Caspofungin

Caspofungin هو الأدوية المضادة للفطريات الإكينوكندين التي يُستخدم لعلاج مجموعة متنوعة من التهاب فطري. تحقيق تأثيره المضادة للفطريات من خلال تثبيط β- 1,3-d-بوليمر الجلوكوز^[1]. 

لم يكن تدخل Caspofungin لغشاء الخلية موازيا للرفع من نشاط سيتوسولي Ca2 +، وكان غير حسّاس للإزالة من Ca2 + من الفضاء خارج الخلية. بالإضافة إلى ذلك، caspofungin أثار النقل من فوسفاتيديل سيرين إلى السطح من كريات الدم الحمراء بدون رفع وفرة السيراميد. Caspofungin حفّز ذئبة حمراء بدون تحفيز الإجهاد التأكسدي، والإضافة من N-اسيتيل سيستين المضاد للمؤكسدة لم يتغير الآثار بشكل كثير من تدخل كاسبو فونجين لغشاء الخلية. يستغني العمل من caspofungin عن تنشيط كاسباس وكيناز p38 أو النشاط من كينازات حساسة ستاؤروسبورين مثل بروتين كيناز C. لذلك، التدخل لغشاء الخلية الناتج عن كاسبو فونجين ليس له علاقة مع الارتفاع من سيتوسولي Ca2+. النشاط والإجهاد التأكسدي وتشكيل سيراميد أو النشاط من كيناز p38 وكينازات حساسة ستاؤروسبورين كلها تكون تحفيزات رئيسية لذئبة حمراء^[2]. بالعكس، تم تخفيف آثار التدخل من caspofungin على غشاء الخلية بوجود d4476، مثبط كيناز كازين. لذلك، آثار التدخل من caspofungin على غشاء الخلية ربما يتعلق ب التنشيط من كيناز كازين. ولكن، لا يمكن استبعاد الآثار من d4476 بخلاف تثبيط كيناز كازين. بالإضافة إلى ذلك، caspofungin أقوى بشكل ملحوظ النقل من فوسفاتيديل سيرين حتى مع وجود d4476، مشيرا إلى أنه يتعلق بآلية إضافية^[3].

Caspofungin يحفز تحلل الدم. الوظيفة الفسيولوجية من موت الخلية هي تنظيف خلايا الدم الحمراء التالفة في دورة الدم قبل تحلل الدم^[2]. إذا فشلت كريات الدم الحمراء المعيبة في دخول كثرة الكريات الحمراء في الوقت المحدد، تحلل الدم يؤدي إلى إفراز الهيموغلوبين الذي يمرّ عبر مرشح كبيبي ويشارك في اللومن الحمضي من أنابيب الكلى، مما يمنع نيفرون ويؤدي إلى الخور الكُلوِي^[4].

أظهر Caspofungin النشاط المضاد للفطريات المحدد في المختبر، والفعالية المحددة في هذا نموذج تحية الرئة. لم تم تمديد نسبة البقاء في المجموعة من الفيران التي تم إعطاءها من جرعة من caspofungin ل4\8 mg\كيلوغرام\يوم. يمكن لأمفوتيريسين B ب2 mg\ كيلوغرام QD منع الموت بشكل كامل خلال الدراسة. بالإضافة إلى ذلك، مع أنّ أمفوتيريسين B قلل التحميل الفطري في الرئة والطحال بشكل كثير، الإعطاء من جرعة أعلى(10 mg\كيلوغرام مرتين كل يوم) من caspofungin قلّل عدد مستعمرات وسط الزرع الكمي ب0.5 log فقط مقارنة بما اُستخدمه في اختبار البقاء^[5]. مع أنّ هذا الآثار ربما ليست له أهمية سريرية، ولكنه يظهر أنّ caspofungin لديه آثار على H كابسيولاتوم. لم يكن ضعف الفعالية ناتجا عن جرعة غير كافية، لأنّ جرعة IP وحيدة من 1 mg\كيلوغرام للفيران أنتجت 3 µ G/مل و0.3 µ G /مل من الدم^[6].

References:
[1] Song J C, Stevens D A. Caspofungin: pharmacodynamics, pharmacokinetics, clinical uses and treatment outcomes[J]. Critical reviews in microbiology, 2016, 42(5): 813-846.
[2] Lang E, Lang F. Mechanisms and pathophysiological significance of eryptosis, the suicidal erythrocyte death[C]//Seminars in cell & developmental biology. Academic Press, 2015, 39: 35-42.
[3] Peter T, Bissinger R, Lang F. Stimulation of eryptosis by caspofungin[J]. Cellular Physiology and Biochemistry, 2016, 39(3): 939-949.
[4] Harrison H E, Bunting H, Ordway N K, et al. The pathogenesis of the renal injury produced in the dog by hemoglobin or methemoglobin[J]. The Journal of Experimental Medicine, 1947, 86(4): 339-356.
[5] Kohler S, Wheat L J, Connolly P, et al. Comparison of the echinocandin caspofungin with amphotericin B for treatment of histoplasmosis following pulmonary challenge in a murine model[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2000, 44(7): 1850-1854.
[6] Hajdu R, Thompson R, Sundelof J G, et al. Preliminary animal pharmacokinetics of the parenteral antifungal agent MK-0991 (L-743,872)[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 1997, 41(11): 2339-2344.