Chromatin/Epigenetics

Butyzamideは、経口投与で有効なMpl活性化剤であり、Mplは血小板生成因子（TPO）受容体です。 ButyzamideはJAK2、STAT3、STAT5およびMAPKのリン酸化レベルを増加させます。Butyzamideはマウス異種移植実験において人間の血小板レベルを増加させます。

CBP/p300-IN-10は、EP300およびCREBBPの効率的なヒストンアセチルトランスフェラーゼ阻害剤であり、それぞれのIC50値は26 nMおよび39 nMです。

CrBKAはSIRT6の弱い活性蛍光小分子基質です。

DB008は、有効な選択的PARP16阻害剤であり、IC50値は0.27μMであり、アクリルアミド親電子試薬を含んでいます。DB008は膜透過性があり、PARP16を選択的にマーキングすることができます。

DC-BPi-11 hydrochlorideは、転写因子（BPTF）のブロモドメインPHDを抑制する作用があり、IC50値は698 nMです。また、DC-BPi-11 hydrochlorideは白血病細胞の増殖を有意に抑制します。

デフェロキサミン（Deferoxamine B）は、鉄と多くの他の金属陽イオンを結合する鉄キレート剤であり、組織中の鉄の蓄積と沈着を減少させるために広く使用されています。デフェロキサミンは抗酸化活性が高く、HIF-1αレベルを上昇させることができます。また、増殖阻害作用も持ち、癌細胞のアポトーシスや自己食作用を誘導することができます。デフェロキサミンは糖尿病や神経変性疾患、そして抗癌剤およびCOVID-19治療にも利用されています。

DKFZ-748は、選択的なHDAC10阻害剤であり（pIC50=7.66）、抗腫瘍活性を持っています。

DN02は、有効な選択的BRD8ブロモドメインプローブです。DN02は、BRD8（1）に対して高い親和力を持ちます（Ki = 32 nM）、その親和力はBRD8（2）の30倍以上です（Ki> 1000 nM）。

Dot1L-IN-1 TFAは、高効率で選択的なDot1L阻害剤であり、Ki値は2 pM、IC50＜0.1 nMです。Dot1L-IN-1 TFAはHeLa細胞中のH3K79二重メチル化（IC50=3 nM）およびMolm-13細胞中のHoxA9プロモーター活性（IC50=17 nM）を有効に抑制します。

DY-46-2は、高効率で選択性が高い新しい非核酸DNAメチルトランスフェラーゼ3A（DNMT3A）阻害剤であり、そのIC50値は1.3μMです。

E1231は、経口摂取で有効なSirtuin 1（SIRT1）（EC50=0.83μM）活性化剤であり、コレステロールおよび脂質代謝を調節することができます。E1231は、SIRT1およびデアセチル化肝臓X受容体-α（LXRα）と相互作用し、ATP結合ボックストランスポーターA1（ABCA1）の発現を増加させます。また、E1231はApoE-/-マウスモデルにおける動脈硬化斑塊の形成を減少させることもできます。E1231は、コレステロールおよび脂質異常関連疾患の研究に使用されます。

EM127（化合物11c）は、高い選択性、親和性、およびサイト特異性を持つSMYD3共有結合阻害剤（KD=13μM）です。 EM127はERK1/2のリン酸化を効果的に抑制し、SMYD3ターゲット遺伝子の転写調節を低下させることができます。 EM127はメチルトランスフェラーゼ活性を効果的かつ長期間にわたって弱めることができます。 EM127は癌研究に使用され、特にSMYD3陽性腫瘍に対して有用です。

ENMD-2076 Tartrateは、Aurora A、Flt3、KDR/VEGFR2、Flt4/VEGFR3、FGFR1、FGFR2、Src、PDGFRαを抑制する多標的キナーゼ阻害剤であり、それぞれのIC50値は1.86nM, 14nM, 58.2nM, 15.9nM, 92.7nM, 70.8nM, 20.2 nMおよび56.4 nMです。

FHD-609は、溴を含む構造領域タンパク質BRD9の阻害剤および分解剤です。FHD-609はncBAFに対して作用し、BAF複合サブユニットの突然変異を含む多くのがん疾患の研究に使用できます。また、FHD-609はTelomelysinまたはINO5401と組み合わせることで、副腎皮質癌（ACC）の研究に役立つ可能性があります。

GS-829845はFilgotinibの主要な活性代謝物です。GS-829845はJAK1阻害剤であり、親化合物よりも約10倍低い効力とより長い半減期を持っています。

GSK3735967は、選択的で可逆的な非核酸型DNMT1阻害剤です。GSK3735967には平面二シアノピリジンコアが含まれており、半メチル化CpGジヌクレオチドに特異的に結合することができます。 GSK3735967には3つの結合部位があり、そのうち1つはヒストンH4K20me3と結合することができます。

GSK761は、SP140核体タンパク質(SP140)の選択的阻害剤であり、IC50値は77.79 nMです。GSK761は単球細胞から炎症性マクロファージの分化と脂多糖(LPS)誘導性の炎症活性を減少させます。GSK761はSP140を抑制することにより、CD206+ 調節マクロファージの生成を促進します。

HDAC10-IN-1（化合物13b）は、効果的かつ高選択性のHDAC10阻害剤であり、そのIC50値は58 nMです。 HDAC10-IN-1は、浸潤性FLT3-ITD陽性急性骨髄性白血病細胞のオートファジーを調節することができます。

HIF-2α-IN-8は、経口摂取可能な有効なHIF2α阻害剤であり、HIF2α SPA、HIF2α iScript、およびHIF2α HRE RGAのIC50値はそれぞれ9、37、246 nMです。また、抗腫瘍活性を示します。

HIF-2αアゴニスト2（化合物10）は、HIF-2αアゴニストであり、20μMの用量ではEC50値が1.68μMです。 HIF-2αアゴニスト2は786-O-HRE-Luc細胞に対して細胞毒性を示しません。 HIF-2αアゴニスト2は酸素代謝研究に使用できます。

HIF-IN-1（化合物3c）は、低酸素誘導因子（HIF-1）阻害剤です。 HIF-IN-1は、HIF-1αタンパク質の集積を抑制し、HIF-1α mRNAレベルに影響を与えません。 HIF-IN-1には明らかな細胞毒性がありません。

INCB059872ジヒドロクロライドは、口服可能で選択的かつ不可逆的なリシン特異性脱メチル化酵素1（LSD1）阻害剤であり、有効です。INCB059872ジヒドロクロライドは、骨髄性白血病の研究に使用されます。

JAK2/FLT3-IN-1は、口服可能な有効な二重JAK2/FLT3阻害剤であり、JAK2、FLT3、JAK1およびJAK3のIC50値はそれぞれ0.7 nM、4 nM、26 nMおよび39 nMです。 JAK2 / FLT3-IN-1には抗がん活性があります。

JAK-IN-25（化合物19）は、TYK2、JAK1、JAK2、JAK3に対する有効なJAK阻害剤であり、それぞれのIC50値は6 nM、21 nM、8 nM、1051 nMです。 JAK-IN-25は人間全血IL-12（HEB IL-12）を抑制し、そのIC50値は28 nMです。 JAK-IN-25にはがん研究における潜在的な可能性があります。