Chromatin/Epigenetics

BRD4 Inhibitor-24 (化合物 3U) は強力な BRD4 阻害剤であり、BRD4 Inhibitor-24 は、MCF7 および K652 細胞に対してそれぞれ 33.7 および 45.9 μM の IC50 値で抗腫瘍活性を示します (特許 CN107721975A から抜粋)。

HIF1-IN-3 (化合物 F4) は、EC50 値が 0.9 μM の強力な HIF1 阻害剤です。 HIF1-IN-3 は、抗がん剤の研究に使用できます。

SNIPER(BRD)-1 は、IAP 拮抗薬 LCL-161 誘導体と BET 阻害薬 (+)-JQ-1 をリンカーで結合したものです。 SNIPER(BRD)-1 は、ユビキチン-プロテアソーム経路を介して BRD4 の分解を誘導します。 SNIPER(BRD)-1 はまた、cIAP1、cIAP2、および XIAP をそれぞれ 6.8 nM、17 nM、および 49 nM の IC50 で分解します。

MIND4-19 は、IC50 値が 7.0 μM の強力な SIRT2 阻害剤です。

CFT8634 は、特許 WO2021178920A1 化合物 174 から抽出された BRD9 を標的とする分解剤です。CFT8634 は、滑膜肉腫および SMARCB1 欠失固形腫瘍の研究に使用できます。

ボメデムスタット (IMG-7289) 塩酸塩は、経口活性で不可逆的なリジン特異的デメチラーゼ 1 (LSD1) 阻害剤です。ボメデムスタット塩酸塩は、H3K4 および H3K9 のメチル化を増加させ、遺伝子発現を変化させることができます。ボメデムスタット塩酸塩は、抗がん作用を示し、がん細胞の増殖を抑制し、アポトーシスを誘導します。

AZ3391 は PARP の強力な阻害剤です。 AZ3391 はキノキサリン誘導体です。 PARP ファミリーの酵素は、複製、組換え、クロマチン リモデリング、DNA 損傷修復など、多くの細胞プロセスで重要な役割を果たします。 AZ3391 は、脳や脊髄などの中枢神経系の組織で発生する疾患や状態の研究に可能性を秘めています (特許 WO2021260092A1、化合物 23 から抜粋)。

KSQ-4279 (USP1-IN-1、式 I) は、USP1 および PARP 阻害剤です (特許 WO2021163530 から抜粋)。

AS-85 は、抗白血病活性を持つ強力な ASH1L ヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤 (IC50=0.6 μM) です。 AS-85 は ASH1L SET ドメインに強く結合し、Kd 値は 0.78μM.

PARP-2-IN-1 は、IC50 が 11.5 nM の強力で選択的な PARP-2 阻害剤です。

Dot1L-IN-5 は、0.17 nM の IC50 SPA DOT1L を持つテロメア サイレンシング 1 様タンパク質 (DOT1L) 阻害剤の強力な撹乱剤です。

MPT0E028 は、HDAC1、HDAC2、HDAC6 の IC50 がそれぞれ 53.0 nM、106.2 nM、29.5 nM の経口活性および選択的 HDAC 阻害剤です。 MPT0E028 は、アポトーシスを誘導することにより B 細胞リンパ腫の生存率を低下させ、強力な直接 Akt ターゲティング能力を有し、B 細胞リンパ腫における Akt リン酸化を低下させます。 MPT0E028 には優れた抗がん作用があります。

EZH2-IN-13 は強力な EZH2 阻害剤です。詳細については、特許 WO2017139404 の化合物 73 を参照してください。 EZH2-IN-13 は、EZH2 活性に関連する癌または前癌病変の研究に使用できます。

SIRT2-IN-9 (化合物 12) は SRIT2 の選択的阻害剤であり、IC50 値は 1.3 μM. SIRT2-IN-9 は、MCF-7 乳癌細胞の増殖活性を阻害します。 SIRT2-IN-9 はがんの研究に使用できます。

NSC 694621 は強力な PCAF 阻害剤であり、IC50 は 5.71 μM (PCAF/H31-21) です。 NSC 694621 は、がん細胞の増殖を阻害する優れた活性を示します。

HDAC-IN-40 は強力なアルコキシアミド ベースの HDAC 阻害剤で、HDAC2 と HDAC6 の Ki 値はそれぞれ 60 nM と 30 nM です。 HDAC-IN-40には抗腫瘍効果がありました。

5-フェニルペンタン-2-オンは、強力なヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) 阻害剤です。 5-フェニルペンタン-2-オンは、尿素サイクル障害の研究に使用できます。

ODM-207 (BET-IN-4) は強力な BET ブロモドメインタンパク質 (BRD4) 阻害剤であり、IC50 は ≤ です。 1 μM.

NDI-034858 は TYK2 阻害剤であり、結合定数 Kd が 200 pM 未満の TYK2 JH2 ドメインを標的とします。

ベンゾイミダゾールベースの誘導体である PAD2-IN-1 塩酸塩は、強力で選択的なタンパク質アルギニンデイミナーゼ 2 (PAD2) 阻害剤です。 PAD2-IN-1 塩酸塩は、PAD4 (95 倍) および PAD3 (79 倍) よりも PAD2 に対して優れた選択性を示します。

AFM-30a 塩酸塩は、強力なタンパク質アルギニンデイミナーゼ 2 (PAD2) 阻害剤であり、優れた PAD2 選択性を持っています。 AFM-30a 塩酸塩は、EC50 値 9.5 μ で PAD2 に結合します。M. AFM-30a 塩酸塩は H3 シトルリン化も阻害し、EC50 値は 0.4 μM. AFM-30a 塩酸塩は、特定の癌や、関節リウマチ (RA)、多発性硬化症、狼瘡、潰瘍性大腸炎などのさまざまな自己免疫疾患の研究に使用できます。

BRD4/CK2-IN-1 は、BRD4/CK2 (ブロモドメイン含有プロテイン 4/カゼインキナーゼ 2) の最初の非常に効果的で経口活性のデュアルターゲット阻害剤であり、BRD4 と CK2 の IC50 はそれぞれ 180 nM と 230 nM です。 BRD4/CK2-IN-1 は、明らかな毒性のない強力な抗がん活性を持っています。 BRD4/CK2-IN-1 は、トリプルネガティブ乳がん (TNBC) でアポトーシスとオートファジー関連細胞死を誘導します

HIF-1α-IN-2 は有効な HIF-1α です。抗がん効力を持つ阻害剤 (MDA-MB-231 および MiaPaCa-2 細胞でそれぞれ 28 nM および 15 nM の IC50)。 HIF-1α-IN-2 は HIF-1α を抑制します。転写とタンパク質翻訳をブロックすることで発現を抑制します。