(+)-AJ 76 hydrochloride |
Catalog No.GC13156
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(+)-AJ 76 hydrochloride est un antagoniste des récepteurs dopaminergiques (DRs) avec une action préférentielle au niveau des récepteurs présynaptiques (les valeurs de pKi sont respectivement de 6.95, 6.67, 6.37, 6.21 et 6.07 pour les récepteurs hD3, hD4, hD2S, hD2L et rD2).
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Cas No.: 85379-09-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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(+)-AJ 76 hydrochloride est un antagoniste des récepteurs dopaminergiques (DRs) avec une action préférentielle au niveau des récepteurs présynaptiques (les valeurs de pKi sont respectivement de 6.95, 6.67, 6.37, 6.21 et 6.07 pour les récepteurs hD3, hD4, hD2S, hD2L et rD2). La dopamine, au-delà de son rôle de neurotransmetteur impliqué dans la régulation motrice, cognitive et des récompenses, joue également un rôle immunomodulateur dans les systèmes nerveux central et périphérique[2]. (+)-AJ 76 hydrochloride peut augmenter la concentration extracellulaire de dopamine en bloquant les récepteurs inhibiteurs présynaptiques D2R et/ou D3R sur les terminaisons des neurones dopaminergiques, ce qui favorise la transmission dopaminergique [3], et est donc couramment utilisé en neurologie et dans les études sur les maladies neurologiques telles que la maladie d'Alzheimer.
In vitro, le traitement de cellules HEK 293 transfectées avec le récepteur D3 par (+)-AJ 76 hydrochloride (1μM pendant 35 min) a réduit les niveaux de phospholipase D (PLD) cellulaire[4].
In vivo, des souris MitoPark traitées par injection intrapéritonéale de (+)-AJ 76 hydrochloride (20mg/kg) pendant 60 minutes ont présenté une réduction significative des taux de DOPAC (acide 3,4-Dihydroxyphenylacétique )dans le liquide céphalo-rachidien et de HVA (acide homovanillique )dans le liquide céphalo-rachidien et le plasma, suggérant que le test de provocation des neurones dopaminergiques (DNC Test) utilisant (+)-AJ 76 hydrochloride est utile pour la détection précoce de la maladie de Parkinson(MP)[5]. L'administration de (+)-AJ 76 hydrochloride (300μmol/kg/day) à des rats Sprague-Dawley mâles pendant 7 jours a augmenté l'activité volontaire et les niveaux de DOPAC dans le striatum[6].
References:
[1] Svensson K, Johansson AM, Magnusson T, Carlsson A. (+)-AJ 76 and (+)-UH 232: central stimulants acting as preferential dopamine autoreceptor antagonists. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1986 Nov;334(3):234-45. doi: 10.1007/BF00508777. PMID: 2880302.
[2] Channer, Breana et al. “Dopamine, Immunity, and Disease.” Pharmacological reviews vol. 75,1 (2023): 62-158. doi:10.1124/pharmrev.122.000618
[3] Waters N, Lagerkvist S, Löfberg L, Piercey M, Carlsson A. The dopamine D3 receptor and autoreceptor preferring antagonists (+)-AJ76 and (+)-UH232; a microdialysis study. Eur J Pharmacol. 1993 Sep 28;242(2):151-63. doi: 10.1016/0014-2999(93)90075-s. PMID: 8253112.
[4] Everett PB, Senogles SE. D3 dopamine receptor activates phospholipase D through a pertussis toxin-insensitive pathway. Neurosci Lett. 2004 Nov 16;371(1):34-9. doi: 10.1016/j.neulet.2004.08.033. PMID: 15500962.
[5] Zhou, Jingheng et al. “AJ76 and UH232 as potential agents for diagnosing early-stage Parkinson's disease.” Neuropharmacology vol. 226 (2023): 109397. doi:10.1016/j.neuropharm.2022.109397
[6] Kullingsjö H, Carlsson A, Svensson K. Effects of repeated administration of the preferential dopamine autoreceptor antagonist, (+)-AJ76, on locomotor activity and brain DA metabolism in the rat. Eur J Pharmacol. 1991 Dec 3;205(3):241-6. doi: 10.1016/0014-2999(91)90904-5. PMID: 1817961.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules HEK293 |
Méthode de préparation | Après la transfection transitoire du récepteur humain D3 dans des cellules HEK 293, 24 heures post-transfection, les cellules HEK 293 ont été ensemencées dans des plaques à 12 puits et marquées avec 10μCi/puits (μCi étant une unité d'activité radioactive ) d'acide [3H]-myristique pendant 48h. Ensuite, (+)-AJ 76 hydrochloride (1μM) pendant 5min. Enfin, l'activité de PLD (phospholipase D) a été déterminée par la réaction de transphosphatidylation en présence de 1% d'éthanol et de (+) 7-OH DPAT (un agoniste du récepteur D3) incubé pendant 30min à 37°C. |
Conditions de réaction | 1μM; 35min |
Domaines d'application | L'agoniste sélectif du récepteur D3 (+) 7-OH DPAT, à une concentration de 1μM, a complètement inhibé l'activité PLD (phospholipase D) médiée par le récepteur D3. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Souris MitoPark |
Méthode de préparation | Des souris MitoPark âgées de 20 semaines ont reçu une injection intrapéritonéale de (+)-AJ 76 hydrochloride (20mg/kg) pendant 60min, suivie d'une collecte d'échantillons de LCR (liquide céphalo-rachidien) et de plasma. Les taux de DOPAC (acide 3,4-Dihydroxyphenylacétique ) et de HVA (acide homovanillique ) dans le LCR, ainsi que les niveaux de HVA dans le plasma, ont été comparés entre les souris MitoPark de 20 semaines et leurs témoins génétiques de même portée à l'état basal. |
Forme de dosage | 20mg/kg pendant 60min; injection i.p. |
Domaines d'application | Les taux de HVA dans les échatillons plasmatiques des souris traitées à (+)-AJ 76 hydrochloride ont diminué, tout comme les niveaux de HVA et de DOPAC dans le LCR, suggérant que ce composé pourrait permettre la détection précoce de la maladies de Parkinson (MP). |
References: | |
| Cas No. | 85379-09-5 | SDF | |
| Chemical Name | (1S,2R)-5-methoxy-1-methyl-N-propyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine hydrochloride | ||
| Canonical SMILES | CCCN[C@]1([H])CCC2=C([C@]1([H])C)C=CC=C2OC.Cl | ||
| Formula | C15H23NO.HCl | M.Wt | 269.81 |
| Solubility | Soluble to 10 mM in Water | Storage | Store at RT |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.7063 mL | 18.5316 mL | 37.0631 mL |
| 5 mM | 741.3 μL | 3.7063 mL | 7.4126 mL |
| 10 mM | 370.6 μL | 1.8532 mL | 3.7063 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
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