Chromatin/Epigenetics

ENMD-2076 Tartrate هو مثبط لعدة أهداف من الكينازات، حيث يثبط Aurora A، Flt3، KDR/VEGFR2، Flt4/VEGFR3، FGFR1، FGFR2، Src و PDGFRα بقيم IC50 تبلغ على التوالي 1.86 و14 و58.2 و15.9 و92.7 و70.8 و20.2 و56.4 نانومتر.

FHD-609 هو مثبط ومحلل لبروتين BRD9 الذي يحتوي على مجالات بنية البروم. يستهدف FHD-609 ncBAF ويمكن استخدامه في دراسة أنواع مختلفة من السرطان التي تشمل تحولات جزئية في وحدات BAF المركبة. قد يكون لـ FHD-609 دور في دراسة سرطان قشرة الغدة الكظرية (ACC) بالتعاون مع Telomelysin أو INO5401.

GS-829845 هو الناتج الأيضي الفعال الرئيسي لـ Filgotinib. GS-829845 هو مثبط JAK1 ، ولكن فعاليته أقل بحوالي 10 أضعاف من المادة الأم وفترة نصف حياة أطول.

GSK3735967 هو مثبط انتقائي وقابل للعكس غير نووي من فئة DNMT1. يحتوي GSK3735967 على نواة بيريدينية ثنائية السطح المستوية والتي يمكن أن تدخل بشكل خاص في الدي إن إم تي 1 المرتبط بـ CpG شبه المثيلات. يحتوي GSK3735967 على ثلاث مواقع ربط، حيث يمكن لأحدها الترابط مع هستون H4K20me3.

GSK761 هو مثبط اختياري لبروتين SP140 النواة (SP140) ، وقيمة IC50 هي 77.79 نانومتر. يقلل GSK761 من تحول الخلايا الحرشفية المعروف باسم "الخلايا العملاقة الملتهبة" إلى خلايا حجابية التهابية والتنشيط بسبب LPS. يزيل GSK761 إنتاج خلايا حجابية التهابية CD206+ عن طريق تثبيط SP140.

HDAC10-IN-1 (المركب 13b) هو مثبط فعال وذو اختيارية عالية لإنزيم HDAC10 ، حيث يبلغ قيمة IC50 الخاصة به 58 نانومتر. يقوم HDAC10-IN-1 بضبط الأوتوفاجية في خلايا سرطان الدم النخاعي الحاد FLT3-ITD إيجابية المهاجمة.

HIF-2α-IN-8 هو مثبط فعال لـ HIF2α ذو نشاط فموي، وقيم IC50 لـ HIF2α SPA و HIF2α iScript و HIF2α HRE RGA هي على الترتيب 9 و 37 و 246 نانومتر. يتمتع HIF-2α-IN-8 بنشاط مضاد للأورام.

HIF-2α agonist 2 (compound 10) هو محفز HIF-2α ، وبجرعة 20 ميكرومولار ، يبلغ قيمة EC50 1.68 ميكرومولار. لا توجد سمية خلوية لـ HIF-2α agonist 2 على خلايا 786-O-HRE-Luc. يمكن استخدام HIF-2α agonist 2 في الأبحاث المتعلقة بأيض الأكسجين.

HIF-IN-1 (المركب 3c) هو مثبط لعامل التحفيز الهيبوكسي (HIF-1). يعمل HIF-IN-1 على تثبيط تجمع بروتين HIF-1α دون التأثير على مستوى mRNA لبروتين HIF-1α. كما أن HIF-IN-1 لا يظهر سمية واضحة في الخلايا.

INCB059872 dihydrochloride هو مثبط فعال وفعال عن طريق الفم وانتقائي ولا يمكن عكسه لإزالة الميثيل من الليسين 1 (LSD1) ، وهو إنزيم خاص بالليسين. يمكن استخدام INCB059872 dihydrochloride في أبحاث سرطان الدم اللوكيمية.

JAK2/FLT3-IN-1 هو مثبط فعال لل JAK2/FLT3 الفموي المزدوج ، و IC50 لـ JAK2 و FLT3 و JAK1 و JAK3 هي على التوالي 0.7 نانومتر ، 4 نانومتر ، 26 نانومتر و 39 نانومتر. يحتوي JAK2/FLT3-IN-1 على نشاط مضاد للسرطان.

JAK-IN-25 (المركب 19) هو مثبط فعال لـ JAK ، و IC50 لـ TYK2 و JAK1 و JAK2 و JAK3 هي على التوالي 6 نانومتر و 21 نانومتر و 8 نانومتر و 1051 نانومتر. يبلغ IC50 لـ JAK-IN-25 في تثبيط IL-12 الإنسانية الكاملة في الدم (HEB IL-12) حوالي 28 نانومتر. يحتوي JAK-IN-25 على إمكانات بحثية في مجال سرطان المستقبل.

