cKK-E12 |
Catalog No.GC52025
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cKK-E12 pertenece a los lípidos ionizables. Es capaz de conformar nanopartículas lipídicas, ideales para transportar de forma efectiva el RNA interferente pequeño y el RNA mensajero.
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Cas No.: 1432494-65-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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cKK-E12 pertenece a los lípidos ionizables. Es capaz de conformar nanopartículas lipídicas, ideales para transportar de forma efectiva el RNA interferente pequeño y el RNA mensajero[1]. Las estructuras lipídicas creadas coneste compuesto tienen una gran capacidad de adherirse a la apolipoproteína E presente en el organismo. Por lo tanto, tienden a localizarse preferentemente en los hepatocitos hepáticos[2]. Se emplea en múltiples ámbitos, desde la admnistración génica dirigida y tratameintos terapéuticos hasta la elaboración de vacunas y térnicas de imagen molecular[3,4].
En cultivos celulares, se expusieron macrófagos RAW 264.7 400ng/mL de nanopartículas lipídicas de cKK-E12 durante seis horas. La intervención elevó de forma considerable la síntesis de citocinas proinflamatorias como IL-6, TNF-α, IL-1α e IFN-β, además del quimiocito MCP-1. Si se prolonga el tratamiento hasta 24 horas con la misma concentración, ccrece la cantidad de células que sufren apoptosis, necrosis y piroptosis[5].
En ensayos de animales, se inyectó por vena caudal nanopartículas lipídicas de cKK-E12 cargadas con RNA mensajero marcado con Cy5 a ratones C57BL/6, con dosis de 0.75mg/kg. TRanscurrida una hora, más del sesenta por ciento del material se acumuló en el hígado. El bazo, pulmones y riñones albergaron el resto del compuesto[6]. Al aplicar por vía intravenosa partículas cargadas con mRNA mensajero de trastuzumab en dosis de 0.5, 1 y 2mg/kg en ejemplares de la misma cepa, el nivel sérico de trastuzumab subió según la dosis suministrada en 24 horas. La concentración llegó a unos 40µg/mL cuando se usó la dosis máxima de 2mg/kg[7].
References:
[1] ZENG Y, ESCALONA-RAYO O, KNOL R, et al. Lipid nanoparticle-based mRNA candidates elicit potent T cell responses[J]. Biomaterials Science, 2023, 11(3): 964-974.
[2] DONG Y, LOVE K T, DORKIN J R, et al. Lipopeptide nanoparticles for potent and selective siRNA delivery in rodents and nonhuman primates[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2014, 111(11): 3955-3960.
[3] FENTON O S, KAUFFMAN K J, MCCLELLAN R L, et al. Bioinspired alkenyl amino alcohol ionizable lipid materials for highly potent in vivo mRNA delivery[J]. Advanced Materials (Deerfield Beach, Fla.), 2016, 28(15): 2939.
[4] GORDON A, LI B, WITTEN J, et al. Inhalable dry powders for lung mRNA delivery[J]. Advanced Healthcare Materials, 2024, 13(29): 2400509.
[5] OMO-LAMAI S, WANG Y, PATEL M N, et al. Lipid nanoparticle-associated inflammation is triggered by sensing of endosomal damage: engineering endosomal escape without side effects[J]. bioRxiv, 2024: 2024.04.16.589801.
[6] MELAMED J R, HAJJ K A, CHAUDHARY N, et al. Lipid nanoparticle chemistry determines how nucleoside base modifications alter mRNA delivery[J]. Journal of Controlled Release, 2022, 341: 206-214.
[7] RYBAKOVA Y, KOWALSKI P S, HUANG Y, et al. mRNA delivery for therapeutic anti-HER2 antibody expression in vivo[J]. Molecular Therapy, 2019, 27(8): 1415-1423.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Macrófagos RAW 264.7 |
Método de preparación | Los macrófagos RAW 264.7 se trataron con cKK-E12 LNP a una dosis de 400ng/mL de mRNA durante 6h, y las concentraciones de citoquinas proinflamatorias (IL-6, TNF-α, IL-1α, IFN-β) y chemokine MCP-1 en el sobrenadante se midieron utilizando un ensayo de citocinas multiplex. |
Condiciones de reacción | 400ng/mL; 6h |
Áreas de aplicación | El tratameitno cKK-E12 LNP reguló la expresión de citoquinas proinflamatorias IL-6, TNF-α, IL-1α, IFN-β y chemokine MCP-1. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | C57BL/6 ratones |
Método de preparación | Los ratones C57BL/6 fueron inyectados a través de la vena de la cola con cKK-E12 LNP que encapsulaba mRNA marcado con Cy5 (dosis de 0.75mg/kg). 1h después de la inyección, los ratones fueron sacrificados, y los órganos principlaes (hígado, bazo, pulmones y riñones) fueron recogidos y sometidos a imágenes de fluorescencia ex vivo utilizando un sistema de imágenes IVIS (Ex/Em: 649/670nm). La biodistribución porcentual se calculó para cada órgano basándose en la eficiencia radiante total analizada a través de la región de interés utilizando el software Living Image. |
Forma de dosificación | 0.75mg/kg; i.v. |
Áreas de aplicación | La mayoría de la cKK-E12 LNP se acumuló en el hígado (>60%) y, en menor medida, en el bazo, los riñones y los pulmones. |
References: | |
| Cas No. | 1432494-65-9 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C1NC(CCCCN(CC(CCCCCCCCCC)O)CC(CCCCCCCCCC)O)C(NC1CCCCN(CC(CCCCCCCCCC)O)CC(CCCCCCCCCC)O)=O | ||
| Formula | C60H120N4O6 | M.Wt | 993.6 |
| Solubility | DMSO : 50 mg/mL (50.32 mM; Need ultrasonic) | Storage | -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.0064 mL | 5.0322 mL | 10.0644 mL |
| 5 mM | 201.3 μL | 1.0064 mL | 2.0129 mL |
| 10 mM | 100.6 μL | 503.2 μL | 1.0064 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >95.00% Appearance: A liquid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 30 reference(s) in Google Scholar.)