GANT61 (Synonyms: NSC 136476) |
Catalog No.GC10359
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GANT61 pudo bloquear eficientemente la transcripción inducida por GLI1 así como por GLI2, con un IC50 de 5 µM.
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Cas No.: 500579-04-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
GANT61 pudo bloquear eficientemente la transcripción inducida por GLI1 así como por GLI2, con un IC50 de 5 µM[1].
Incubado con GANT61 (5 µM; 48 h) en células PANC1 o 22Rv1, la expresión de GLI1 y PTCH disminuyó[1]. En la línea celular murina C3H/10T1/2, sensible a Hh, GANT61 (5/10 µM; 48 h) suprimió de manera dependiente de la dosis la regulación transcripcional endógena de Glil inducida por el tratamiento con SHH[2]. El tratamiento con GANT61 (20 µM; 36 h) abolió la clonogenicidad de las seis líneas celulares de carcinoma de colon humano. El análisis de los mecanismos moleculares de la citotoxicidad inducida por GANT61 en células HT29 mostró un aumento en la expresión de Fas y una disminución en la expresión de PDGFRα[3]. GANT61 indujo una acumulación celular transitoria en G(1)-S (24 horas) y en la fase S temprana (32 horas), con un aumento de p21(Cip1), ciclina E y ciclina A en células HT29. GANT61 indujo daño en el ADN dentro de las 24 horas, con la aparición de p-ATM y p-Chk2[4]. GANT61 induce la muerte celular de las células SK-N-LO de manera independiente de caspasas, inhibiendo la replicación del ADN en la fase S[7]. GANT61 causó arresto del crecimiento y apoptosis en células de LMA. Se encontró un efecto sinérgico entre GANT61 y rapamicina en las líneas celulares Kasumi-1, HL-60 y U937[5].
GANT61 (50 mg/kg; s.c.; 16 días) indujo la regresión del crecimiento tumoral hasta que el tumor no fue palpable en xenoinjertos de cáncer de próstata humano[1]. GANT61 (50 mg/kg; i.g.; 12 días) mejoró los efectos de los fármacos quimioterapéuticos utilizados en el tratamiento del neuroblastoma de manera aditiva o sinérgica y redujo el crecimiento de xenoinjertos de neuroblastoma establecidos en ratones desnudos[6].
References:
[1]. Lauth M, BergstrÖm A,et,al. Inhibition of GLI-mediated transcription and tumor cell growth by small-molecule antagonists. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 15;104(20):8455-60. doi: 10.1073/pnas.0609699104. Epub 2007 May 9. PMID: 17494766; PMCID: PMC1866313.
[2]. Desch P, Asslaber D et,al.Inhibition of GLI, but not Smoothened, induces apoptosis in chronic lymphocytic leukemia cells. Oncogene. 2010 Sep 2;29(35):4885-95. doi: 10.1038/onc.2010.243. Epub 2010 Jul 5. PMID: 20603613.
[3]. Mazumdar T, DeVecchio J, et,al.Hedgehog signaling drives cellular survival in human colon carcinoma cells. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):1092-102. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2315. Epub 2010 Dec 6. PMID: 21135115; PMCID: PMC3032813.
[4]. Mazumdar T, Devecchio J, et,al. Blocking Hedgehog survival signaling at the level of the GLI genes induces DNA damage and extensive cell death in human colon carcinoma cells. Cancer Res. 2011 Sep 1;71(17):5904-14. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-4173. Epub 2011 Jul 11. PMID: 21747117; PMCID: PMC3165104.
[5]. Pan D, Li Y et,al. Gli inhibitor GANT61 causes apoptosis in myeloid leukemia cells and acts in synergy with rapamycin. Leuk Res. 2012 Jun;36(6):742-8. doi: 10.1016/j.leukres.2012.02.012. Epub 2012 Mar 6. PMID: 22398221.