KAT6-IN-1 هو مثبط فعال لـ KAT6. يمكن استخدام KAT6-IN-1 في الأبحاث حول السرطان.

KDM2B-IN-4 هو مثبط لإنزيم إزالة الميثيل من الهستونات KDM2B. يمكن استخدام KDM2B-IN-4 في أبحاث السرطان. للمزيد من المعلومات ، يرجى الاطلاع على المركب 182b في وثائق براءات الاختراع WO2016112284A1.

KDM4C-IN-1 (المركب 4d) هو مثبط فعال لـ KDM4C ، و IC50 هو 8 نانومتر. يثبط KDM4C-IN-1 نمو خلايا HepG2 و A549 ، حيث تكون قيمة IC50 على التوالي 0.8 ميكرومول و 1.1 ميكرومول.

KDM5-C49 (KDOAM-20) هي مثبط فعال وانتقائي لإنزيم KDM5 للديمثيلة، حيث تبلغ قيم IC50 الخاصة بتثبيط KDM5A و KDM5B و KDM5C على التوالي 40 نانومترًا و160 نانومترًا و100 نانومتر. يُستخدَم كلوريد هيدروكسيلات KDM5-C49 في الأبحاث المتعلقة بالسرطان.

MI-2-2 هو مثبط فعال لـ menin-MLL. يرتبط MI-2-2 بقوة نانومولارية منخفضة (Kd = 22 nM) بـ menin ويدمر بشكل فعال التفاعل البروتين - البروتين ثنائي القطبية بين menin و MLL. يظهر MI-2-2 نشاطًا خاصًا وفعالية ملحوظة في خلايا سرطان الدم الابيض MLL، بما في ذلك تثبيط نمو الخلايا، وإسقاط تعبير Hoxa9، والتفرُّق.

موراسين بي هو مشتق 2-فينيل بنزوفوران يتم عزله من جذر قشرة شجرة الموري. يظهر موراسين بي نشاطًا قويًا للتثبيط في الخلايا خارج الجسم ضد عامل التحفيز الهبوطية (HIF-1). يقلل موراسين بالإضافة إلى ذلك من تولد الأكسدة الحادة (ROS) المستحثة بالإغلاق التام لأكسجة والغلوكوز (OGD). كما أن لديه تأثيرات حماية عصبية ومضادات التهاب.

MRTX-1719 هو مثبط فعال ومبتكر وانتقائي لمجمع PRMT5/MTA الملح، حيث يصل قيمة IC50 الخاصة به في خلايا PRMT5/MTA MTAPDEL SDMA إلى أقل من 10 نانومتر.

MS8815 هو مُحلِّل بروتاك (PROTAC) لمثيل ثنائي الزست 2 (EZH2) وهو يتميز بالانتقائية. يعمل MS8815 على تثبيط EZH2، حيث يصل قيمة IC50 إلى 8.6 نانومتر. كذلك، يُستخدَم MS8815 في الأبحاث المتعلقة بسرطان الثدي ثلاثي السالب (TNBC).

NSC 694623 هو مثبط فعال لإنزيم تحويل الأستيل الهستونات (HAT) ، و IC50 للعامل المرتبط بـ p300 / CBP PCAF المجهري هو 15.9 μM. يظهر NSC 694623 نشاطًا مضادًا للتكاثر في بعض خلايا السرطان. يمكن استخدام NSC 694623 في أبحاث مكافحة السرطان.

OARV-771 هو مثبط BET المستند إلى VHL (PROTAC) ، ولديه نفاذية خلوية محسّنة. يظهر OARV-771 DC50 لـ Brd4 و Brd2 و Brd3 على التوالي 6 و 1 و 4 نانومتر.

Olaparib-d8 هو مركب الديوتيريوم لـ Olaparib (AZD2281). يعد Olaparib مثبطًا فعالًا للPARP عن طريق الفم، حيث تكون قدرة التثبيط على PARP-1 و PARP-2 بحدود 5 و 1 نانومتر على التوالي. كما أنه يعد منشطًا للأتوفاغية (autophagy) وأتوفاغية الميتخنات (mitophagy).

OTS193320 هو مركب إيميدازول [1،2-a] بيريدين ، وهو مثبط نشاط إنزيم سوف39H2 للتحويل المثيلي. يقلل OTS193320 من مستوى ثلاثة أصفار لإضافة الميثيل على الأرجحان H3 في خلايا سرطان الثدي و يؤدي إلى وفاة الخلايا. بالمقارنة مع جرعات فردية من OTS193320 أو DOX، تسبب تركيبة OTS193320 / Doxorubicin (DOX؛ A) انخفاضًا في مستوى γ-H2AX و نشاط خلايا السرطان.