KAN0438757 |
Catalog No.GC36383
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KAN0438757 es un inhibidor potente y selectivo de la quinasa metabólicais PFKFB3 con un valor IC50 de 0.19μM.
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Cas No.: 1451255-59-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
KAN0438757 es un inhibidor potente y selectivo de la quinasa metabólicais PFKFB3 con un valor IC50 de 0.19μM[1]. PFKFB3 es una enzima que juega un papel clave en la glucólisis y se sobreexpresa en una variedad de células cancerosas[2]. KAN0438757 también puede actuar como un inhibidor selectivo de PFKFB4[3].
In vitro, el tratamiento de HCT-116, HT-29, HUVECs y células epiteliales normales del colon con KAN0438757 (10-100μM) durante 48 h aumentó la muerte celular de manera dependiente de la dosis, pero tuvo poco efecto en las células epiteliañes del colon normales[4]. El tratamiento de las células A549 de cáncer de pulmón no microcelular con KAN0438757 (1-100μM) durante 24-72 h redujo significativamente la viabilidad celular, inhibió la formación y migración de colonias celulares, y el daño inducido por el DNA[5]. KAN0438757 (0-5μM) se trató con células primarias del núcleo pulposo de rata (NPP) durante 24-72 h, lo que redujo la degradación de la matriz extracelular (ECM) inducida por el factor de tumor necrosis factor-α (TNF-α), reguló el fenotipo anormal del metabolismo de la energía glicolítica y no tuvo citotoxicidad[6].
In vivo, KAN0438757 (25mg/kg) se trató por inyección intraperitoneal en dos ratones modelo de pancreatitis, y se observaron niveles disminuidos de amilasa y actividad de apoptosis en ambos ratones, inhibiendo la exacerbación de la pancreatitis aguda severa inducida por éster de ácidos grasos etílico (FAEE-SAP) y pancreatitis aguda inducida por caeruleína (CAE-AP) [7].
References:
[1]Gustafsson N M S, Färnegårdh K, Bonagas N, et al. Targeting PFKFB3 radiosensitizes cancer cells and suppresses homologous recombination[J]. Nature communications, 2018, 9(1): 3872.
[2]Jones B C, Pohlmann P R, Clarke R, et al. Treatment against glucose-dependent cancers through metabolic PFKFB3 targeting of glycolytic flux[J]. Cancer and Metastasis Reviews, 2022, 41(2): 447-458.
[3]Wang S, Bei Y, Tian Q, et al. PFKFB4 facilitates palbociclib resistance in oestrogen receptor‐positive breast cancer by enhancing stemness[J]. Cell Proliferation, 2023, 56(1): e13337.
[4]De Oliveira T, Goldhardt T, Edelmann M, et al. Effects of the novel PFKFB3 inhibitor KAN0438757 on colorectal cancer cells and its systemic toxicity evaluation in vivo[J]. Cancers, 2021, 13(5): 1011.
[5]Özdemir D, Saruhan S, Ağca C A. KAN0438757: a novel PFKFB3 inhibitor that induces programmed cell death and suppresses cell migration in non-small cell lung carcinoma cells[J]. 2023.
[6]Cao X, Wang X, Rong K, et al. Specific PFKFB3 inhibitor memorably ameliorates intervertebral disc degeneration via inhibiting NF-κB and MAPK signaling pathway and reprogramming of energy metabolism of nucleus pulposus cells[J]. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2022.
[7]Ergashev A, Shi F, Liu Z, et al. KAN0438757, a novel PFKFB3 inhibitor, prevent the progression of severe acute pancreatitis via the Nrf2/HO-1 pathway in infiltrated macrophage[J]. Free Radical Biology and Medicine, 2024, 210: 130-145.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | HCT-116, HT-29, HUVECs, células epiteliales del colon normalesnormal colon epithelial cells |
Método de preparación | Las células se sembraron en placas de 96 pocillo. Después de 24 horas de incubación, el medio fue reemplazado por 100 μL de medio que contenía diferentes concentraciones de KAN0438757(10, 25, 50, 100μM). La muerte celular se evaluó en 48 horas. |
Condiciones de reacción | 10, 25, 50, 100μM; 48 h |
Áreas de aplicación | KAN0438757 aumentó dependiendo de la dosis las tasas de mortalidad celular de HCT-116, HT-29, HUVECs y células epiteliales del colon normales, con menos efecto en las células epiteliales del colon normales. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones machos de tipo salvaje C57BL/6 |
Método de preparación | Los ratones machos C57BL/6 de tipo salvaje (8 semanas de edad), con un peso de 20-25 g, se dividieron al azar en grupos (n=5) y ayunaron durante 12h. El grupo CAE-AP fue inyectado por vía intraperitoneal con KAN0438757 (25mg/kg)+caerulein, y el grupo FAEE-SAP fue inyectado por vía intraperitoneal con KAN0438757 (25 mg/kg)+fatty ácidos grasos. |
Forma de dosificación | 25mg/kg; i.p. |
Áreas de aplicación | KAN0438757 inhibió el nivel de amilasa y la actividad apoptótica en los ratones del grupo FAEE-SAP y CAE-AP. |
References: | |
| Cas No. | 1451255-59-6 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(OCCO)C1=CC=C(NS(=O)(C2=CC(C3=CC(F)=CC=C3O)=CC=C2)=O)C=C1O | ||
| Formula | C21H18FNO7S | M.Wt | 447.43 |
| Solubility | DMSO: 130 mg/mL (290.55 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.235 mL | 11.1749 mL | 22.3499 mL |
| 5 mM | 447 μL | 2.235 mL | 4.47 mL |
| 10 mM | 223.5 μL | 1.1175 mL | 2.235 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >99.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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