ABT-737 (Synonyms: ABT 737, ABT737) |
Catalog No.GC17234
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ABT-737, como analogo de BH3, es un inhibidor de la familia Bcl-2 que suprime la actividad de Bcl-2, Bcl-xL y Bcl-w, con un valor IC50 <1nM
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Cas No.: 852808-04-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
ABT-737, como analogo de BH3, es un inhibidor de la familia Bcl-2 que suprime la actividad de Bcl-2, Bcl-xL y Bcl-w[1], con un valor IC50 <1nM[2].Bcl-2 y Bcl-xL son dos proteínas antiapoptóticas clave dentro de la familia Bcl-2. Se localizan en las mitocondrias y regulan la permeabilidad de membrana externa mitocondrial. Estas proteínas inhiben la apoptosis, y su sobreexpresión está estrechamente asociada con el inicio y la progresión de varias enfermedades[3]. ABT737 se une competitivamente al dominio BH3, inhibiendo específicamente la interacción entre Bcl-2/Bcl-xL y Bak/Bax, induciendo así la apoptosis a través de la vía mitocondrial [4].
In vitro, el tratamiento de las células de cáncer de ovario resistentes al cisplatino A2780/DDP con ABT-737 (0-80μM) durante 24-48 horas resultó en una disminución dependiente del tiempo y la dosis en la tasa de supervivencia celular, al tiempo que mejoró significativamente los niveles de activación inducidos por cisplatino de JNK y ASK1[4]. El tratamiento de células humanas de la UC (UMUC3 y 5637) con ABT-737 (0–40μM) durante 12 horas inhibió significativamente la supervivencia celular de una manera dependiente de la dosis[5]. El cotratamiento de células DLD1 con una inmunotoxina dirigida al receptor de transferrina humana (1ng/mL) y ABT-737 (10μM) durante 48 horas dio como resultado la activación de la caspase-3 activation, lo que indica la muerte celular a través de la vía apoptótica[6].
In vivo, la administración intratraqueal de una solución portadora de 50μL que contiene 100μg de ABT-737 alivió significativamente los síntomas de AHR en ratones con modelos de inflamación de las vías respiratorias y promovió la apoptosis de eosinófilos [7].In vivo, el tratamiento con ABT-737 (100mg/kg) a través de inyección intraperitoneal durante 21 días en modelos de ratón de xenoinjerto derivados del paciente (PDX) de cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) resultó en una contracción del tumor durante el período de tratamiento. La terapia combinada con ABT-737 y rapamicina (20mg/kg) produjo una actividad antitumoral sostenida, lo que llevó a la regresión tumoral, con una eficacia persistente más allá del período de tratamiento [8].
References:
[1] Ou YC, Li JR, Wang JD, et al. Liao SL, Lu HC and Chen CJ: Aspirin restores ABT 737 mediated apoptosis in human renal carcinoma cells. Biochem Biophys Res Commun 502: 187 193, 2018.
[2] Oltersdorf, T., et al. (2005). An inhibitor of Bcl-2 family proteins induces regression of solid tumours. Nature, 435(7042), 677-681.
[3] Li X, Guo Y, Xing Z, et al. ABT 737 increases cisplatin sensitivity through the ROS ASK1 JNK MAPK signaling axis in human ovarian cancer cisplatin resistant A2780/DDP cells[J]. Oncol Rep. 2024 Sep;52(3):122.
[4] Whitecross KF, Alsop AE, Cluse LA, et al.Lindemann RK and Johnstone RW: Defining the target specificity of ABT 737 and synergistic antitumor activities in combination with histone deacetylase inhibitors. Blood 113: 1982 1991, 2009.
[5] Cheng R, Liu X, Wang Z,et al. a Bcl 2 family inhibitor, has a synergistic effect with apoptosis by inducing urothelial carcinoma cell necroptosis. Mol Med Rep. 2021 Jun;23(6):412.
