KML 29 |
رقم الكتالوجGC17385
One-Click Copy Product Info
|
KML 29 أظهر قيم IC50 ب43 و15 و5.9 nM نحو الجرذ والفأر وليباز أحادي الغليسريد البشري(MAGL) على التوالي.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1380424-42-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
KML 29 أظهر قيم IC50 ب43 و15 و5.9 nM نحو الجرذ والفأر وليباز أحادي الغليسريد البشري(MAGL) على التوالي. ثبط KML29 بشكل قوي وانتقائي MAGL في المختبر وفي الجسم الحي مع الحد الأدنى من التفاعل التبادلي نحو إنزيمات هيدروليز سيرين مركزية ومحيطية أخرى بما في ذلك عدم وجود النشاط يمكن اكشافه ضد FAAH.
فعل KML 29 كمثبط MAGL انتقائي وأظهر النشاط المضد للتكاثر ضد خلايا B16-F10 وHT-29، بينما أظهر عدم تأثير ملحوظ على خطوط خلايا A431 وH1975 وOVCAR-3 وHCC827 وHela وA549. أخّر KML 29 البدء والتطور والبقاء في فأر التصلب الجانبي الضموري (ALS) ذو النسخ المنخفض SOD1G93A. إعطاء KML 29 عن طريق الفم هو العلاج من خلال تأخير البدء وتخفيف الأعراض وتمديد الحياة، الذي يرتبط بزيادة مستويات الأنسخة لعوامل محفز للنمو العصبي وانخفاظ السيتوكينات المحفزة للالتهاب. زاد إعطاء KML 29 بشكل حادي مستويات 2-AG في الدهون، الدماغ والحبل الشوكي بدون أي تاثير على مستويات AEA. قلل KML 29 أيضا مستويات حمض الأراكيدونيك في CNS والأعضاء الطرفية.
References:
[1]. J.W. Chang, M.J. Niphakis, K.M. Lum, A.B. Cognetta 3rd, C. Wang, M.L. Matthews, S. Niessen, M.W. Buczynski, L.H. Parsons, B.F. Cravatt. Highly selective inhibitors of monoacylglycerol lipase bearing a reactive group that is bioisosteric with endocannabinoid substrates. Chem. Biol., 19 (2012), pp. 579-588
[2]. Deng H, Lei Q, Yang N, et al. Discover Monoacylglycerol Lipase Inhibitors by Combination of Fluorogenic Substrate Assay and Activity-Based Protein Profiling[J]. Frontiers in pharmacology, 2022: 3328.
[3]. N. Pasquarelli, M. Engelskirchen, J. Hanselmann, S. Endres, C. Porazik, H. Bayer, E. Buck, M. Karsak, P. Weydt, B. Ferger, A. Witting. Evaluation of monoacylglycerol lipase as a therapeutic target in a transgenic mouse model of ALS. Neuropharmacology, 124 (2017), pp. 157-169
[4]. N Pasquarelli, et al., Comparative biochemical characterization of the monoacylglycerol lipase inhibitor KML29 in brain, spinal cord, liver, spleen, fat and muscle tissue. Neuropharmacology 91, 148-156 (2015).
| تجربة الخلية [1]: | |
خطوط الخلايا | A431, H1975, B16-F10, OVCAR-3, HT-29, HCC827, Hela, A549 |
طريقة التحضير | تم زرع الخلايا(~1,000 لكل بئر) في 100 µl من وسط الزراعة في طبقات ذات 96-بئر لمدة 24 ساعة وتمت إضافة 100 µl من الوسط مع KML29 إلى كل بئر لمدة 48 ساعة. ثم تمت إضافة 10 µl من محلول CCK8 وتفريخ عند 37℃ لساعتين. |
ظروف التفاعل | 20 µM من KML29 لمدة 48 ساعة |
التطبيقات | أظهر مثبط MAGL الانتقائي KML29 النشاط المضاد للتكاثر ضد خلايا B16-F10 وHT-29. |
| تجربة على الحيوانات [2]: | |
نماذج حيوانية | فئران MCAO |
طريقة التحضير | 1 mg/kg من KML 29، مثبط تساهمي قوي لـMAGL، تم إعطاء عن طريق الوريد لـ3 أيام. |
شكل الجرعة | الحقن عن طريق الوريد، 1 mg/kg/d لـ3 أيام |
التطبيقات | العلاج باستخدام KML 29 قلل المنطقة التي تظهر إشعاعا منخفضا في المنطقة المتماثلة. في المنطقة المتماثلة لفأر الإقفار بدون دواء، كانت نسبات AUC في القشرة والمخطط 0.49 ± 0.04 و0.73 ± 0.02 على التوالي. تقدمت النسبات المقابلة 0.72 ± 0.07 في القشرة و0.88 ± 0.04 في المخطط من خلال علاج KML 29 على التوالي. |
References: | |
| Cas No. | 1380424-42-9 | SDF | |
| Chemical Name | 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 4-(bis(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)(hydroxy)methyl)piperidine-1-carboxylate | ||
| Canonical SMILES | FC(F)(F)C(OC(N1CCC(C(C2=CC3=C(OCO3)C=C2)(O)C4=CC5=C(OCO5)C=C4)CC1)=O)C(F)(F)F | ||
| Formula | C24H21F6NO7 | M.Wt | 549.42 |
| الذوبان | DMSO: 2 mg/ml | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8201 mL | 9.1005 mL | 18.201 mL |
| 5 mM | 364 μL | 1.8201 mL | 3.6402 mL |
| 10 mM | 182 μL | 910.1 μL | 1.8201 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 10 reference(s) in Google Scholar.)