MK8722 |
カタログ番号GC31470
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MK8722は経口のアロステリック汎AMPK活性化因子であり、グルコースの恒常性を支え、EC50値は1-60nMである。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1394371-71-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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MK8722は経口のアロステリック汎AMPK活性化因子であり、グルコースの恒常性を支え、EC50値は1-60nMである[1]。MK8722は、アロステリック薬物と代謝物（ADaM）部位（α-キナーゼドメインとβ-グリコーゲン結合ドメインの間）と結合し、酵素の活性化ループを活性構造に安定化させ、AMPKα T172のリン酸化の需要を避け、酵素を完全に活性化させる[2]。MK8722は、動物モデルに広く使われ、血糖値とグルコースの摂取を制御する[3]。
体外で、48時間のMK8722の処理は、A2780、OV90とSKOV3 細胞の増殖を著しく阻害し、IC50値はそれぞれ35.47、36.44と47.89μg/mlであった[4]。50μM MK8722でPANC-1細胞を24時間処理した結果、コロニーの形成を著しく減らし、細胞の浸潤と遊離を阻害した[5]。10μM MK8722の30分間の事前処理は、H2O2誘発のウシ乳腺肺胞細胞（MAC-T）で、Bax、Caspase-3とBax/Bcl-2比を減らし、SIRT3とMnSOD活性を増やした[6]。
体内で、30mg/kgのMK8722を4か月齢の雄のHSALRマウスに4週間毎日皮下注射した結果、前脛骨筋におけるAtp2a1の選択的スプライシングを改善し、AMPKを活性化し、酸化代謝のスイッチを誘発した[7]。30mg/kgのMK8722を30日間毎日経口投与した結果、雄と雌のマウスで、パクリタキセル誘発性痛覚過敏を軽減した[8]。
References:
[1] Myers R W, Guan H P, Ehrhart J, et al. Systemic pan-AMPK activator MK-8722 improves glucose homeostasis but induces cardiac hypertrophy[J]. Science, 2017, 357(6350): 507-511.
[2] Doshi H, Spengler K, Godbole A, et al. AMPK protects endothelial cells against HSV-1 replication via inhibition of mTORC1 and ACC1[J]. Microbiology Spectrum, 2023, 11(5): e00417-23.
[3] Feng D, Biftu T, Romero F A, et al. Discovery of MK-8722: a systemic, direct pan-activator of AMP-activated protein kinase[J]. ACS medicinal chemistry letters, 2018, 9(1): 39-44.
[4] Wang L, Zhu H, Shi Z, et al. MK8722 initiates early-stage autophagy while inhibiting late-stage autophagy via FASN-dependent reprogramming of lipid metabolism[J]. Theranostics, 2024, 14(1): 75.
[5] Wang C, Huang B, Sun L, et al. MK8722, an AMPK activator, inhibiting carcinoma proliferation, invasion and migration in human pancreatic cancer cells[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2021, 144: 112325.
[6] Liu L, Lu O, Li D, et al. Sirtuin 3 mitigates oxidative-stress-induced apoptosis in bovine mammary epithelial cells[J]. Journal of Dairy Science, 2023, 106(10): 7266-7280.
[7] Ravel‐Chapuis A, Fahmi C, Gobin J, et al. The AMPK allosteric activator MK‐8722 improves the histology and spliceopathy in myotonic dystrophy type 1 (DM1) skeletal muscle[J]. The FASEB Journal, 2024, 38(23): e70199.
[8] Inyang K E, McDougal T A, Ramirez E D, et al. Alleviation of paclitaxel-induced mechanical hypersensitivity and hyperalgesic priming with AMPK activators in male and female mice[J]. Neurobiology of Pain, 2019, 6: 100037.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | A2780細胞 |
準備方法 | 37°C、5% CO2で、100µg/mlのストレプトマイシン、100U/mlのペニシリンと10%のウシ胎児血清(FBS)を添加した完全Dulbecco's修飾Eagle's培地(DMEM)でA2780細胞を培養した。細胞を約3×103個の細胞/ウェルの密度で、96ウェルのプレートに播種し、24時間インキュベートした。その後、細胞をMK8722 (5、10、20、40、60、80と100μM)で48時間処理した。CCK-8溶液を1:10の比率で培地に希釈し、96ウェルのプレートに添加した。2時間の培養後、細胞の生存率を測定した。 |
反応条件 | 5、10、20、40、60、80と100μM；48時間 |
アプリケーション | MK8722の処理は、A2780細胞の生存率を用量依存的に阻害した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 雄のBALB/cヌードマウス |
準備方法 | 18-22gの体重、6-8週齢の雄のヌードマウス（BALB/c）を、温度、湿度、照明の制御された環境で飼育し、標準マウス飼料と水を投与した。実験性マウス（n=3）には、100μl PBSに溶解された5×106 PANC-1細胞を右下肢の根元に皮下注射し、続いてはMK8722 (25mg/kg/日)を30日間毎日経口投与した。対照マウス（n=3）には5×106 PANC-1細胞を注射し、対照溶媒（DMSO）を毎日経口投与した。腫瘍の長さと幅を隔日で測定し、腫瘍の体積を式V=(長さ×幅2)/2（長さは常に腫瘍の最長辺）で算出した。 |
投与形態 | 25mg/kg/日、30日間；経口投与 |
アプリケーション | MK8722の処理は、マウスで腫瘍の体積と重量を著しく阻害した。 |
References: | |
| Cas No. | 1394371-71-1 | SDF | |
| Canonical SMILES | O[C@H]1[C@@]([C@]2([H])OC1)([H])OC[C@H]2OC3=NC4=NC(C(C=C5)=CC=C5C6=CC=CC=C6)=C(Cl)C=C4N3 | ||
| Formula | C24H20ClN3O4 | M.Wt | 449.89 |
| 溶解度 | DMSO : ≥ 62.5 mg/mL (138.92 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.2228 mL | 11.1138 mL | 22.2277 mL |
| 5 mM | 444.6 μL | 2.2228 mL | 4.4455 mL |
| 10 mM | 222.3 μL | 1.1114 mL | 2.2228 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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