CBL0137 (hydrochloride) (Synonyms: CBLC137,Curaxin 137) |
Catalog No.GC15394
One-Click Copy Product Info
|
CBL0137 (hydrochloride) es un medicamento contra el cáncer no genotóxico soluble en agua y metabólicamente estable de la familia de moléculas pequeñas de curaxinas. Puede activar p53 e inhibir NF-κB, con valores EC50 de 0.37 y 0.47μM respectivamente
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1197397-89-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
CBL0137 (hydrochloride) es un medicamento contra el cáncer no genotóxico soluble en agua y metabólicamente estable de la familia de moléculas pequeñas de curaxinas. Puede activar p53 e inhibir NF-κB, con valores EC50 de 0.37 y 0.47μM respectivamente [1-2]. CBL0137 es un inhibidor de la chaperona molecular de histona (FACT), que promueve la formación de complejos de transcripción de cromatina y participa en la regulación de la expresión génica [3]. CBL0137 tiene actividad antitumoral y puede mejorar el efecto terapéutico de los medicamentos quimioterapéuticos[4-5].
In vitro, CBL0137 (0.5, 1.0, 1.5 y 2.0μM; 24, 48 y 72h) inhibe significativamente la proliferación de células B-NHL de una manera dependiente de la concentración y el tiempo. Además, CBL0137 induce la detención del ciclo celular B-NHL S-fase regulando la vía c-MYC/p53/21 [6]. Diferentes concentraciones de CBL0137 (0-1μM; 24h) para el tratamiento reduce significativamente la viabilidad celular de las líneas celulares NKTCL (RMA, SNT16 y NKYS) de una manera dependiente de la dosis, con valores de IC50 de 0.71μM, 0.49μM y 0.50μM, respectivamente [7].
In vivo, el tratamiento con CBL0137 (15mg/kg/día; 6 días; i.p.) inhibe significativamente el crecimiento tumoral en ratones portadores de tumores RMA, y el uso combinado con anti-PD-1 es más efectivo que el tratamiento único [7]. CBL0137 (15mg/kg/día; una vez cada tres días, para un total de 14 días; i.p.) y el tratamiento combinado con rituximab tiene un efecto antitumoral significativamente mejorado en ratones modelo de xenoinjerto tumoral B-NHL, con mayor área de necrosis del tejido tumoral, disminución del nivel de expresión de Ki67 y un aumento significativo de la expresión de caspase-3 y LC3B [6].
References:
[1] Jin M Z, Xia B R, Xu Y, et al. Curaxin CBL0137 exerts anticancer activity via diverse mechanisms[J]. Frontiers in oncology, 2018, 8: 598.
[2] Gasparian AV, Burkhart CA, Purmal AA, et al. Curaxins: anticancer compounds that simultaneously suppress NF-κB and activate p53 by targeting FACT. Sci Transl Med. 2011;3(95):95ra74.
[3] Song H, Xi S, Chen Y, et al. Histone chaperone FACT complex inhibitor CBL0137 interferes with DNA damage repair and enhances sensitivity of medulloblastoma to chemotherapy and radiation[J]. Cancer letters, 2021, 520: 201-212.
[4] Burkhart, C., Fleyshman, D., Kohrn, R., et al. Curaxin CBL0137 eradicates drug resistant cancer stem cells and potentiates efficacy of gemcitabine in preclinical models of pancreatic cancer. Oncotarget 5(22),11038-11053 (2014).
[5] De S, Lindner D J, Coleman C J, et al. The FACT inhibitor CBL0137 synergizes with cisplatin in small-cell lung cancer by increasing NOTCH1 expression and targeting tumor-initiating cells[J]. Cancer Research, 2018, 78(9): 2396-2406.
[6] Lv Y, Du Y, Li K, et al. The FACT-targeted drug CBL0137 enhances the effects of rituximab to inhibit B-cell non-Hodgkin’s lymphoma tumor growth by promoting apoptosis and autophagy[J]. Cell Communication and Signaling, 2023, 21(1): 16.
[7] Gu H, Qian S, Zhang Y, et al. The small molecule drug CBL0137 interferes with DNA damage repair and enhances the sensitivity of NK/T-Cell lymphoma to cisplatin[J]. Cancer Biology & Therapy, 2025, 26(1): 2511301.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células B-NHL |
Método de preparación | Las células B-NHL se mezclaron con un volumen igual de medio de ensayo de colonias de metilcelulosa, plateadas en placas de 12 pozos e incubadas durante dos semanas. Para el análisis del ciclo celular, las células B-NHL se trataron con CBL0137 (0,5 μM, 1,0 μM, 1,5 μM y 2,0 μM) durante 24 horas y se tiñeron con PI/RNasa durante 30 minutos. Se utilizó un kit de apoptosis Annexin V-FITC/PI de Vazyme para el análisis de apoptosis. Se utilizó citometría de flujo para la detección, y los datos fueron analizados por el software FlowJo. |
Condiciones de reacción | 0,5, 1,0, 1,5 y 2,0 μM; 24h |
Áreas de aplicación | A medida que aumenta la concentración de CBL0137, la población de células de fase G0/G1 en células B-NHL disminuye, acompañada de un aumento en la población de células de fase S, mientras que la población de células de fase G2 no muestra ningún cambio significativo. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones C57BL6/J |
Método de preparación | A las 4-6 semanas de edad, los ratones fueron inoculados con 1 × 106 células RMA mediante inyección subcutánea en la axila derecha. Una vez que los tumores se volvieron palpables, se administraron intervenciones farmacológicas. Mientras que al grupo de control se le administró un volumen equivalente de disolvente, a los grupos de tratamiento se les administró una inyección intraperitoneal de 15 mg/kg de CBL0137. Al grupo de tratamiento con cisplatino se le administró 1 mg/kg de cisplatino mediante inyección intraperitoneal (volumen total: 0,15 ml), y el grupo de control correspondiente recibió una inyección de disolvente equivalente. El anti-ratón PD-1 y su anticuerpo de control de isotipo se administraron a través de inyección intraperitoneal a 10 mg/kg. El volumen y el peso corporal del tumor se controlaron utilizando pinzas y una balanza electrónica. El experimento terminó cuando el volumen tumoral en ratones se acercó a los 2000 mm3. La eutanasia se realizó mediante dislocación cervical, y se registró el volumen y peso final del tumor. |
Forma de dosificación | 15 mg/kg/día durante 6 días; i.p. |
Áreas de aplicación | El tratamiento con CBL0137 inhibió significativamente el crecimiento tumoral en ratones portadores de tumor RMA, y el uso combinado con anti-PD-1 fue más efectivo que el tratamiento solo. |
References: | |
| Cas No. | 1197397-89-9 | SDF | |
| Sinónimos | CBLC137,Curaxin 137 | ||
| Chemical Name | 1,1'-[9-[2-[(1-methylethyl)imino]ethyl]-9H-carbazole-3,6-diyl]bis-ethanone, monohydrochloride | ||
| Canonical SMILES | CC(C1=CC=C2C(C(C=C(C(C)=O)C=C3)=C3N2CCNC(C)C)=C1)=O.Cl | ||
| Formula | C21H24N2O2 • HCl | M.Wt | 372.9 |
| Solubility | ≤25mg/ml in DMSO;20mg/ml in dimethyl formamide | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.6817 mL | 13.4084 mL | 26.8168 mL |
| 5 mM | 536.3 μL | 2.6817 mL | 5.3634 mL |
| 10 mM | 268.2 μL | 1.3408 mL | 2.6817 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 32 reference(s) in Google Scholar.)