Chromatin/Epigenetics

NHWD-870 は、強力な経口活性の選択的 BET ファミリー ブロモドメイン阻害剤であり、BRD2、BRD3、BRD4 (IC50=2.7 nM)、および BRDT のブロモドメインにのみ結合します。 NHWD-870 は強力な腫瘍抑制効果があり、がん細胞とマクロファージの相互作用を抑制します。 NHWD-870 は、腫瘍のアポトーシスを増加させ、腫瘍の増殖を阻害します。

7-クロロ-4-(ピペラジン-1-イル)キノロンは、医薬品化学における重要な足場です。

GSK778 (iBET-BD1) は、BET タンパク質の強力かつ選択的な BD1 ブロモドメイン阻害剤であり、IC50 は 75 nM (BRD2 BD1)、41 nM (BRD3 BD1)、41 nM (BRD4 BD1)、および 143 nM (BRDT BD1) です。 、 それぞれ。

JAK2/FLT3-IN-1 (TFA) は、JAK2、FLT3、JAK1、および JAK3 に対してそれぞれ 0.7 nM、4 nM、26 nM、および 39 nM の IC50 値を持つ、強力で経口的に活性なデュアル JAK2/FLT3 阻害剤です。 JAK2/FLT3-IN-1 (TFA) には抗がん作用があります。

CPI-1612 は、EP300 HAT の IC50 が 8.1 nM である、非常に強力な経口活性 EP300/CBP ヒストン アセチルトランスフェラーゼ (HAT) 阻害剤です。 CPI-1612 には抗がん作用があります。

PFI-90 は、PAX3-FOXO1 の作用を阻害するヒストン脱メチル化酵素 (KDM3B) の選択的阻害剤です。 PFI-90はアポトーシスと筋原性分化を誘導し、細胞死を増加させます。 PFI-90 には、抗腫瘍活性の可能性があります。 (特許WO2021101929A1)。

MRTX9768 は、強力で選択的な経口活性型のファーストインクラスの PRMT5-MTA 複合体阻害剤です。

PROTAC EED degrader-2 は von Hippel-Lindau ベースの PROTAC で、pKD が 9.27 の EED をターゲットにしています。 PROTAC EED degrader-2 は、EED サブユニットを標的とするポリコーム抑制複合体 2 (PRC2) 阻害剤 (pIC50=8.11) です。

GSK2879552 二塩酸塩は、リジン特異的デメチラーゼ 1 (LSD1/KDM1A) の経口活性、選択的かつ不可逆的な阻害剤であり、抗腫瘍活性の可能性があります。

2-メチルキナゾリン-4-オールは、Ki が 1.1 μM の強力な競合的ポリ (ADP-リボース) 合成酵素阻害剤です。

4’-メトキシカルコンは、PPARγの活性化を通じて脂肪細胞の分化を調節します。

AS-99 TFA は、抗白血病活性を有するクラス初の強力かつ選択的な ASH1L ヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤 (IC50= 0.79 μM、Kd= 0.89 μM) です。 AS-99 TFA は、細胞増殖をブロックし、アポトーシスと分化を誘導し、MLL 融合標的遺伝子をダウンレギュレートし、in vivo での白血病の負担を軽減します。

クメルマイシン A1 は JAK2 シグナル活性化因子です。

JAK1-IN-8、強力な JAK1 阻害剤 (IC50 < 500 nM)、化合物 28、特許 WO2016119700A1 から抽出。

MAK683-CH2CH2COOH は EED (胚性外胚葉発生タンパク質) に結合します。 MAK683-CH2CH2COOH および E3 ユビキチンリガーゼの VHL リガンドは、PROTAC EED degrader-1 および PROTAC EED degrader-2 の設計に使用されています。

特許WO2019120209A1から抽出されたメニン-MLL阻害剤19、メニン-mll相互作用の強力なエキソ-アザスピロ阻害剤、例A17。

MRTX9768 塩酸塩は、強力で選択的な経口活性型のファーストインクラスの PRMT5-MTA 複合体阻害剤です。

RVX-297 は、BD2 に対する選択性を備えた強力な経口活性 BET ブロモドメイン阻害剤です。

イルノシチニブ (化合物 27) は JAK 阻害剤です (特許 WO2009114512A1 から抜粋)。

PU139 は、強力な汎ヒストン アセチルトランスフェラーゼ (HAT) 阻害剤です。 PU139 は、HAT の Gcn5、p300/CBP 関連因子 (PCAF)、CREB (cAMP 応答要素結合) タンパク質 (CBP)、および p300 をそれぞれ 8.39、9.74、2.49、および 5.35 μM の IC50 でブロックします。

Itacnosertib (TP-0184) は、WO2014151871 に記載されているように、JAK2、ACVR1 (ALK2)、および ALK5 の両方に対する阻害剤です。

TAK-418 は選択的経口活性 LSD1 (KDM1A) 酵素阻害剤で、IC50 は 2.9 nM です。

JAK-IN-14 は強力で選択的な JAK1 阻害剤で、IC50 は 5 μM 未満です。