Alectinib Hydrochloride |
Catalog No.GC35280
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Alectinib Hydrochloride es un inhibidor del ALK muy potente y selectivo, ojo, además se puede administrar por vía orañ. Su valor de IC50 alcanza los 1.9nM, y su valor de Kd es de 2.4nM.
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Cas No.: 1256589-74-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Alectinib Hydrochloride es un inhibidor del ALK muy potente y selectivo, ojo, además se puede administrar por vía orañ. Su valor de IC50 alcanza los 1.9nM, y su valor de Kd es de 2.4nM[1]. Bueno, este compuesto también actúa contra la variante mutada L1196M de la ALK. Su IC50 para esta mutación se sitúa en 1.56nM[2]. MIra, el Alectinib Hydrochloride bloquea la función de expulsión de transportadores en células con sobreexpresión de ABCB1/ABCG2. Así que se acumulan dentro de la célula sustratos de estas proteínas, como la doxorrubicina y la Rhodamine 123. Además, activa la actividad de la ATPase y compite con los sustratos propios de ABCB1 y ABCG2[3]. Oh, este fármaco se emplea de forma habitual para frenar el crecimiento de células de cáncer de pulmón que presentan mutaciones en la ALK[4].
En ensayos fuera del organismo. Al Alectinib Hydrochloride durante 48 horas, se frena de forma marcada la proliferación de las células H2228 y ABC-11. Sus correspondientes valores de IC50 son 0.03μM y 0.13μM[5]. Pues con 30nM de este compuesto y un tiempo de exposición de 48 horas. Se debilita el crecimeinto de neuritas regulado por la ALK en las células PC12[6]. Y si se usa una concentración de 10μM durante el mismo lapso de 48 horas. Provoca apoptosis en las células U87MG. También reprime la fosfrilación tirosínica de STAT3. Mientras que estimula la fosforilación tirosínica de la cinasa JAK2[7].
En estudiso con animales vivos. Una dosis única de 50mg/kg de Alectinib Hydrochloride por inyección intraperitoneal. Después de las 24 horas de aplicación. Reduce bastante el tamaño del infarto cerebral y las alteraciones neurológicas en ratones con ictus isquémico, También aminora la pérdida de integridad de los vasos cerebrales y el deterioro de la barrera hematoencefálica[8]. Además, la ingesta diaria de 10mg/kg durante cuatro semanas seguidas. Logra frenar de manera clara el desarrollo tumoral en ratones con xneoinjerto de células H3122. Eso sí, no genera cambios en el peso corporal de los animales[9].
References:
[1] Madlool D T, Al-Ani I, Ata T, et al. Solubility, pH-Solubility Profile, pH-Rate Profile, and Kinetic Stability of the Tyrosine Kinase Inhibitor, Alectinib[J]. Pharmaceuticals, 2024, 17(6): 776.
[2] Song Z, Wang M, Zhang A. Alectinib: a novel second generation anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor for overcoming clinically-acquired resistance[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2015, 5(1): 34-37.
[3] Yang K, Chen Y, To K K W, et al. Alectinib (CH5424802) antagonizes ABCB1-and ABCG2-mediated multidrug resistance in vitro, in vivo and ex vivo[J]. Experimental & molecular medicine, 2017, 49(3): e303-e303.
[4] Yoshimura Y, Kurasawa M, Yorozu K, et al. Antitumor activity of alectinib, a selective ALK inhibitor, in an ALK-positive NSCLC cell line harboring G1269A mutation: efficacy of alectinib against ALK G1269A mutated cells[J]. Cancer chemotherapy and pharmacology, 2016, 77(3): 623-628.
[5] Isozaki H, Ichihara E, Takigawa N, et al. Non–small cell lung cancer cells acquire resistance to the ALK inhibitor alectinib by activating alternative receptor tyrosine kinases[J]. Cancer research, 2016, 76(6): 1506-1516.
[6] Alam M W, Borenäs M, Lind D E, et al. Alectinib, an anaplastic lymphoma kinase inhibitor, abolishes ALK activity and growth in ALK-positive neuroblastoma cells[J]. Frontiers in oncology, 2019, 9: 579.
[7] Kawauchi D, Takahashi M, Satomi K, et al. The ALK inhibitors, alectinib and ceritinib, induce ALK‐independent and STAT3‐dependent glioblastoma cell death[J]. Cancer Science, 2021, 112(6): 2442-2453.
[8] Hu Y, Chang L, Zhu Y, et al. Inhibition of anaplastic lymphoma kinase protects from ischemic stroke[J]. Stroke, 2024, 55(4): 1075-1085.
[9] Ando C, Ichihara E, Nishi T, et al. Efficacy of gilteritinib in comparison with alectinib for the treatment of ALK‐rearranged non‐small cell lung cancer[J]. Cancer Science, 2023, 114(11): 4343-4354.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células U87MG |
Método de preparación | Las células U87MG se cultivaron en un medion RPMI-1640 suplementado con un 10% de suero bovino fetal (FBS) y penicillin-streptomycin (1%) a 37°C en una atmósfera humidificada que contiene un 5% de CO2. Las células se cultivaron en placas de 96 pozos durante la noche y se incubaron con varias concentraciones de Alectinib Hydrochloride (0, 1, 2, 5 y 10μM) durante 48 horas y se analizaron la viabilidad. |
Condiciones de reacción | 0, 1, 2, 5 y 10μM; 48h |
Áreas de aplicación | El tartamiento con Alectinib Hydrochloride disminuyó la viabilidad celular de las células U87MG de una manera dependiente de la dosis. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones desnduos BALB/c hembra |
Método de preparación | Los ratones desnudos BALB/c hembra (6 semanas de edad) fueron alimentados con comida y agua esterilizadas y alojados en una instalación de barrera. El ciclo de luz/oscuridad fue de 12 horas. Las células H3122 (5×106) se inyectaron por vía subcutánea en la espalda de los ratones. Los vectores y el Alectinib Hydrochloride (10mg/kg) se administraron por vía gavage, una vez al día, cinco veces a la semana. El volumen del tumor se midió dos veces por semana, y la fórmula de cálculo fue: ancho2×longitud/2, fdurante 4 semanas. |
Forma de dosificación | 10mg/kg/día durante 4 semanas; p.o. |
Áreas de aplicación | El tratamiento con Alectinib Hydrochloride suprimió el crecimeinto tumoral en el modelo de ratón de xenoinjerto de células H3122 sin afectar el peso corporal. |
References: | |
| Cas No. | 1256589-74-8 | SDF | |
| Canonical SMILES | [H]Cl.N#CC1=CC2=C(C3=C(N2)C(C)(C4=CC(N5CCC(CC5)N6CCOCC6)=C(C=C4C3=O)CC)C)C=C1 | ||
| Formula | C30H35ClN4O2 | M.Wt | 519.08 |
| Solubility | DMSO: 6 mg/mL (11.56 mM and warming) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9265 mL | 9.6324 mL | 19.2649 mL |
| 5 mM | 385.3 μL | 1.9265 mL | 3.853 mL |
| 10 mM | 192.6 μL | 963.2 μL | 1.9265 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
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