CMPF es el principal metabolito de los ácidos grasoos furáncios y resulta ser una toxina urémica. En condiciones normales, pues se elimina por la orina gracias a los transportadores de aniones orgánicos [1]. CMPF se une fuertemente a la albúmina, y se suben las moléculas que compiten por sea unión - como los ácidos grasos libres, por ejemplo el oleico, puede alterarse cómo se fija el CMPF a la albúmina [2]. Se encuentra sobre todo en hígado, corazón y cerebro, y está metido en las rutas metabólicas del colesterol, los ácidos grasos y la síntesis de lípidos[3].
En cultivos celulares, CMPF (0-400μM; 0-24h) reduce de forma dependiente de la dosis y el tiempo los niveles de GSH y la expresión de GPX4, FHC y FLC en células renales HK-2 y NRK49F. Y también eleva los niveles de ROS, la peroxidación lipídica y la concentración de hierro intracelular[4]. Con CMPF (87μM; 30min) aumenta mucho la exposición de fosfatidilserina, marcador en eritrocitos, los niveles de calcio intracelular y la fragilidad osmótica de los glóbulos rojos[5].
En animales, al administrar CMPF (6mg/kg/día; 2 semanas; i.p.) a ratones obesos por dieta alta en grasas, sube la glucosa en ayunas, empeora la tolerancia a la glucosa, baja la función de las células β y aumentan los niveles de ROS[6]. En cambio, con la misma dosis diaria pero solo 7 días, en ratones con hígado graso por dieta grasa, acelera la eliminación de lípidos hepáticos, reduce la acumulación lipídica y la resistencia a la insulina[7].
References:
[1] Luce M, Bouchara A, Pastural M, et al. FP322 THE UREMIC TOXIN 3 CARBOXY 4 METHYL 5 PROPYL 2 FURANPROPANOIC ACID (CMPF): PARADOX OF ANEW NUTRITIONAL MARKER IN HAEMODIALYSIS[J]. Nephrology Dialysis Transplantation, 2018, 33(suppl_1): i139-i139.
[2] Lim, C.-F., Stockigt, J.R., Curtis, A.J., et al. A naturally occuring furan fatty acid enhances drug inhibition of thyroxine binding in serum. Metabolism 42(11), 1468-1474 (1993).
[3] Prentice K J, Wendell S G, Liu Y, et al. CMPF, a metabolite formed upon prescription omega-3-acid ethyl ester supplementation, prevents and reverses steatosis[J]. EBioMedicine, 2018, 27: 200-213.
[4] Park J S, Kim D H, Choi H I, et al. 3-Carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropanoic acid (CMPF) induces cell death through ferroptosis and acts as a trigger of apoptosis in kidney cells[J]. Cell Death & Disease, 2023, 14(2): 78.
[5] Van Spitzenbergen B A K, Andrade G B, Dias E S, et al. The uremic solute 3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropionate (CMPF) may enhance eryptosis and increase erythrocyte osmotic fragility through potential activation of PIEZO1[J]. Nephrology Dialysis Transplantation, 2025, 40(7): 1342-1349.
[6] Liu Y, Prentice K J, Eversley J A, et al. Rapid elevation in CMPF may act as a tipping point in diabetes development[J]. Cell reports, 2016, 14(12): 2889-2900.
[7] Mohan H, Brandt S L, Kim J H, et al. 3‐carboxy‐4‐methyl‐5‐propyl‐2‐furanpropanoic acid (CMPF) prevents high fat diet‐induced insulin resistance via maintenance of hepatic lipid homeostasis[J]. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2019, 21(1): 61-72.