PS 48 |
Catalog No.GC13920
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PS 48 es un activador PDK1 (phosphoinositide-dependent kinase-1) con un AC50 de 8μM. PS 48 puede unirse a la bolsa de unión HM/PIF de PDK1, dirigiéndose al dominio catalítico de la proteína quinasa sin afectar al sitio de unión de ATP
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Cas No.: 1180676-32-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
PS 48 es un activador PDK1 (phosphoinositide-dependent kinase-1) con un AC50 de 8μM[1]. PS 48 puede unirse a la bolsa de unión HM/PIF de PDK1, dirigiéndose al dominio catalítico de la proteína quinasa sin afectar al sitio de unión de ATP[2]. PDK1 es el principal responsable de regular la actividad del complejo piruvato dehydrogenase (PDH) y también está involucrado en múltiples vías de señalización, especialmente estrechamente relacionadas con la vía de señalización PI3K/AKT[3]. Por lo tanto, PS 48 se utiliza a menudo en investigaciones relacionadas con la función mitocondrial y la proliferación celular[4]
In vitro, después de 42-44 horas de tratamiento con PS 48 (10μM) en ovocitos porcinos, la tasa de maduración de los ovocitos aumentó significativamente, la proporción de la etapa de metafase de los ovocitos de la segunda meiosis (MII) aumentó y se mejoró la expansión de las células de cúmulo. Además, PS 48 reguló significativamente los niveles de mRNA y proteínas de los genes relacionados con la maduración (como CyclinB1, MOS, Akt, mTOR, BMP15, GDF9, etc.), al tiempo que reduce el nivel de proteína del gen proapoptótico BAX y aumenta la expresión del gen antiapoptótico BCL2[5]. El pretratamiento de células MC3T3-E1 con PS 48 (5μM) puede mejorar significativamente la capacidad osteogénica de los osteoblastos inhibidos por la dexametasona (Dex), y aumentar los niveles de proteínas de p-AKT y p-mTOR activando la vía de señalización AKT/mTOR [6].
In vivo, PS 48 (50mg/kg) se administró a través de la dieta a ratones transgénicos APP/PS1 de 10 a 14 meses de edad. PS 48 mejoró significativamente el aprendizaje espacial y la memoria en la prueba Morris Water Maze en ratones transgénicos[7]. PS 48 (50mg/kg) se administró a través de la dieta a raatones transgénicos APP/PS1 de 12 a 14 meses de edad. PS 48 redujo significativamente los niveles de fosforilación de la proteína Tau, revirtió parcialmente la atrofia del hipocampo y mejoró el estado de fosforilación de las proteínas relacionadas con la vía de señlaización de la insulina[8].
References:
[1] Hindie V, Stroba A, Zhang H, et al. Structure and allosteric effects of low-molecular-weight activators on the protein kinase PDK1. Nat Chem Biol. 2009 Oct;5(10):758-64.
[2] Han F, Xue M, Chang Y, et al. Triptolide Suppresses Glomerular Mesangial Cell Proliferation in Diabetic Nephropathy Is Associated with Inhibition of PDK1/Akt/mTOR Pathway. Int J Biol Sci. 2017 Sep 21;13(10):1266-1275.
[3] Querfurth H, Marshall J, Parang K, et al. A PDK-1 allosteric agonist neutralizes insulin signaling derangements and beta-amyloid toxicity in neuronal cells and in vitro. PLoS One. 2022 Jan 21;17(1):e0261696.
[4] Mordhorst BR, Kerns KC, Schauflinger M, et al. Pharmacologic treatment with CPI-613 and PS48 decreases mitochondrial membrane potential and increases quantity of autolysosomes in porcine fibroblasts. Sci Rep. 2019 Jul 1;9(1):9417.
[5] Jiao Y, Zhu S, Li J, et al. PS48 promotes in vitro maturation and developmental competence of porcine oocytes through activating PI3K/Akt signalling pathway. Reprod Domest Anim. 2020 Dec;55(12):1678-1687.
[6] Xu WN, Zheng HL, Yang RZ, et al. HIF-1α Regulates Glucocorticoid-Induced Osteoporosis Through PDK1/AKT/mTOR Signaling Pathway. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Jan 28;10:922.
[7] Querfurth H, Slitt A, DiCamillo A, et al. A PDK-1 allosteric agonist improves spatial learning and memory in a βAPP/PS-1 transgenic mouse-high fat diet intervention model of Alzheimer's disease. Behav Brain Res. 2023 Feb 13;438:114183.
[8] Querfurth HW, Lemere C, Ciola J, et al. Target Validation Studies of PS48, a PDK-1 Allosteric Agonist, for the Treatment of Alzheimer's Disease Phenotype in APP/PS1 Transgenic Mice. Int J Mol Sci. 2025 Apr 8;26(8):3473.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células MC3T3-E1 (línea celular pre-osteoblástica) |
Método de preparación | Las células MC3T3-E1 se cultivaron en α-MEM que contenía un 10% de suero bovino fetal (FBS) a 37 °C con un 5 % de CO2. La diferenciación osteogénica se indujo añadiendo 4 mM de glicerofosfato, 25 μg/ml de ácido ascórbico al medio y 5 μM PS 48. Se añadió dexametasona en diferentes concentraciones (1nM a 1μM) durante 14 días. |
Condiciones de reacción | 5μM; 14 días |
Áreas de aplicación | PS 48 (5μM) promovió significativamente la capacidad osteogénica de las células MC3T3-E1 tratadas con dexametasona. PS 48 aumentó la expresión de los marcadores osteogénicos Runx2, OCN y ALP, así como los niveles de proteínas de p-AKT y p-mTOR. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones dobles transgénicos APPsw/PSEN1dE9 |
Método de preparación | Los ratones fueron criados en dietas estándar (SD) o altas en grasas (HFD) y se administraron por vía oral PS48 (50 mg/kg/día) a partir de los 10 meses de edad y se hicieron pruebas a los 14 meses de edad. |
Forma de dosificación | 50 mg/kg/día; oral |
Áreas de aplicación | PS 48 mejoró el aprendizaje espacial y la memoria en el laberinto de agua de Morris (MWM) en los grupos SD y HFD en comparación con los ratones tratados con vehículos. PS 48 también redujo modestamente el peso corporal y mejoró las respuestas de la prueba oral de tolerancia a la glucosa (OGTT) en ratones transgénicos con HFD. |
References: | |
| Cas No. | 1180676-32-7 | SDF | |
| Chemical Name | (Z)-5-(4-chlorophenyl)-3-phenylpent-2-enoic acid | ||
| Canonical SMILES | ClC1=CC=C(C=C1)CC/C(C2=CC=CC=C2)=C/C(O)=O | ||
| Formula | C17H15ClO2 | M.Wt | 286.75 |
| Solubility | Soluble in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.4874 mL | 17.4368 mL | 34.8736 mL |
| 5 mM | 697.5 μL | 3.4874 mL | 6.9747 mL |
| 10 mM | 348.7 μL | 1.7437 mL | 3.4874 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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