MK8722 |
Catalog No.GC31470
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MK8722는 혈당 수치를 유지하는 구강 투여형 알로스테릭 전구체 AMPK 활성제로 EC50 값이 1-60nM이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1394371-71-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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MK8722는 혈당 수치를 유지하는 구강 투여형 알로스테릭 전구체 AMPK 활성제로 EC50 값이 1-60nM이다. MK8722는 α-키나아제 영역과 β-글리코겐 결합 영역 사이의 알로스테릭 약물 및 대사물(ADaM) 부위에 결합해서 효소의 활성 루프를 활성화된 형태로 안정화시키고 AMPKα T172 인산화가 완전한 효소 활성화에 필요하지 않도록 한다[2]. MK8722는 혈당 수치와 포도당 흡수를 조절하기 위해 동물 모델에서 일반적으로 사용되었다[3].
체외 실험에서 MK8722로 48시간 처리하면 A2780, OV90, SKOV3 세포의 증식이 현저하게 억제되었고 각각의 IC50 값은 35.47, 36.44, 47.89μg/ml이었다[4]. 50μM의 MK8722로 24시간 처리한 PANC-1 세포는 현저하게 식민지 형성을 줄였고 세포 침입과 이동을 억제하였다[5]. 10μM의 MK8722로 30분간 사전 처리하면 H2O2로 유도된 소 유선포 세포(MAC-T)에서 Bax, 시스테인-3의 양을 줄이고 Bax/Bcl-2 비율을 감소시키고 SIRT3의 양을 늘리고 MnSOD 활성을 증가시킨다[6].
체내 실험에서 4개월 된 수컷HSALR쥐에 대해 30mg/kg의 용량으로 매일 피하 주사를 통해 4주 동안 MK8722를 투여하면 정강근 전근육에서 Atp2a1의 대체접합을 개선되고 AMPK가 활성화되고 산화 대사가 전환된다[7]. 30mg/kg의 용량으로 30일 동안 매일 경구 투여한 MK8722는 수컷과 암컷 쥐에서 파클리탁셀로 유발된 과민성 통증을 완화시킨다[8].
References:
[1] Myers R W, Guan H P, Ehrhart J, et al. Systemic pan-AMPK activator MK-8722 improves glucose homeostasis but induces cardiac hypertrophy[J]. Science, 2017, 357(6350): 507-511.
[2] Doshi H, Spengler K, Godbole A, et al. AMPK protects endothelial cells against HSV-1 replication via inhibition of mTORC1 and ACC1[J]. Microbiology Spectrum, 2023, 11(5): e00417-23.
[3] Feng D, Biftu T, Romero F A, et al. Discovery of MK-8722: a systemic, direct pan-activator of AMP-activated protein kinase[J]. ACS medicinal chemistry letters, 2018, 9(1): 39-44.
[4] Wang L, Zhu H, Shi Z, et al. MK8722 initiates early-stage autophagy while inhibiting late-stage autophagy via FASN-dependent reprogramming of lipid metabolism[J]. Theranostics, 2024, 14(1): 75.
[5] Wang C, Huang B, Sun L, et al. MK8722, an AMPK activator, inhibiting carcinoma proliferation, invasion and migration in human pancreatic cancer cells[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2021, 144: 112325.
[6] Liu L, Lu O, Li D, et al. Sirtuin 3 mitigates oxidative-stress-induced apoptosis in bovine mammary epithelial cells[J]. Journal of Dairy Science, 2023, 106(10): 7266-7280.
[7] Ravel‐Chapuis A, Fahmi C, Gobin J, et al. The AMPK allosteric activator MK‐8722 improves the histology and spliceopathy in myotonic dystrophy type 1 (DM1) skeletal muscle[J]. The FASEB Journal, 2024, 38(23): e70199.
[8] Inyang K E, McDougal T A, Ramirez E D, et al. Alleviation of paclitaxel-induced mechanical hypersensitivity and hyperalgesic priming with AMPK activators in male and female mice[J]. Neurobiology of Pain, 2019, 6: 100037.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | A2780 세포 |
제조 방법 | A2780 세포는 37°C에서 5% CO₂ 하에서 100µg/ml 스트렙토마이신, 100U/ml 페니실린, 10% 태아 소 혈청(FBS)이 첨가된 완전한 Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM)에서 배양되었습니다. 세포는 약 3×10³ 세포/웰의 밀도로 96웰 판에 시드하고 24시간 동안 배양되었습니다.이 후에 세포는 MK8722(5, 10, 20, 40, 60, 80, 100μM)로 48시간 동안 처리되었습니다. CCK-8 용액은 1:10의 비율로 배지에 희석해서 96웰 판에 추가되었습니다. 2시간 동안 배양한 후 세포 생존력이 결정되었습니다. |
반응 조건 | 5, 10, 20, 40, 60, 80 및 100μM; 48시간 동안 |
응용 분야 | MK8722 처리는 A2780 세포의 생존력을 용량 의존적으로 억제하였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 수컷 BALB/c 누드 쥐 |
제조 방법 | 수컷 누드 쥐 (BALB/c), 18-22g, 6-8주령은 온도, 습도, 조명을 조절할 수 있는 환경에서 사육되었고 표준 쥐 사료와 물을 공급받았습니다. 실험용 쥐 (n=3)는 오른쪽 후지의 뿌리에 100μl PBS에 녹인 5×10⁶ PANC-1 세포를 피하 주사한 후 30일 동안 매일 MK8722 (25mg/kg/일)을 경구 투여하였습니다. 대조 그룹 쥐 (n=3)는 5×10⁶ PANC-1 세포를 주사하고 매일 대조용 매개체 (DMSO)를 투여하였습니다. 종양의 길이와 너비는 이틀에 한 번 측정되었고 종양 부피는 V=(길이×너비²)/2라는 공식을 사용해서 계산되었는데 길이는 항상 종양의 가장 긴 차원이었습니다. |
제형 | 25mg/kg/일, 30 일 동안; p.o. |
응용 분야 | MK8722 처리는 쥐의 종양 부피와 중량을 현저하게 억제하였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1394371-71-1 | SDF | |
| Canonical SMILES | O[C@H]1[C@@]([C@]2([H])OC1)([H])OC[C@H]2OC3=NC4=NC(C(C=C5)=CC=C5C6=CC=CC=C6)=C(Cl)C=C4N3 | ||
| Formula | C24H20ClN3O4 | M.Wt | 449.89 |
| Solubility | DMSO : ≥ 62.5 mg/mL (138.92 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.2228 mL | 11.1138 mL | 22.2277 mL |
| 5 mM | 444.6 μL | 2.2228 mL | 4.4455 mL |
| 10 mM | 222.3 μL | 1.1114 mL | 2.2228 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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