(+)-AJ 76 hydrochloride |
Catalog No.GC13156
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(+)-AJ 76 hydrochloride es un antagonista de los receptores de dopamina (DRs) con acción preferencial en los receptores presinápticos (los valores de pKi son 6.95, 6.67, 6.37, 6.21 y 6.07 en los receptores hD3, hD4, hD2S, hD2L y rD2 respectivamente).
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Cas No.: 85379-09-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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(+)-AJ 76 hydrochloride es un antagonista de los receptores de dopamina (DRs)[1] con acción preferencial en los receptores presinápticos (los valores de pKi son 6.95, 6.67, 6.37, 6.21 y 6.07 en los receptores hD3, hD4, hD2S, hD2L y rD2 respectivamente). Dopamine no solo es un neurotransmisor involucrado en la regulación motora, cognitiva y de recompensas, sino que también desempeña un papel inmunomodulador en los sistemas nerviosos central y periférico[2]. (+)-AJ 76 hydrochloride puede aumentar la concentración de dopamina extracelular al bloquear los receptores inhibidores presinápticos D2R y/o D3R en terminales neuronales dopaminégicos, lo que promueve la transmisión de dopamina[3] y, por lo tanto, se usa comúnmente en neurología y estudios de enfermedades neurológicas relacionadas como la enfermedad de Alzheime.
In vitro, el tratamiento con (+)-AJ 76 hydrochloride (1μM) de células HEK 293 transfectadas con el receptor D3 durante 35 minutos redujo los niveles de fosfolipasa D (PLD) celular[4].
In vivo, los ratones MitoPark tratados con inyección intraperitoneal (+)-AJ 76 hydrochloride (20mg/kg) durante 60 minutos redujeron significativamente los niveles de DOPAC (ácido 3,4-Dihydroxyphenylacetic) en el líquido cefalorraquídeo ratón y el HVA (ácido homovanílico) en el líquido cefalorraquídeo y el plasma del ratón, lo que sugiere que la prueba de desafío neuronal de dopamina (prueba DNC) usando (+)-AJ 76 hydrochloride es útil para la detección temprana de la PD (enfermedad de Parkinson)[5]. (+)-AJ 76 hydrochloride (300μmol/kg/día) alimentado a ratas Sprague-Dawley macho durante 7 días aumentó la actividad voluntaria y los niveles de DOPAC en el cuerpo estriado[6].
References:
[1] Svensson K, Johansson AM, Magnusson T, Carlsson A. (+)-AJ 76 and (+)-UH 232: central stimulants acting as preferential dopamine autoreceptor antagonists. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1986 Nov;334(3):234-45. doi: 10.1007/BF00508777. PMID: 2880302.
[2] Channer, Breana et al. “Dopamine, Immunity, and Disease.” Pharmacological reviews vol. 75,1 (2023): 62-158. doi:10.1124/pharmrev.122.000618
[3] Waters N, Lagerkvist S, Löfberg L, Piercey M, Carlsson A. The dopamine D3 receptor and autoreceptor preferring antagonists (+)-AJ76 and (+)-UH232; a microdialysis study. Eur J Pharmacol. 1993 Sep 28;242(2):151-63. doi: 10.1016/0014-2999(93)90075-s. PMID: 8253112.
[4] Everett PB, Senogles SE. D3 dopamine receptor activates phospholipase D through a pertussis toxin-insensitive pathway. Neurosci Lett. 2004 Nov 16;371(1):34-9. doi: 10.1016/j.neulet.2004.08.033. PMID: 15500962.
[5] Zhou, Jingheng et al. “AJ76 and UH232 as potential agents for diagnosing early-stage Parkinson's disease.” Neuropharmacology vol. 226 (2023): 109397. doi:10.1016/j.neuropharm.2022.109397
[6] Kullingsjö H, Carlsson A, Svensson K. Effects of repeated administration of the preferential dopamine autoreceptor antagonist, (+)-AJ76, on locomotor activity and brain DA metabolism in the rat. Eur J Pharmacol. 1991 Dec 3;205(3):241-6. doi: 10.1016/0014-2999(91)90904-5. PMID: 1817961.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células HEK 293 |
Método de preparación | En primer lugar, la transfección transitoria del receptor D3 humano en células HEK 293, 24 horas después de la transfección, las células HEK 293 se enchaparon en placas de grupo de 12 pozos y se etiquetaron con 10μCi/pocillo (μCi es una unidad de actividad radiactiva) de [3H] ácido mirístico durante 48 h. Luego añadió (+)-AJ 76 hydrochloride (1μM) durante 5minutos. Finalmente, la actividad de PLD (fosfolipasa D) se determinó mediante la reacción de transfosfatidilación en presencia de etanol al 1% y (+) 7-OH DPAT (una agonista del receptor D3) indicado durante 30 minutos a 37°C. |
Condiciones de reacción | 1μM; 35min |
Áreas de aplicación | Antagonistas selectivos del receptor D3 (+) 7-OH DPAT (un agonista del receptor D3) a una concentración de 1μM de actividad PLD (fosfolipasa D) meidada por el receptor D3 de 1μM. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones MitoPark |
Método de preparación | El rató MitoPark de 20 semanas de edad fue inyectado con (+)-AJ 76 hydrochloride (20mg/kg) durante 60 minutos, luego recogió el CSF (líquido cefalorraquídeo) y la muestra de plasma y se compararon los niveles de DOPAC (ácido 3,4-Dihydroxyphenylacetic) y HVA (ácido homovanílico) en muestras de CSF y el nivel de HVA en muestras de plasma entre ratones MitoPark de 20 semanas y sus controles de camada en el estado de reposo. |
Forma de dosificación | 20mg/kg durante 60minutos; i.p. inyección intravenosa |
Áreas de aplicación | Los niveles de HVA en muestras de plasma de ratones tratados con (+)-AJ 76 hydrochloride disminuyeron, al igual que los niveles de HVA y DOPA en la muestra de CSF, lo que sugiere que el (+)-AJ 76 hydrochloride puede detectar la enfermedad de Parkinson (PD) en una etapa temprana. |
References: | |
| Cas No. | 85379-09-5 | SDF | |
| Chemical Name | (1S,2R)-5-methoxy-1-methyl-N-propyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine hydrochloride | ||
| Canonical SMILES | CCCN[C@]1([H])CCC2=C([C@]1([H])C)C=CC=C2OC.Cl | ||
| Formula | C15H23NO.HCl | M.Wt | 269.81 |
| Solubility | Soluble to 10 mM in Water | Storage | Store at RT |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.7063 mL | 18.5316 mL | 37.0631 mL |
| 5 mM | 741.3 μL | 3.7063 mL | 7.4126 mL |
| 10 mM | 370.6 μL | 1.8532 mL | 3.7063 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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