KML 29 |
| Catalog No.GC17385 |
KML 29 ha mostrado valores de IC50 de 43, 15 y 5,9 nM hacia la lipasa de monoacilglicerol (MAGL) de rata, ratón y humano, respectivamente.
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Cas No.: 1380424-42-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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KML 29 ha mostrado valores de IC50 de 43, 15 y 5,9 nM hacia la lipasa de monoacilglicerol (MAGL) de rata, ratón y humano, respectivamente [1]. KML 29 inhibió de manera potente y selectiva a la MAGL in vitro e in vivo con mínima reactividad cruzada hacia otras serina hidrolasas centrales y periféricas, incluyendo ninguna actividad detectable contra FAAH [1].
KML 29, actuando como un inhibidor selectivo de MAGL, mostró actividad antiproliferativa contra las células B16-F10 y HT-29, sin mostrar un efecto significativo en las líneas celulares A431, H1975, OVCAR-3, HCC827, Hela y A549 [2].
KML 29 retrasa el inicio, la progresión y mejora la supervivencia en el modelo de ratón con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) SOD1G93A de baja copia. La administración oral de KML 29 es terapéutica al retrasar el inicio, mejorar los síntomas y extender la vida útil, lo cual se asoció con el aumento de los niveles tisulares de factores neurotróficos y la disminución de citoquinas proinflamatorias [3]. La administración aguda de KML 29 aumentó principalmente los niveles de 2-AG en grasa, cerebro y médula espinal sin ningún efecto sobre los niveles de AEA. KML 29 también redujo los niveles de ácido araquidónico en el SNC y órganos periféricos [4].
References:
[1]. J.W. Chang, M.J. Niphakis, K.M. Lum, A.B. Cognetta 3rd, C. Wang, M.L. Matthews, S. Niessen, M.W. Buczynski, L.H. Parsons, B.F. Cravatt. Highly selective inhibitors of monoacylglycerol lipase bearing a reactive group that is bioisosteric with endocannabinoid substrates. Chem. Biol., 19 (2012), pp. 579-588
[2]. Deng H, Lei Q, Yang N, et al. Discover Monoacylglycerol Lipase Inhibitors by Combination of Fluorogenic Substrate Assay and Activity-Based Protein Profiling[J]. Frontiers in pharmacology, 2022: 3328.
[3]. N. Pasquarelli, M. Engelskirchen, J. Hanselmann, S. Endres, C. Porazik, H. Bayer, E. Buck, M. Karsak, P. Weydt, B. Ferger, A. Witting. Evaluation of monoacylglycerol lipase as a therapeutic target in a transgenic mouse model of ALS. Neuropharmacology, 124 (2017), pp. 157-169
[4]. N Pasquarelli, et al., Comparative biochemical characterization of the monoacylglycerol lipase inhibitor KML29 in brain, spinal cord, liver, spleen, fat and muscle tissue. Neuropharmacology 91, 148-156 (2015).
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | A431, H1975, B16-F10, OVCAR-3, HT-29, HCC827, Hela, A549 |
Método de preparación | Se sembraron células (~1,000 por pocillo) en 100 µl de medio de cultivo en una placa de 96 pocillos durante 24 h, y se agregó 100 µl de medio con KML29 a cada pocillo durante 48 h. Luego, se añadieron 10 µl de solución CCK8 y se incubaron a 37℃ durante 2 h. |
Condiciones de reacción | 20 µM de KML29 durante 48 h |
Áreas de aplicación | El inhibidor selectivo de MAGL, KML29, mostró actividad antiproliferativa contra las células B16-F10 y HT-29. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratas MCAO |
Método de preparación | Se administró KML 29, un potente inhibidor covalente de MAGL, por vía intravenosa a una dosis de 1 mg/kg durante tres días. |
Forma de dosificación | Inyección intravenosa, 1 mg/kg/día durante 3 días |
Áreas de aplicación | El tratamiento con KML 29 redujo el área de menor radiactividad en la región ipsilateral. En el lado ipsilateral de la rata con isquemia sin medicación, las relaciones de AUC en la corteza y el estriado fueron 0.49 ± 0.04 y 0.73 ± 0.02, respectivamente. Estas relaciones mejoraron a 0.72 ± 0.07 en la corteza y 0.88 ± 0.04 en el estriado con el tratamiento con KML 29. |
Referencias: [1]: Deng H, Lei Q, Yang N, et al. Descubrir inhibidores de la lipasa de monoacilglicerol mediante la combinación de ensayos de sustratos fluorogénicos y perfilado de proteínas basado en la actividad [J]. Frontiers in pharmacology, 2022: 3328. [2]: Yamasaki T, Hatori A, Zhang Y, Mori W, Kurihara Y, Ogawa M et al. Efectos neuroprotectores de la minociclina y KML29, un potente inhibidor de la lipasa de monoacilglicerol, en un modelo experimental de ictus: un estudio de tomografía por emisión de positrones en animales pequeños. Theranostics. 2021 Sep13;11(19):9492-9502. | |
| Cas No. | 1380424-42-9 | SDF | |
| Chemical Name | 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 4-(bis(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)(hydroxy)methyl)piperidine-1-carboxylate | ||
| Canonical SMILES | FC(F)(F)C(OC(N1CCC(C(C2=CC3=C(OCO3)C=C2)(O)C4=CC5=C(OCO5)C=C4)CC1)=O)C(F)(F)F | ||
| Formula | C24H21F6NO7 | M.Wt | 549.42 |
| Solubility | DMSO: 2 mg/ml | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8201 mL | 9.1005 mL | 18.201 mL |
| 5 mM | 0.364 mL | 1.8201 mL | 3.6402 mL |
| 10 mM | 0.182 mL | 0.9101 mL | 1.8201 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.50%
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- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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