MAPK Signaling

ＣＣＧ２１５０２２は、ＧＲＫ２、ＧＲＫ５およびＧＲＫ１に対してそれぞれ０．１５±０．０７μＭ、０．３８±０．０６μＭおよび３．９±１μＭのＩＣ５０を有するＧタンパク質共役受容体キナーゼ（ＧＲＫ）阻害剤である。

CCT196969 は汎 Raf 阻害剤であり、B-Raf、BRafV600E、および CRAF をそれぞれ 0.1、0.04、および 0.01 μM の IC50 で阻害します。

トミボセルチブ (eFT508) は、強力で選択性が高く、経口的に活性な MNK1 および MNK2 阻害剤であり、両方のアイソフォームに対して IC50 が 1 ～ 2 nM です。トミボセルチブ (eFT508) 治療により、腫瘍細胞株のセリン 209 での eIF4E リン酸化が用量依存的に減少します (IC50 = 2-16 nM)。トミボセルチブ (eFT508) はまた、PD-L1 タンパク質の量を劇的にダウンレギュレートします。

GNE-3511 は、0.5 nM の Ki を持つ、経口で活性な生物学的利用能と脳浸透性のデュアル ロイシン ジッパー キナーゼ (DLK) 阻害剤です。

LXH254 は、強力で選択的な経口活性型の II 型 BRAF および CRAF 阻害剤であり、CRAF および BRAF に対する IC50 値はそれぞれ 0.072 および 0.21 nM です。

LY3214996 (LY3214996) は、ERK1 および ERK2 の高度に選択的な阻害剤であり、生化学的アッセイにおける両酵素の IC50 は 5 nM です。 LY3214996 は、BRAF および RAS 変異がん細胞株の細胞 p-RSK1 を強力に阻害します。 LY3214996 は、MAPK 経路が変化した癌モデルにおいて強力な抗腫瘍活性を示します。

NCB-0846 は、IC50 が 21 nM の経口投与可能な TNIK 阻害剤です。

R1487 塩酸塩は、p38α と p38β の Kd 値がそれぞれ 0.2 nM と 29 nM である、非常に強力で選択的な p38α 阻害剤です。

RAF709 は、BRAF と CRAF の IC50 がそれぞれ 0.4 nM と 0.5 nM である、強力で選択的かつ有効な RAF 阻害剤です。抗腫瘍効果。

SD 0006 (SD-06) は、p38α MAP キナーゼの経口活性、選択的、ATP 競合的かつ強力なジアリール ピラゾール阻害剤であり、p38α の IC50 は 110 nM です 。

UM-164 (DAS-DFGO-II) は、2.7 nM の Kd を持つ c-Src の非常に強力な阻害剤です。 UM-164 は、p38α および p38β も強力に阻害します。

シクリックAMP依存性タンパク質キナーゼの強力な阻害剤

AZ304 は ATP 競合性のデュアル BRAF キナーゼ阻害剤であり、野生型 BRAF、V600E 変異体 BRAF、および野生型 CRAF をそれぞれ 79 nM、38 nM、および 68 nM の IC50 で強力に阻害します。 AZ304 は、p38 (IC50、6 nM)、CSF1R (IC50、35 nM) などの他のキナーゼにも大きな影響を与えます。抗腫瘍活性。

LUT-014 は、IC50 が 11.7 nM の B-Raf 阻害剤であり、EGFR 阻害剤治療に伴う用量制限のある座瘡様病変を軽減するために開発されました。

ニンボリドは、ニーム (Azadirachta indica L) の葉と花に由来するトリテルペンです。ニンボリドは、NF-κB の不活性化を通じてアポトーシスを誘導します。ニンボリドは CDK4/CDK6 キナーゼ活性を阻害します。ニンボリドは、NF-κB、Wnt、PI3K-Akt、MAPK、および JAK-STAT シグナル伝達経路を抑制します。

Ginsenoside CKは主要なジンセノサイドから生体変換された二次ジンセノサイドであり、その親ジンセノサイドより生物利用度と可溶性が高く、とても重要である。

CompK（コンパウンドK）は、強力で選択的な造血前駆細胞キナーゼ1（HPK1またはMAP4K1）小分子阻害剤であり、人間のT細胞機能を著しく改善し、腫瘍関連抗原を認識するためのT細胞受容体親和性が向上し、CD8 + T細胞による腫瘍溶解活性が増強されます。

フィペキシド（塩酸塩）は、パイペラジン系の精神活性薬です。

IMM-H007は、アデノシン誘導体であり、AMP-活性化プロテインキナーゼ（AMPK）の活性化剤です。IMM-H007は心機能障害の治療薬として有望です。IMM-H007はNF-κBおよびJNK/AP1シグナルを不活性化することにより内皮炎症を負に制御します。また、マクロファージにおいてABCA1（ATP結合カセットサブファミリーAメンバー1）の分解を抑制し、細胞表面局在化を促進するためコレステロール排出を促進します。

タンジセルチブ（CC-930、JNK-930、JNKI-1）は、タンパク質基質c-JunのJNK依存性リン酸化においてATPと競合的なキネティックを示し、すべてのJNKアイソフォームに対して強力です（Ki（JNK1）= 44±3 nM、IC50（JNK1）= 61 nM、Ki（JNK2）= 6.2±0.6 nM、IC50（ JNK2）= 5nM, IC50 (JNK3) = 5nM）、またERK1およびp38aのMAPキナーゼに対して選択的であり、それぞれIC50が0.48および3.4μMです。

D-JNKI-1 (AM-111) (AM-111) は、JNK の非常に強力で細胞透過性のペプチド阻害剤です。

p38-&アルファ; MAPK-IN-1 は MAPK14 (p38-α) の阻害剤であり、IC50 は EFC 置換アッセイで 2300 nM、HTRF アッセイで 5500 nM です。

trans-Zeatinは天然のサイトカイニン、植物成長調節因子であり、植物細胞の成長、分化と分裂で肝心な役割を果たしている。

Malantide は、ホスホリラーゼキナーゼの β サブユニット上の cAMP 依存性プロテインキナーゼ (PKA) によってリン酸化される部位に由来する合成ドデカペプチドです。 Malantide は、Km が 15 μM の PKA に対する特異性の高い基質であり、さまざまなラット組織抽出物でタンパク質阻害剤 (PKI) による基質のリン酸化を 90% 以上阻害します。マランチドは、Km が 16 μM の PKC の効率的な基質でもあります。