cKK-E12 |
Catalog No.GC52025
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cKK-E12 est un lipide ionisable qui peut être utilisé pour former les nanoparticules lipidiques (LNP) afin d'assurer une délivrance efficace de siRNA et de mRNA.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1432494-65-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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cKK-E12 est un lipide ionisable qui peut être utilisé pour former les nanoparticules lipidiques (LNP) afin d'assurer une délivrance efficace de siRNA et de mRNA[1]. LNP formé avec cKK-E12 présente une forte affinité de liaison de surface pour l'apolipoprotéine E endogène (ApoE), démontrant un tropisme marqué pour les hépatocytes[2]. cKK-E12 est couramment appliqué dans la délivrance et la thérapie géniques ciblées, le développement de vaccins, l'imagerie moléculaire et les domaines connexes[3,4].
Le traitement in vitro avec cKK-E12 LNP (400ng/mL) aux macrophages RAW 264.7 pendant 6 heures augmente significativement la régulation de l'expression des cytokines pro-inflammatoires IL-6, TNF-α, IL-1α, IFN-β, et de la chimiokine MCP-1. En outre, le traitement avec cKK-E12 LNP (400ng/mL) pendant 24h augmente nettement les proportions de cellules apoptotiques, nécrotiques et pyroptotiques[5].
In vivo, l'administration de LNP cKK-E12 chargé de mRNA marqué à Cy5 (0.75mg/kg) via injection dans la veine de la queue chez les rats C57BL/6 entraîne une accumulation prédominante dans le foie (>60%) en 1h, suivie par la rate, les poumons et les reins[6]. L'injection intraveineuse de LNP cKK-E12 (0.5, 1, et 2mg/kg) chez les rats C57BL/6 entraîne une augmentation dose-dépendante des taux sériques de trastuzumab après 24h, atteignant environ 40µg/mL à la dose de 2mg/kg[7].
References:
[1] ZENG Y, ESCALONA-RAYO O, KNOL R, et al. Lipid nanoparticle-based mRNA candidates elicit potent T cell responses[J]. Biomaterials Science, 2023, 11(3): 964-974.
[2] DONG Y, LOVE K T, DORKIN J R, et al. Lipopeptide nanoparticles for potent and selective siRNA delivery in rodents and nonhuman primates[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2014, 111(11): 3955-3960.
[3] FENTON O S, KAUFFMAN K J, MCCLELLAN R L, et al. Bioinspired alkenyl amino alcohol ionizable lipid materials for highly potent in vivo mRNA delivery[J]. Advanced Materials (Deerfield Beach, Fla.), 2016, 28(15): 2939.
[4] GORDON A, LI B, WITTEN J, et al. Inhalable dry powders for lung mRNA delivery[J]. Advanced Healthcare Materials, 2024, 13(29): 2400509.
[5] OMO-LAMAI S, WANG Y, PATEL M N, et al. Lipid nanoparticle-associated inflammation is triggered by sensing of endosomal damage: engineering endosomal escape without side effects[J]. bioRxiv, 2024: 2024.04.16.589801.
[6] MELAMED J R, HAJJ K A, CHAUDHARY N, et al. Lipid nanoparticle chemistry determines how nucleoside base modifications alter mRNA delivery[J]. Journal of Controlled Release, 2022, 341: 206-214.
[7] RYBAKOVA Y, KOWALSKI P S, HUANG Y, et al. mRNA delivery for therapeutic anti-HER2 antibody expression in vivo[J]. Molecular Therapy, 2019, 27(8): 1415-1423.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Macrophages RAW 264.7 |
Méthode de préparation | Les macrophages RAW 264.7 ont été traitées avec LNP cKK-E12 à une dose de 400ng/ml de mRNA pendant 6 heures, et les concentrations des cytokines pro-inflammatoires (IL-6, TNF-α, IL-1α, IFN-β) et de la chimiokine MCP-1 dans le surnageant ont été mesurées à l'aide d'un test multiplex de cytokines. |
Conditions de réaction | 400ng/mL; 6h |
Domaines d'application | Le traitement avec LNP cKK-E12 a significativement augmenté la régulation de l'expression des cytokines pro-inflammatoires IL-6, TNF-α, IL-1α, IFN-β et de la chimiokine MCP-1. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats C57BL/6 |
Méthode de préparation | Les rats C57BL/6 ont été injectés par voie veineuse caudale avec LNP cKK-E12 encapsulant mRNA marqué à Cy5 (dose de 0,75mg/kg). Une heure après l'injection, les rats ont été sacrifiés, et les organes principaux (foie, rate, poumons et reins) ont été prélevés et soumis à une imagerie de fluorescence ex vivo à l'aide d'un système d'imagerie IVIS (Ex/Em: 649/670nm). Le pourcentage de biodistribution a été calculé pour chaque organe sur la base de l'efficacité radiante totale, analysée via une zone d'intérêt à l'aide du logiciel Living Image. |
Forme de dosage | 0.75mg/kg; i.v. |
Domaines d'application | La plupart de LNP cKK-E12 s'est accumulée dans le foie (>60%) et, dans une moindre mesure, dans la rate, les reins et les poumons. |
References: | |
| Cas No. | 1432494-65-9 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C1NC(CCCCN(CC(CCCCCCCCCC)O)CC(CCCCCCCCCC)O)C(NC1CCCCN(CC(CCCCCCCCCC)O)CC(CCCCCCCCCC)O)=O | ||
| Formula | C60H120N4O6 | M.Wt | 993.6 |
| Solubility | DMSO : 50 mg/mL (50.32 mM; Need ultrasonic) | Storage | -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.0064 mL | 5.0322 mL | 10.0644 mL |
| 5 mM | 201.3 μL | 1.0064 mL | 2.0129 mL |
| 10 mM | 100.6 μL | 503.2 μL | 1.0064 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >95.00% Appearance: A liquid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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