[6]. WickstrÖm M, Dyberg C, et,al.Targeting the hedgehog signal transduction pathway at the level of GLI inhibits neuroblastoma cell growth in vitro and in vivo. Int J Cancer. 2013 Apr 1;132(7):1516-24. doi: 10.1002/ijc.27820. Epub 2012 Oct 3. PMID: 22949014.
[7]. Matsumoto T, Tabata K, et,al.The GANT61, a GLI inhibitor, induces caspase-independent apoptosis of SK-N-LO cells. Biol Pharm Bull. 2014;37(4):633-41. doi: 10.1248/bpb.b13-00920. PMID: 24694609.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células PANC1 y 22Rv1 |
Método de preparación | Las células PANC1 y 22Rv1 fueron tratadas con 5 μM de GANT61 durante 48 h. |
Condiciones de reacción | 5 μM de GANT61; 48 h |
Áreas de aplicación | La incubación de células PANC1 o 22Rv1 con 5 μM de GANT61 durante 48 h llevó a una reducción en la expresión de GLI1 y PTCH. |
| Experimentos con animales [1]: | |
Modelos animales | Ratones BALB/c desnudos hembra (nu/nu). |
Método de preparación | Se inyectó una suspensión de células 22Rv1 s.c. en el flanco posterior de ratones BALB/c desnudos hembra (nu/nu). Los animales fueron divididos aleatoriamente en cuatro grupos (n = 4-5) y tratados con solvente únicamente (aceite de maíz, 4:1) o GANT61 (50 mg/kg) durante 16 días. Las inyecciones s.c. de los compuestos se realizaron a varios centímetros de distancia del tumor. |
Forma de dosificación | 50 mg/kg de GANT61; 16 días. (Las inyecciones s.c. de los compuestos se realizaron a varios centímetros de distancia del tumor.) |
Áreas de aplicación | GANT61 indujo una regresión del crecimiento hasta que no fue palpable ningún tumor. |
| Pantalla de compuestos [1]: | |
Método de preparación | Las células HEK293 fueron transfectadas con el plásmido de expresión GLI1, junto con los plásmidos reporteros 12xGliBS-Luc y R-Luc en placas de 10 cm (día 0). Veinticuatro horas después, las células se sembraron en placas blancas de 96 pocillos con fondo claro a una densidad de 15,000 células por pocillo. Se permitió que las células se adhieran, y se añadieron compuestos (1990 compuestos) a una concentración final de 10 μM en DMSO (concentración final de DMSO del 0,5%) (día 1.5). Las células se cultivaron durante otras 24 h, se lisaron y luego se analizaron utilizando el kit de Dual Luciferase. Las placas se leyeron en un luminómetro de microplacas Berthold Technologies. |
Áreas de aplicación | GANT61 fue capaz de bloquear eficientemente la transcripción inducida por GLI1 y GLI2, con un IC50 de 5 μM. |
Referencias: [1]. Lauth M, Bergström A, et,al. Inhibición de la transcripción mediada por GLI y el crecimiento de células tumorales por antagonistas de pequeñas moléculas. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 15;104(20):8455-60. doi: 10.1073/pnas.0609699104. Epub 2007 May 9. PMID: 17494766; PMCID: PMC1866313. | |
| Cas No. | 500579-04-4 | SDF | |
| Sinónimos | NSC 136476 | ||
| Chemical Name | 2-[[3-[[2-(dimethylamino)phenyl]methyl]-2-pyridin-4-yl-1,3-diazinan-1-yl]methyl]-N,N-dimethylaniline | ||
| Canonical SMILES | CN(C)C1=CC=CC=C1CN2CCCN(C2C3=CC=NC=C3)CC4=CC=CC=C4N(C)C | ||
| Formula | C27H35N5 | M.Wt | 429.6 |
| Solubility | ≥ 9.95mg/mL in Ethanol | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3277 mL | 11.6387 mL | 23.2775 mL |
| 5 mM | 465.5 μL | 2.3277 mL | 4.6555 mL |
| 10 mM | 232.8 μL | 1.1639 mL | 2.3277 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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