[6] Fitzgerald DJ, Moskatel E, Ben-Josef G,et al.Enhancing immunotoxin cell-killing activity via combination therapy with ABT-737. Leuk Lymphoma. 2011 Jun;52 Suppl 2(Suppl 2):79-81. doi: 10.3109/10428194.2011.569961.
[7] Tian BP, Xia LX, Bao ZQ, et al. Bcl-2 inhibitors reduce steroid-insensitive airway inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2017 Aug;140(2):418-430. doi: 10.1016/j.jaci.2016.11.027. Epub 2016 Dec 31. Erratum in: J Allergy Clin Immunol. 2021 Jul;148(1):281.
[8] Gardner EE, Connis N, Poirier JT,et al.Rapamycin rescues ABT-737 efficacy in small cell lung cancer. Cancer Res. 2014 May 15;74(10):2846-56. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-3460. Epub 2014 Mar 10.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células de UC |
Método de preparación | Las células de la CU se sembraron en placas de 96 pozos a 10.000 células por pozo e incubaron durante 24 horas a 37 ̊C en 5% de CO2. Se trataron con ABT-737 a 0, 2,5, 5, 10, 20 y 40 µM durante 12 horas. Se añadió MTT (20 µl) a cada pozo y se incubó durante 4 horas a 37 ̊C en 5% de CO2. Luego, se añadieron 150 µl de DMSO a cada pozo para disolver los cristales de formazán. Finalmente, la absorbancia se midió a 570 nm utilizando un lector de microplacas automatizado. |
Condiciones de reacción | 0, 2,5, 5, 10, 20, 40 μM; 12h |
Áreas de aplicación | ABT737 inhibe significativamente la proliferación celular de la UC de una manera dependiente de la concentración. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones modelo SCLC PDX |
Método de preparación | Las células de la UC se inyectaron por vía subcutánea en ratones hembras de inmunodeficiencia combinada grave (scid) de C.B.-17 de 4 a 6 semanas de edad en el momento de la inyección/trasplante de PDX. Cuando el volumen tumoral alcanzó los 150 mm³, los ratones fueron asignados aleatoriamente a grupos de tratamiento (5-6 ratones por grupo) y recibieron inyecciones intraperitoneales diarias de disolvente, ABT-737 (100 mg/kg), rapamicina (20 mg/kg), etoposido (12 mg/kg los días 1, 4 y 9) o terapia combinada durante 21 días. El volumen del tumor se midió cada 3 días. |
Forma de dosificación | 100 mg/kg/día durante 21 días; i.p. |
Áreas de aplicación | Cuando se usa solo, ABT-737 indujo una contracción mínima del tumor durante el tratamiento continuo. La terapia combinada con ABT-737 y rapamicina produjo una actividad antitumoral sostenida, lo que llevó a la regresión tumoral en ratones modelo SCLC PDX. El efecto terapéutico persistió incluso después de la conclusión del período de tratamiento. |
References: | |
| Cas No. | 852808-04-9 | SDF | |
| Sinónimos | ABT 737, ABT737 | ||
| Chemical Name | 4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)phenyl]methyl]piperazin-1-yl]-N-[4-[[(2R)-4-(dimethylamino)-1-phenylsulfanylbutan-2-yl]amino]-3-nitrophenyl]sulfonylbenzamide | ||
| Canonical SMILES | CN(C)CCC(CSC1=CC=CC=C1)NC2=C(C=C(C=C2)S(=O)(=O)NC(=O)C3=CC=C(C=C3)N4CCN(CC4)CC5=CC=CC=C5C6=CC=C(C=C6)Cl)[N+](=O)[O-] | ||
| Formula | C42H45ClN6O5S2 | M.Wt | 813.43 |
| Solubility | ≥ 40.67mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.2294 mL | 6.1468 mL | 12.2936 mL |
| 5 mM | 245.9 μL | 1.2294 mL | 2.4587 mL |
| 10 mM | 122.9 μL | 614.7 μL | 1.2294 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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- SDS (Safety Data Sheet)
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