j.leukres.2012.02.012. Epub 2012 Mar 6. PMID: 22398221.
[6]. WickstrÖm M, Dyberg C, et,al.Targeting the hedgehog signal transduction pathway at the level of GLI inhibits neuroblastoma cell growth in vitro and in vivo. Int J Cancer. 2013 Apr 1;132(7):1516-24. doi: 10.1002/ijc.27820. Epub 2012 Oct 3. PMID: 22949014.
[7]. Matsumoto T, Tabata K, et,al.The GANT61, a GLI inhibitor, induces caspase-independent apoptosis of SK-N-LO cells. Biol Pharm Bull. 2014;37(4):633-41. doi: 10.1248/bpb.b13-00920. PMID: 24694609.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | PANC1 및 22Rv1 세포 |
제조 방법 | PANC1 및 22Rv1 세포에 5μM GANT61을 48시간 동안 처리하였습니다. |
반응 조건 | 5 μM GANT61; 48 시간 |
응용 분야 | PANC1 또는 22Rv1 세포에 5μM GANT61을 48시간 동안 공존시켜 GLI1 및 PTCH 표현을 감소시켰습니다. |
| 동물 실험 [1]: | |
동물 모형 | 암컷 BALB/c 누드 쥐(nu/nu). |
제조 방법 | 22Rv1 세포suspension는 암컷 BALB/c 누드 쥐(nu/nu)의 후측 복강에 피하 주사(s.c.)로 주사되었습니다. 동물들은 4개의 그룹으로 무작위로 나뉘어(각 그룹 n=4 또는 5) 솔벤트만(옥수수 기름:에틸알코올, 4:1) 또는 GANT61(50 mg/kg)로 16일 동안 처리되었습니다. 합성물의 피하 주사는 종양에서 몇 센티미터 떨어진 곳에서 실시되었습니다. |
제형 | 50 mg/kg GANT61; 16일. (합성물의 피하 주사는 종양에서 몇 센티미터 떨어진 곳에서 이루어졌습니다.) |
응용 분야 | GANT61은 종양의 성장을 역전시켜 결국은 만져볼 수 있는 종양이 없을 정도가 되었습니다. |
| 합성물질 스크린 [1]: | |
제조 방법 | HEK293 세포는 10cm 플레이트에 GLI1 표현 플라스미드와 함께 12xGliBS-Luc 및 R-Luc 리포터 플라스미드를 전달하였습니다 (0일). 24시간 후, 세포는 96 웰 플레이트의 각 웰에 15,000개의 세포 밀도로 흰색 투명 바닥의 플레이트에 심어졌습니다. 세포는 첨부를 허용하고 DMSO(최종 DMSO 농도 0.5%)에서 최종 농도 10μM의 합성물(1990 종)을 추가하였습니다(1.5일). 세포는 또 다른 24시간 동안 성장한 후, 라이즈되고, 듀얼 루세이프레이즈 키트를 사용하여 분석되었습니다. Berthold Technologies의 미니플레이트 루미노미터에서 판독되었습니다. |
응용 분야 | GANT61은 GLI1 및 GLI2 유도된 전사 transcription을 효율적으로 차단할 수 있으며, IC50은 5μM입니다. |
참고문헌: | |
| Cas No. | 500579-04-4 | SDF | |
| Synonyms | NSC 136476 | ||
| Chemical Name | 2-[[3-[[2-(dimethylamino)phenyl]methyl]-2-pyridin-4-yl-1,3-diazinan-1-yl]methyl]-N,N-dimethylaniline | ||
| Canonical SMILES | CN(C)C1=CC=CC=C1CN2CCCN(C2C3=CC=NC=C3)CC4=CC=CC=C4N(C)C | ||
| Formula | C27H35N5 | M.Wt | 429.6 |
| Solubility | ≥ 9.95mg/mL in Ethanol | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3277 mL | 11.6387 mL | 23.2775 mL |
| 5 mM | 0.4655 mL | 2.3277 mL | 4.6555 mL |
| 10 mM | 0.2328 mL | 1.1639 mL | 2.3277 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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