Fostamatinib (R788) |
رقم الكتالوجGC11044
One-Click Copy Product Info
|
Fostamatinib (R788) هو دواء فموي أولي من المركب النشط R406، وهو مثبط جزيئي صغير انتقائي نسبيا من Syk .
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 901119-35-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Fostamatinib (R788) هو دواء فموي أولي من المركب النشط R406، وهو مثبط جزيئي صغير انتقائي نسبيا من Syk. إن R406 مثبط تنافسي لربط ATP بمجال التحفيز Syk(Ki = 30 nM)، ويثبط نشاط كيناز Syk في المختبر مع IC50 من 41 nM [2].
Fostamatinib (R788) حفز تقليلا معتمدا على الوقت والجرعة في البقاء من خلايا WaldenstrÖm macroglobulinemia (WM) MWCL-1 وBWCM.1، مع IC50 الذي كان في النطاق الفسيولوجي ذي الصلة تقريبا بين 0.25 و1 µM، على التوالي في ثلاثة أيام. Fostamatinib (R788) ثبط بشكل عادي التكاثر لستة خطوط خلية HNSCC سلبية لـHPV في المختبر.
Fostamatinib (R788) (80 mg/kg/d, 21d) طول البقاء بشكل ملحوظ من الفيرات التي تم تحديها بخطوط سرطان الدم TCL1-551 وTCL1-870 [5]. أظهر Fostamatinib (R788)(80 mg/kg/d, 7d) فعالية في نماذج الفيران من non-Hodgkin`s lymphoma (NHL)، مما يقلل حمل الورم وتطويل البقاء في الفيران المعالجة. جرعة واحدة فموية من R788 ب10 mg/kg أو 20 mg/kg: (تمت الملاحظة عند ساعة واحدة) Cmax = 2600 ng/ml و6500 ng/ml على التوالي، وt1/2 = في فيران لوفان 4.2 ساعة.
References:
[1]. McAdoo S P, Tam F W K. Fostamatinib disodium[J]. Drugs of the Future, 2011, 36(4): 273.
[2]. Braselmann S, Taylor V, Zhao H, et al. R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2006, 319(3): 998-1008.
[3]. Kuiatse I, Thomas S K, Weber D M, et al. Inhibition of spleen tyrosine kinase with fostamatinib shows pre-clinical activity against models of Waldenström macroglobulinemia[J]. Blood, 2012, 120(21): 3723.
[4]. Tian G, Fu Y, Zhang D, et al. Identification of four key prognostic genes and three potential drugs in human papillomavirus negative head and neck squamous cell carcinoma[J]. Cancer cell international, 2021, 21(1): 1-18.
[5]. Suljagic M, Longo P G, Bennardo S, et al. The Syk inhibitor fostamatinib disodium (R788) inhibits tumor growth in the Eμ-TCL1 transgenic mouse model of CLL by blocking antigen-dependent B-cell receptor signaling[J]. Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 2010, 116(23): 4894-4905.
[6]. Young R M, Hardy I R, Clarke R L, et al. Mouse models of non-Hodgkin lymphoma reveal Syk as an important therapeutic target[J]. Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 2009, 113(11): 2508-2516.
[7]. Pine P R, Chang B, Schoettler N, et al. Inflammation and bone erosion are suppressed in models of rheumatoid arthritis following treatment with a novel Syk inhibitor[J]. Clinical immunology, 2007, 124(3): 244-257.
| تجربة الخلية [1]: | |
خطوط الخلايا | خطوط خلية HN4, HN6, HN30, SCC9, SCC25 وCAL27 لـ(HNSCC)سرطان خلية الحرشفية للرأس والرقبة |
طريقة التحضير | تم زرع حوالي 3 × 103 خلايا لكل بئر في أطباق الزرع ب96-بئر. بعد الزرع لمدة 24 ساعة، تمت إزالة الوسط. تمت إضافة Fostamatinib (R788) عند تركيزات مختلفة مع الحجم من 100 µl. لآبار التحكم السلبي، تمت إضافة الوسط الخالي من الدواء وزراعته لمدة 72 ساعة. |
ظروف التفاعل | 0-106 nM لمدة 72 ساعة. |
التطبيقات | تم تثبيط التكاثر لجميع خطوط الخلية بFostamatinib، قيم IC50 من fostamatinib تراوحت بين 0.811 و3.470 µM. |
| تجربة على الحيوانات [2]: | |
نماذج حيوانية | فيران مؤنثة NZB/NZW |
طريقة التحضير | فيران NZB/NZW المصابة بالمرض المسبق (مستوى بروتين بول) |
شكل الجرعة | 0, 10, 20, 30, 40 mg/kg مرتين يوميا لمدة 240 يوما |
التطبيقات | تمت معالجة 2 من 29 فأر باستخدام 40-mg/kg جرعة من fostamatinib وأظهرت ارتفاع نسبة البروتين في البول(مستوى بروتين البول >300 mg/dl)، مقارنة مع 21 من 30 فأر في المجموعة الضابطة. تمت معالجة جميع 29 الفأر مع 40 mg/kg من R788 بقت حتى إنهاء الدراسة. |
References: | |
| Cas No. | 901119-35-5 | SDF | |
| Chemical Name | [6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-3-oxopyrido[3,2-b][1,4]oxazin-4-yl]methyl dihydrogen phosphate | ||
| Canonical SMILES | CC1(C(=O)N(C2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)COP(=O)(O)O)C | ||
| Formula | C23H26FN6O9P | M.Wt | 580.46 |
| الذوبان | ≥ 100.4mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.7228 mL | 8.6139 mL | 17.2277 mL |
| 5 mM | 344.6 μL | 1.7228 mL | 3.4455 mL |
| 10 mM | 172.3 μL | 861.4 μL | 1.7228 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 37 reference(s) in Google Scholar.)