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KAN0438757

Catalog No.: GC36383Purity:>99.00%
COASDSData Sheet
KAN0438757 es un inhibidor potente y selectivo de la quinasa metabólicais PFKFB3 con un valor IC50 de 0.19μM.

Los productos son exclusivamente para uso en investigación. No aptos para uso humano. No vendemos a pacientes.

KAN0438757
Cas No.: 1451255-59-6
5mgIn Stock
$182.00
1
25mgIn Stock
$543.00
1
Tel: (909) 407-4943 / (909) 689-7124Email: sales@glpbio.com

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Descripción (Description)

KAN0438757 es un inhibidor potente y selectivo de la quinasa metabólicais PFKFB3 con un valor IC50 de 0.19μM[1]. PFKFB3 es una enzima que juega un papel clave en la glucólisis y se sobreexpresa en una variedad de células cancerosas[2]. KAN0438757 también puede actuar como un inhibidor selectivo de PFKFB4[3].

In vitro, el tratamiento de HCT-116, HT-29, HUVECs y células epiteliales normales del colon con KAN0438757 (10-100μM) durante 48 h aumentó la muerte celular de manera dependiente de la dosis, pero tuvo poco efecto en las células epiteliañes del colon normales[4]. El tratamiento de las células A549 de cáncer de pulmón no microcelular con KAN0438757 (1-100μM) durante 24-72 h redujo significativamente la viabilidad celular, inhibió la formación y migración de colonias celulares, y el daño inducido por el DNA[5]. KAN0438757 (0-5μM) se trató con células primarias del núcleo pulposo de rata (NPP) durante 24-72 h, lo que redujo la degradación de la matriz extracelular (ECM) inducida por el factor de tumor necrosis factor-α (TNF-α), reguló el fenotipo anormal del metabolismo de la energía glicolítica y no tuvo citotoxicidad[6].

In vivo, KAN0438757 (25mg/kg) se trató por inyección intraperitoneal en dos ratones modelo de pancreatitis, y se observaron niveles disminuidos de amilasa y actividad de apoptosis en ambos ratones, inhibiendo la exacerbación de la pancreatitis aguda severa inducida por éster de ácidos grasos etílico (FAEE-SAP) y pancreatitis aguda inducida por caeruleína (CAE-AP) [7].

References:
[1]Gustafsson N M S, Färnegårdh K, Bonagas N, et al. Targeting PFKFB3 radiosensitizes cancer cells and suppresses homologous recombination[J]. Nature communications, 2018, 9(1): 3872.
[2]Jones B C, Pohlmann P R, Clarke R, et al. Treatment against glucose-dependent cancers through metabolic PFKFB3 targeting of glycolytic flux[J]. Cancer and Metastasis Reviews, 2022, 41(2): 447-458.
[3]Wang S, Bei Y, Tian Q, et al. PFKFB4 facilitates palbociclib resistance in oestrogen receptor‐positive breast cancer by enhancing stemness[J]. Cell Proliferation, 2023, 56(1): e13337.
[4]De Oliveira T, Goldhardt T, Edelmann M, et al. Effects of the novel PFKFB3 inhibitor KAN0438757 on colorectal cancer cells and its systemic toxicity evaluation in vivo[J]. Cancers, 2021, 13(5): 1011.
[5]Özdemir D, Saruhan S, Ağca C A. KAN0438757: a novel PFKFB3 inhibitor that induces programmed cell death and suppresses cell migration in non-small cell lung carcinoma cells[J]. 2023.
[6]Cao X, Wang X, Rong K, et al. Specific PFKFB3 inhibitor memorably ameliorates intervertebral disc degeneration via inhibiting NF-κB and MAPK signaling pathway and reprogramming of energy metabolism of nucleus pulposus cells[J]. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2022.
[7]Ergashev A, Shi F, Liu Z, et al. KAN0438757, a novel PFKFB3 inhibitor, prevent the progression of severe acute pancreatitis via the Nrf2/HO-1 pathway in infiltrated macrophage[J]. Free Radical Biology and Medicine, 2024, 210: 130-145.

Protocolo (Protocol)

Experimentos celulares [1]:

Líneas celulares

HCT-116, HT-29, HUVECs, células epiteliales del colon normalesnormal colon epithelial cells

Método de preparación

Las células se sembraron en placas de 96 pocillo. Después de 24 horas de incubación, el medio fue reemplazado por 100 μL de medio que contenía diferentes concentraciones de KAN0438757(10, 25, 50, 100μM). La muerte celular se evaluó en 48 horas.

Condiciones de reacción

10, 25, 50, 100μM; 48 h

Áreas de aplicación

KAN0438757 aumentó dependiendo de la dosis las tasas de mortalidad celular de HCT-116, HT-29, HUVECs y células epiteliales del colon normales, con menos efecto en las células epiteliales del colon normales.
Experimentos con animales [2]:

Modelos animales

Ratones machos de tipo salvaje C57BL/6

Método de preparación

Los ratones machos C57BL/6 de tipo salvaje (8 semanas de edad), con un peso de 20-25 g, se dividieron al azar en grupos (n=5) y ayunaron durante 12h. El grupo CAE-AP fue inyectado por vía intraperitoneal con KAN0438757 (25mg/kg)+caerulein, y el grupo FAEE-SAP fue inyectado por vía intraperitoneal con KAN0438757 (25 mg/kg)+fatty ácidos grasos.

Forma de dosificación

25mg/kg; i.p.

Áreas de aplicación

KAN0438757 inhibió el nivel de amilasa y la actividad apoptótica en los ratones del grupo FAEE-SAP y CAE-AP.

References:
[1]De Oliveira T, Goldhardt T, Edelmann M, et al. Effects of the novel PFKFB3 inhibitor KAN0438757 on colorectal cancer cells and its systemic toxicity evaluation in vivo[J]. Cancers, 2021, 13(5): 1011.
[2]Ergashev A, Shi F, Liu Z, et al. KAN0438757, a novel PFKFB3 inhibitor, prevent the progression of severe acute pancreatitis via the Nrf2/HO-1 pathway in infiltrated macrophage[J]. Free Radical Biology and Medicine, 2024, 210: 130-145.

Documentos del producto (Product Documents)

Purity:>99.00%Appearance:A solid
COASDSData Sheet

Propiedades químicas (Chemical Properties)

N.º CAS
1451255-59-6
SMILES
O=C(OCCO)C1=CC=C(NS(=O)(C2=CC(C3=CC(F)=CC=C3O)=CC=C2)=O)C=C1O
Fórmula molecular
C21H18FNO7S
Peso molecular
447.43
Solubilidad
DMSO: 130 mg/mL (290.55 mM)
Almacenamiento
Store at -20°C
Consejos generales
Seleccione un disolvente adecuado según los datos de solubilidad del producto. Una vez preparada, divida la solución madre en alícuotas para evitar ciclos repetidos de congelación y descongelación.
Utilice las soluciones madre en un plazo de 6 meses si se conservan a -80°C, o de 1 mes si se conservan a -20°C.
Para mejorar la solubilidad, caliente el tubo a 37°C y soníquelo durante un periodo adecuado.
Condiciones de envío
Las muestras de evaluación se envían con acumuladores de frío. Los demás tamaños se envían a temperatura ambiente o, previa solicitud, con acumuladores de frío.

Calculadoras (Calculators)Molaridad / Dilución / Peso molecular / Conversión de unidades / Formulación in vivo / Solubilidad

g/mol

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