diABZI STING agonist-1 trihydrochloride (Synonyms: Diamidobenzimidazole STING Agonist-1, STING Agonist (Compound 3), STING Agonist diABZI) |
Catalog No.GC35855
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diABZI STING agonist-1 trihydrochloride, como un agonista de STING, se internaliza en el citoplasma a través de un receptor desconocido e induce la activación y dimerización de STING, seguida de la fosforilación de TBK1/IRF3 que conduce a una respuesta de IFN de tipo I.
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Cas No.: 2138299-34-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
diABZI STING agonist-1 trihydrochloride, como un agonista de STING, se internaliza en el citoplasma a través de un receptor desconocido e induce la activación y dimerización de STING, seguida de la fosforilación de TBK1/IRF3 que conduce a una respuesta de IFN de tipo I.[2]
diABZI STING agonist-1 trihydrochloride puede activar STING y tiene un efecto eficaz en la limitación de la replicación del SARS-CoV-2 en células y animales.[1]
In vitro, diABZI protegió las células de forma dependiente de la dosis contra los CPE con un valor de EC50 de 3 nM, lo que sugiere una actividad anti-HCoV-229E significativa comparable a la de Remdesivir (RDV, EC50 = 26 nM). Además, el valor de concentración citotóxica media (CC50) de diABZI fue mayor a 100 μM en células MRC-5, indicando que los efectos antivirales observados no estaban relacionados con citotoxicidad inespecífica.[3]
In vitro, el tratamiento con 0,1 μM de diABZI-4 en monocitos humanos CD14+ mostró que diABZI-4 (agonista de STING) inducía la oligomerización de STING, la transcripción de IFNB1, TNF, CXCL10 e IL6 y la secreción de TNF-α e IFN-β en monocitos primarios humanos CD14+. Mientras tanto, 0,1 μM de diABZI-4 también inhibía la replicación del SARS-CoV-2 en células epiteliales pulmonares. [1] En la prueba de eficacia in vitro, el tratamiento con 1 µM de DiABZI inducía la liberación de IFNα, IFNβ, CXCL10, IL-6, TNFα, CXCL1 e IL-10 a las 16 h. El tratamiento con 1–10 µM de DiABZI inducía la expresión de IFNβ, IL-1β e IL-8. Además, DiABZI a 0,3–1 µM inducía la fosforilación de STING y la quinasa TBK1 aguas abajo, junto con la fosforilación de STAT1, similar al cGAMP.[2]
En el experimento in vivo, se indicó que tras la administración endotraqueal de 0,1–1 µg de diABZI, la sobreexpresión y activación de STING eran visibles mediante el aumento de dímeros de STING en inmunoblot de tejido pulmonar.
References:
[1].Humphries F, et al. A diamidobenzimidazole STING agonist protects against SARS-CoV-2 infection. Sci Immunol. 2021 May 18;6(59):eabi9002.
[2].Messaoud-Nacer Y, et al. STING agonist diABZI induces PANoptosis and DNA mediated acute respiratory distress syndrome (ARDS). Cell Death Dis. 2022 Mar 25;13(3):269.
[3].Zhu Q, et al. Inhibition of coronavirus infection by a synthetic STING agonist in primary human airway system. Antiviral Res. 2021 Mar;187:105015.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | MRC-5 células |
Método de preparación | Se añadió 0.1, 1, 10 μM de diABZI, o RDV, o DMSO como control a la cámara basolateral del modelo ALI, seguido de un desafío apical con SARS-CoV-2 (cepa Beta CoV/France/IDF0571/2020). Se cuantificó el ARN viral recolectado de lavados apicales a las 48 h y 72 h post infección (hpi), y se midió la disrupción de la capa epitelial como TEER. |
Condiciones de reacción | 0.1, 1, 10 μM, a 48 h y 72 h |
Áreas de aplicación | diABZI en todas las concentraciones probadas redujo potentemente el nivel de ARN viral del SARS-CoV-2 de manera dependiente de la dosis. El tratamiento con diABZI a una concentración tan baja como 0.1 μM protegió completamente la integridad de la capa epitelial en el modelo ALI frente al desafío con SARS-CoV-2. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones hembras C57BL/6Rj |
Método de preparación | El agonista de STING diABZI (0.01, 0.1, o 1 µg, i.t.), DMSO (0.25%) o solución salina se administraron diariamente en ratones WT durante 3 días consecutivos y los parámetros se analizaron en el día 4. La concentración de CXCL1/KC en el líquido de lavado broncoalveolar (BALF) se determinó mediante ELISA. |
Forma de dosificación | 0.01, 0.1, o 1 µg, i.t. |
Áreas de aplicación | La administración endotraqueal de diABZI durante 3 días consecutivos indujo una fuerte inflamación de las vías respiratorias dentro de las 24 h. CXCL1 se liberó en el espacio broncoalveolar después de la administración de 0.1–1 µg de diABZI. |
Referencias: [1]. Zhu Q, et al. Inhibition of coronavirus infection by a synthetic STING agonist in primary human airway system. Antiviral Res. 2021 Mar;187:105015. [2]. Messaoud-Nacer Y, et al. STING agonist diABZI induces PANoptosis and DNA mediated acute respiratory distress syndrome (ARDS). Cell Death Dis. 2022 Mar 25;13(3):269. | |
| Cas No. | 2138299-34-8 | SDF | |
| Sinónimos | Diamidobenzimidazole STING Agonist-1, STING Agonist (Compound 3), STING Agonist diABZI | ||
| Canonical SMILES | O=C(N)C1=CC(N=C(NC(C2=CC(C)=NN2CC)=O)N3C/C=C/CN4C(NC(C5=CC(C)=NN5CC)=O)=NC6=C4C(OCCCN7CCOCC7)=CC(C(N)=O)=C6)=C3C(OC)=C1.Cl.Cl.Cl | ||
| Formula | C42H54Cl3N13O7 | M.Wt | 959.32 |
| Solubility | DMSO: 125 mg/mL (130.30 mM) | Storage | Store at -20°C |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.0424 mL | 5.212 mL | 10.4241 mL |
| 5 mM | 208.5 μL | 1.0424 mL | 2.0848 mL |
| 10 mM | 104.2 μL | 521.2 μL | 1.0424 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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