MK8722 |
Catalog No.GC31470
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MK8722 es un activador pan-AMPK alostérico por vía oral que apoya la homeostasis de la glucosa, con valores de EC50 de 1-60nM
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1394371-71-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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MK8722 es un activador pan-AMPK alostérico por vía oral que apoya la homeostasis de la glucosa, con valores de EC50 de 1-60nM[1]. MK8722 se une al sitio de fármaco y metabolito alostérico (ADaM) entre el dominio de la α-kinase y el dominio de unión al β-glycogen, estabiliza el bucle de activación de la enzima en una conformación activa y permite eviatr la necesidad de fosforilación de AMPKα T172 para la activación completa de la enzima[2]. MK8722 se ha utilizado ampliamente en modelos animales para regular los niveles de glucosa en sangre y la absorción de glucosa [3].
In vitro, el tratamiento MK8722 duranter 48h inhibió significativamente la proliferación de células A2780, OV90 y SKOV3 con valores de IC50 de 35.47, 36.44 y 47.89μg/ml, respectivamente[4]. El tratamiento de células PANC-1 con 50μM MK8722 durante 24h redujo significativamente la formación de colonias e inhibió la invasión y migración celular[5]. El pretratamiento con 10μM MK8722 durante 30 minutos redujo la abundancia de Bax, Caspase-3 y la relación Bax/Bcl-2 y aumentó la abundancia de actividad SIRT3 y MnSOD en células alveolares mamarias bovinas inducidas por H2O2 (MAC-T)[6].
In vivo, el tratamiento MK8722 a través de inyección subcutánea diaria a una dosis de 30mg/kg durante 4 semanas en ratones HSALR machos de 4 meses de edad mejoró el empalme alternativo de Atp2a1 en el músculo tibial anterior y resultó en la activación de AMPK y un cambio del metabolismo oxidativo[7]. La administración oral diaria de MK8722 a una dosis de 30mg/kg durante 30 días atenuó la hiperalgesia inducida por paclitaxel en ratones machos y hembras[8].
References:
[1] Myers R W, Guan H P, Ehrhart J, et al. Systemic pan-AMPK activator MK-8722 improves glucose homeostasis but induces cardiac hypertrophy[J]. Science, 2017, 357(6350): 507-511.
[2] Doshi H, Spengler K, Godbole A, et al. AMPK protects endothelial cells against HSV-1 replication via inhibition of mTORC1 and ACC1[J]. Microbiology Spectrum, 2023, 11(5): e00417-23.
[3] Feng D, Biftu T, Romero F A, et al. Discovery of MK-8722: a systemic, direct pan-activator of AMP-activated protein kinase[J]. ACS medicinal chemistry letters, 2018, 9(1): 39-44.
[4] Wang L, Zhu H, Shi Z, et al. MK8722 initiates early-stage autophagy while inhibiting late-stage autophagy via FASN-dependent reprogramming of lipid metabolism[J]. Theranostics, 2024, 14(1): 75.
[5] Wang C, Huang B, Sun L, et al. MK8722, an AMPK activator, inhibiting carcinoma proliferation, invasion and migration in human pancreatic cancer cells[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2021, 144: 112325.
[6] Liu L, Lu O, Li D, et al. Sirtuin 3 mitigates oxidative-stress-induced apoptosis in bovine mammary epithelial cells[J]. Journal of Dairy Science, 2023, 106(10): 7266-7280.
[7] Ravel‐Chapuis A, Fahmi C, Gobin J, et al. The AMPK allosteric activator MK‐8722 improves the histology and spliceopathy in myotonic dystrophy type 1 (DM1) skeletal muscle[J]. The FASEB Journal, 2024, 38(23): e70199.
[8] Inyang K E, McDougal T A, Ramirez E D, et al. Alleviation of paclitaxel-induced mechanical hypersensitivity and hyperalgesic priming with AMPK activators in male and female mice[J]. Neurobiology of Pain, 2019, 6: 100037.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células A2780 |
Método de preparación | Las células A2780 se cultivaron en medio de Eagle modificado de Dulbecco completo (DMEM) suplementado con 100µg/ml de estreptomicina, 100U/ml de penicilina y 10% de suero bovino fetal (FBS) a 37°C en 5% de CO2. Las células se sembraron en placas de 96 pozos a una densidad de aproximadamente 3×103 células/pocillo y se incubaron durante 24 horas. Posteriormente, las células fueron tratadas con MK8722 (5, 10, 20, 40, 60, 80 y 100μM) durante 48 horas. La solución de CCK-8 se diluyó en el medio en una proporción de 1:10 y se añadió a una placa de 96 pozos. Después de 2 horas de incubación, se determinó la viabilidad celular. |
Condiciones de reacción | 5, 10, 20, 40, 60, 80 y 100 μM; 48h |
Áreas de aplicación | El tratamiento MK8722 inhibió la viabilidad celular de las células A2780 de una manera dependiente de la dosis. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones desnudos BALB/c macho |
Método de preparación | Los ratones desnudos machos (BALB/c), con un peso de 18-22 g, de 6-8 semanas de edad, fueron alojados en un entorno controlado por temperatura, humedad y luz y alimentados con una dieta estándar para ratones y agua. Los ratones experimentales (n=3) fueron inyectados por vía subcutánea con 5×106 células PANC-1 disueltas en 100 μl de PBS en la raíz de la extremidad inferior derecha, seguido de la gavage diaria de MK8722 (25 mg/kg/día) durante 30 días. Los ratones de control (n=3) fueron inyectados con 5×106 células PANC-1 y gavageados con vehículo de control (DMSO) diariamente. La longitud y el ancho del tumor se midieron cada dos días, y el volumen tumoral se calculó utilizando la fórmula V=(longitud×ancho2)/2, donde la longitud siempre fue la dimensión más larga del tumor. |
Forma de dosificación | 25 mg/kg/día durante 30 días; p.o. |
Áreas de aplicación | El tratamiento con MK8722 inhibió significativamente el volumen y el peso del tumor en ratones. |
References: | |
| Cas No. | 1394371-71-1 | SDF | |
| Canonical SMILES | O[C@H]1[C@@]([C@]2([H])OC1)([H])OC[C@H]2OC3=NC4=NC(C(C=C5)=CC=C5C6=CC=CC=C6)=C(Cl)C=C4N3 | ||
| Formula | C24H20ClN3O4 | M.Wt | 449.89 |
| Solubility | DMSO : ≥ 62.5 mg/mL (138.92 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.2228 mL | 11.1138 mL | 22.2277 mL |
| 5 mM | 444.6 μL | 2.2228 mL | 4.4455 mL |
| 10 mM | 222.3 μL | 1.1114 mL | 2.2228 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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